近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Science Immunology上題為“FOXP3 exon 2 controls T reg stability and autoimmunity”的研究報(bào)告中，來(lái)自印第安納大學(xué)醫(yī)學(xué)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究揭示了特定的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞如何影響機(jī)體免疫系統(tǒng)的反應(yīng)，以及這些細(xì)胞如何被操控用來(lái)開發(fā)治療諸如食物過(guò)敏和自身免疫性疾病等多種疾病的療法。

文章中，研究人員重點(diǎn)對(duì)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg細(xì)胞）進(jìn)行研究，其能調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫反應(yīng)并在抵御病原體入侵時(shí)能保持機(jī)體免疫系統(tǒng)的秩序；在某些情況下，免疫系統(tǒng)會(huì)反應(yīng)過(guò)度并導(dǎo)致自身免疫性疾病的發(fā)生，比如1型糖尿病、狼瘡、食物中毒或其它疾病等，如今研究人員識(shí)別出了能控制Treg細(xì)胞的異構(gòu)體的差異以及其如何影響機(jī)體的免疫功能。

研究者Baohua Zhou說(shuō)道，我們發(fā)現(xiàn)了一種特殊基因或能控制T細(xì)胞的調(diào)節(jié)群，其能幫助控制免疫反應(yīng)，Treg細(xì)胞能幫助維持機(jī)體的正確平衡從而維持免疫系統(tǒng)不至于反應(yīng)過(guò)度或反應(yīng)過(guò)弱。人類基因FOXP3能通過(guò)選擇性拼接產(chǎn)生兩種主要的異構(gòu)體，即一種較長(zhǎng)的異構(gòu)體和一種較短的異構(gòu)體，這兩種異構(gòu)體在人類機(jī)體中會(huì)自然表達(dá)，但研究人員并不清楚其在控制調(diào)節(jié)性T細(xì)胞表型和功能方面的差異和具體細(xì)節(jié)。

圖片來(lái)源：https://www./doi/10.1126/sciimmunol.abo5407

這項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，只表達(dá)較短異構(gòu)體形式的患者或許并不能維持機(jī)體的自身耐受，且會(huì)出現(xiàn)諸如免疫缺陷、多內(nèi)分泌病癥以及腸道X連鎖綜合征（IPEX）等問(wèn)題，此外研究者還發(fā)現(xiàn)了FOXP3異構(gòu)體的不同功能，從而使其能調(diào)節(jié)Treg細(xì)胞和機(jī)體的免疫穩(wěn)態(tài)。研究者Zhou說(shuō)道，目前我們揭示了這些異構(gòu)體的不同功能，我們希望能研究如何改變其功能來(lái)幫助開發(fā)治療人類自身免疫性疾病和過(guò)敏癥的新型療法，同時(shí)我們還能潛在對(duì)其操控來(lái)維持機(jī)體對(duì)癌癥等多種疾病作出不當(dāng)反應(yīng)，即如果Treg細(xì)胞能抑制機(jī)體的抗腫瘤反應(yīng)，那么我們能改變這種情況嗎？

綜上，本文研究揭開了FOXP3外顯子2區(qū)域不可或缺的一種功能，強(qiáng)調(diào)了其在調(diào)節(jié)維持Treg細(xì)胞穩(wěn)定性和機(jī)體免疫穩(wěn)態(tài)的轉(zhuǎn)錄程序上的關(guān)鍵角色和作用。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

JIANGUANG DU,QUN WANG,SHUANGSHUANG YANG，et al. FOXP3 exon 2 controls T reg stability and autoimmunity, Science Immunology (2022). DOI: 10.1126/sciimmunol.abo5407