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　　出品 | 虎嗅科技醫(yī)療組

　　作者 | 陳廣晶

　　編輯 | 苗正卿

　　頭圖 | AI生成

　　諾獎(jiǎng)又上演了“意料之外，情理之中”的劇情。

　　10月6日，2025年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)揭曉，美國(guó)科學(xué)家瑪麗·E·布倫科（Mary E. Brunkow）、弗雷德·拉姆斯德?tīng)枺‵red Ramsdell）和日本免疫學(xué)家坂口志文（Shimon Sakaguchi）因其在外周免疫耐受性方面做出的突破性發(fā)現(xiàn)獲此殊榮。

　　根據(jù)評(píng)選委員會(huì)所說(shuō)，這個(gè)令大眾感到困惑的名詞，實(shí)際上，對(duì)免疫系統(tǒng)功能進(jìn)行負(fù)向調(diào)節(jié)的機(jī)制，是免疫系統(tǒng)的“剎車(chē)片”。其核心介導(dǎo)物質(zhì)就是“調(diào)節(jié)性T細(xì)胞”（Treg細(xì)胞），CD25、Foxp3等都是其標(biāo)志物。

　　這一結(jié)果又一次繞開(kāi)了行業(yè)預(yù)測(cè)的獲獎(jiǎng)熱門(mén)，GLP-1、mRNA、遞送等都撲了空。獲獎(jiǎng)?wù)哐芯康捻?xiàng)目在相當(dāng)長(zhǎng)時(shí)間里都是冷門(mén)小眾、不受重視的。坂口志文還有過(guò)在美國(guó)找不到工作的經(jīng)歷。

　　正因?yàn)榇?，三位研究者此次獲獎(jiǎng)又一次給坐著冷板凳的青年科學(xué)家們打了一針強(qiáng)心劑。有行業(yè)人士激動(dòng)地表示，三位科學(xué)家的研究也與科研的真諦暗合——免疫要在攻擊和耐受中尋找平衡，科研工作者也要在資本的熱潮和冷遇中找到自身的堅(jiān)守。二者都需要智慧。

　　今年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的獎(jiǎng)金總規(guī)模1100萬(wàn)瑞典克朗，折合人民幣約831.16萬(wàn)元，與上一年持平。而令他們獲獎(jiǎng)的研究成果，正在多個(gè)千億市場(chǎng)掀起新的競(jìng)爭(zhēng)浪潮。

　　2025年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲得者

　　人體免疫系統(tǒng)，真是令人又愛(ài)又恨。

　　一年前，上海女子赴瑞士安樂(lè)死一事曾經(jīng)引起過(guò)社會(huì)各界的廣泛關(guān)注。導(dǎo)致其最終作出這個(gè)決定的根源——系統(tǒng)性紅斑狼瘡，正是一種因?yàn)槊庖呦到y(tǒng)將自身正常細(xì)胞誤認(rèn)為是入侵病原體予以攻擊造成的病癥，在醫(yī)學(xué)上稱(chēng)之為自身免疫性疾病，簡(jiǎn)稱(chēng)自免。

　　而所謂的“外周免疫耐受性”，也是治療這類(lèi)疾病的基礎(chǔ)。

　　在今天，人們已經(jīng)知道，免疫系統(tǒng)并不是越強(qiáng)越好，保持平衡才是最重要的。而在相當(dāng)長(zhǎng)時(shí)間里，科學(xué)界曾認(rèn)為免疫系統(tǒng)只有殺傷的作用，這是抵御感染的關(guān)鍵。但是，免疫系統(tǒng)如何保持平衡，不至于殺傷自身細(xì)胞，卻一直困擾了科學(xué)界一百多年。

　　直到1995年，坂口志文首次識(shí)別出CD25，才解開(kāi)謎團(tuán)。此后，瑪麗和弗雷德在患有自免疾病的豚鼠身上找到了調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的核心轉(zhuǎn)錄因子Foxp3，還確定了Foxp3基因突變與自身免疫性疾?。↖PEX綜合征）之間的關(guān)系，這也進(jìn)一步確認(rèn)了調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在維持免疫平衡中的作用。

　　評(píng)選委員會(huì)指出，三人獲獎(jiǎng)最重要的發(fā)現(xiàn)就是明確了一個(gè)基因位點(diǎn)（Foxp3）控制的一類(lèi)細(xì)胞（Treg細(xì)胞）確實(shí)足以打破免疫耐受性，在人類(lèi)和小鼠身上引發(fā)“恐怖自體中毒”（是自身免疫和自身炎癥問(wèn)題的早期叫法——虎嗅注）。

　　在應(yīng)用層面上，產(chǎn)業(yè)界除了用好免疫細(xì)胞的攻擊、殺傷作用，也越來(lái)越重視免疫細(xì)胞中的“剎車(chē)片”。目前從美國(guó)臨床試驗(yàn)登記數(shù)據(jù)庫(kù)看，已有234項(xiàng)研究進(jìn)入了臨床試驗(yàn)階段，絕大部分在北美，亞洲有29個(gè)項(xiàng)目，排在第三位。

　　從市場(chǎng)增長(zhǎng)看，Treg細(xì)胞相關(guān)療法到2031年有望超過(guò)2500萬(wàn)美元，從2024年到2031年年復(fù)合增長(zhǎng)率可達(dá)44%。腫瘤、自免、器官移植后的抗免疫排斥，都是有很大的市場(chǎng)潛力。

　　可以說(shuō)，在大眾看不到的角落，Treg細(xì)胞相關(guān)療法，儼然已經(jīng)是一顆冉冉升起的新星。更重要的是，它正在嘗試突破疾病治療的極限，有望將多個(gè)千億規(guī)模的市場(chǎng)推向新高。

　　今年6月份有研究者在Nature子刊發(fā)文指出，Treg細(xì)胞相關(guān)療法正處于從科研走向臨床的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)，其成果有改變現(xiàn)有疾病治療的潛力。這也得到了公開(kāi)報(bào)道的證實(shí)。

　　就在今年4月，鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院公布了一名漸凍癥（ALS）患者在接受Treg細(xì)胞治療4個(gè)月后病情緩解的案例——從無(wú)法自主抬頭到可以完成日常進(jìn)食。該醫(yī)院生物細(xì)胞治療中心副主任醫(yī)師趙璇在接受媒體采訪時(shí)表示，這一療法為神經(jīng)退行性疾病治療提供了潛在全新范式。

　　在腫瘤治療方面，清除Treg細(xì)胞也被視為重塑腫瘤微環(huán)境的關(guān)鍵。輝瑞、第一三共/阿斯利康，都已經(jīng)布局了CD25-ADC藥物。就在雙節(jié)假期前（9月20日）復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院應(yīng)天雷/吳艷玲團(tuán)隊(duì)、王明偉團(tuán)隊(duì)也發(fā)表了相關(guān)研究進(jìn)展：通過(guò)清除Treg細(xì)胞等，實(shí)現(xiàn)了80%的腫瘤消退。

　　在產(chǎn)業(yè)界，Treg細(xì)胞相關(guān)療法涉及的治療領(lǐng)域，都是近年來(lái)醫(yī)藥領(lǐng)域的投資熱門(mén)，特別是自免領(lǐng)域。作為全球僅次于腫瘤的第二大藥物市場(chǎng)，自免藥物全球市場(chǎng)規(guī)模已超千億美元，F(xiàn)rost & Sullivan預(yù)測(cè)，到2030年，其全球自免藥物市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到1767億美元。大多數(shù)沒(méi)有好的療法。

　　Treg細(xì)胞相關(guān)療法給這些患者提供了新的可能性。

　　然而，不得不面對(duì)的現(xiàn)實(shí)是，無(wú)論是清除致病的免疫B細(xì)胞還是清除Treg細(xì)胞都不是萬(wàn)能藥。南卡羅來(lái)納醫(yī)科大學(xué)霍林斯癌癥中心研究者發(fā)現(xiàn)，在一項(xiàng)針對(duì)自免疾病治療的研究中，他們所用的CAR-Treg細(xì)胞不但沒(méi)有減緩炎癥，還增加了不必要的炎癥。

　　研究者認(rèn)為，Treg細(xì)胞就像“不聚焦的手電筒”，即便將再多細(xì)胞輸注到患者體內(nèi)，也對(duì)疾病進(jìn)展沒(méi)有幫助，將這束光精準(zhǔn)聚焦是有效治療的關(guān)鍵。而在更多研究中，要想將Treg細(xì)胞擴(kuò)增至足夠臨床使用的劑量都存在困難。

　　北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院梅林團(tuán)隊(duì)在此前發(fā)表的論文中也直言，Treg細(xì)胞及其衍生物雖然有治療多種疾病的潛力，也有更好的生物相容性，但，還存在穩(wěn)定性差和潛在毒性等問(wèn)題。

　　事實(shí)上，免疫機(jī)制的每一項(xiàng)發(fā)現(xiàn)，都是一場(chǎng)科學(xué)的接力。諾獎(jiǎng)的認(rèn)可，對(duì)于Treg細(xì)胞的研究來(lái)說(shuō)，正是匯聚更多力量，加速研究進(jìn)展的新契機(jī)。它應(yīng)給人類(lèi)帶來(lái)更多健康的希望，而非導(dǎo)致濫用的迷霧。

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