抗體類靶向藥的作用機(jī)制是針對(duì)癌細(xì)胞表面過量的靶點(diǎn)，這些靶點(diǎn)的過量是癌細(xì)胞發(fā)生或進(jìn)展的原因。比如EGFR、HER類指標(biāo)通過免疫組化檢測(cè)過度表達(dá)，往往可使用蛋白抗體藥物或抗體偶聯(lián)藥。EGFR和HER2都是在細(xì)胞外有一小段，可以通過抗癌藥進(jìn)行結(jié)合和狙擊，今天癌度給大家介紹的是細(xì)胞內(nèi)的PRL3，也能通過抗體藥物進(jìn)行阻斷并治療癌癥。

一般來說，口服小分子靶向藥可能存在特異性較差或非特異性的脫靶效應(yīng)。今天介紹的PRL3則是通過蛋白抗體藥進(jìn)行阻斷的，這個(gè)PRL3可以在癌細(xì)胞內(nèi)也可以跑到癌細(xì)胞表面，而且這種從細(xì)胞內(nèi)到外或從外到內(nèi)往往因?yàn)槟[瘤微環(huán)境而變化。在11種常見的惡性腫瘤（例如肝癌、肺癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌、胃癌、甲狀腺癌、胰腺癌、腎癌、急性髓系白血病 (AML)、膀胱癌和前列腺癌）的151個(gè)腫瘤樣本中，80.6%的樣本發(fā)現(xiàn)了PRL3過量表達(dá)，但是在患者的正常組織細(xì)胞里沒有過量表達(dá)，因此PRL3是一個(gè)非常好的靶點(diǎn)。針對(duì)這個(gè)靶點(diǎn)的藥物臨床試驗(yàn)在新加坡國立大學(xué)醫(yī)院完成，目前，美國、中國等國已啟動(dòng)二期臨床試驗(yàn)。

最近關(guān)于PRL3的抗體藥物二期臨床試驗(yàn)結(jié)果做了公布，共計(jì)入組了51名晚期實(shí)體瘤患者，PRL3-zumab藥物顯示出良好的安全性，沒有報(bào)道任何嚴(yán)重的藥物相關(guān)副作用。

可能適用于多種實(shí)體瘤的PRL3抗體藥

這個(gè)PRL3靶點(diǎn)的獨(dú)特地方在于不是一直存在于細(xì)胞表面，PRL3可能短暫出現(xiàn)在細(xì)胞表面，然后很快就跑到細(xì)胞內(nèi)部去了。而且根據(jù)研究者的數(shù)據(jù)，80%的實(shí)體腫瘤患者都有PRL3過量表達(dá)，所以這個(gè)靶點(diǎn)的藥物可能會(huì)成為很多臨床上沒有治療方案患者的可選方案，比如免疫治療已經(jīng)耐藥且無靶向藥治療機(jī)會(huì)的患者，這項(xiàng)公布的臨床試驗(yàn)結(jié)果里，一名晚期胃癌患者使用PRL3的抗體藥物病情穩(wěn)定時(shí)間超過了13個(gè)月，這相當(dāng)?shù)牟蝗菀住?/span>

需要說明的是這個(gè)二期臨床試驗(yàn)仍在進(jìn)行中，癌度專門做了相關(guān)調(diào)研，PRL3的二期臨床試驗(yàn)在中國仍在招募多種實(shí)體瘤患者。對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)治療方案無效的實(shí)體腫瘤患者可以聯(lián)系癌度報(bào)名參加。

PRL3臨床試驗(yàn)公示信息

參考文獻(xiàn)：

David J. Park et al, The PRL3-zumab paradigm: A multicenter, single-dose-level phase 2 basket clinical trial design of an unconventional cancer immunotherapy, Cell Reports Medicine (2025).