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過年期間，國外的一項(xiàng)新研究又給廣大癌癥患者帶來了新的希望，這項(xiàng)最新的研究發(fā)現(xiàn)，一種從體內(nèi)攻擊腫瘤細(xì)胞的“特洛伊木馬”藥物——蒂索瘤抑菌素(Tisotumab vedotin)可能會給癌癥患者帶來希望。 這項(xiàng)研究是倫敦癌癥研究院和皇家馬斯登NHS信托基金會的聯(lián)合合作。研究的結(jié)果發(fā)表在國際重磅期刊《柳葉刀·腫瘤》雜志上。 新型藥物Tisotumab vedotin對多種癌癥有效！ Tisotumab vedotin是一種針對在多種實(shí)體腫瘤中均有表達(dá)、與臨床預(yù)后差相關(guān)的組織因子的首個(gè)人體內(nèi)的抗體-藥物偶聯(lián)物。 當(dāng)接受了一系列標(biāo)準(zhǔn)療法后走投無路的患者，接受Tisotumab vedotin（蒂索瘤抑菌素，簡稱Tv）治療時(shí)，他們的腫瘤縮小或停止生長。目前研究發(fā)現(xiàn)，這種藥物至少對六種實(shí)體瘤有效，包括：宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、膀胱腫瘤、卵巢癌、肺癌和食管腫瘤。 癌癥研究所(Institute of Cancer Research)臨床研究部主任約翰·德博諾(Johann deBono)教授說：“最讓人興奮的是，這種療法的作用機(jī)制是完全新穎的。它就像特洛伊木馬潛入癌細(xì)胞并從體內(nèi)殺死它們。 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)： 為了檢驗(yàn)Tv的有效性，研究人員每三周給147名復(fù)發(fā)、晚期或擴(kuò)散的癌癥患者靜脈注射該藥物。參與者患有膀胱癌、子宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、食道、肺、卵巢或前列腺癌。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果： 結(jié)果顯示，27%的膀胱癌患者受益于這種藥物，26.5%的子宮頸型患者的腫瘤縮小或停止生長。在患有食道癌或非小細(xì)胞肺癌的患者中，約13%的患者有了積極的反應(yīng)，而患有子宮內(nèi)膜腫瘤的患者中有7%從治療中受益。只有前列腺癌患者沒有受益。 這些癌癥對Tv的反應(yīng)持續(xù)時(shí)間平均為5.7個(gè)月，有些則持續(xù)了9.5個(gè)月。德博諾教授說：“我們的早期研究表明，它有潛力治療大量不同類型的癌癥，特別是一些生存率很低的癌癥?！?/p> 安全性： 鼻出血是最常見的副作用（69%）、其次是疲勞(56%)、惡心(52%)和脫發(fā)(44%)。有些病人也有眼部問題，43%患結(jié)膜炎，22%患干眼癥。 結(jié)果非常積極，該藥物現(xiàn)已進(jìn)入宮頸癌的II期臨床試驗(yàn)，并將在一系列其他實(shí)體腫瘤癌癥中進(jìn)行測試，包括腸癌和胰腺癌、鱗狀細(xì)胞肺以及頭頸部腫瘤。 關(guān)于Tisotumab vedotin Tisotumab vedotin（Tv）是由一種附加在抗體上的有毒藥物組成，抗體是一種由免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的蛋白，用來抵抗入侵的病原體。它的靶標(biāo)是一種被稱為組織因子的受體，這種受體在許多癌細(xì)胞表面的高水平表達(dá)。 能進(jìn)入癌細(xì)胞內(nèi)，在那里它可以從內(nèi)部殺死癌細(xì)胞，就像“特洛伊木馬”一樣。盡管這是一種“有毒藥物”，但并不會導(dǎo)致嚴(yán)重的不良反應(yīng)，副作用可控的。 什么是抗體偶聯(lián)藥物 介紹到這里，很多并有可能還不知道什么是抗體偶聯(lián)藥物，在這里給大家科普下，抗體偶聯(lián)藥物（Antibody–drug conjugates (ADCs)）可以定義為藥物前體，抗體能夠識別表達(dá)腫瘤抗原的靶點(diǎn)，并通過連接子與細(xì)胞毒素的“彈頭”偶聯(lián)形成針對腫瘤細(xì)胞的靶向遞送系統(tǒng)，通俗的說，就是一支箭后面帶了兩個(gè)重磅炸彈，箭頭瞄準(zhǔn)靶標(biāo)，炸彈炸毀靶標(biāo)。在理想狀態(tài)下，該藥物前體在系統(tǒng)給藥時(shí)不具有毒性，而當(dāng)ADC藥物中的抗體與表達(dá)腫瘤抗原的靶細(xì)胞結(jié)合、整個(gè)ADC藥物被腫瘤細(xì)胞內(nèi)吞后，小分子細(xì)胞毒素組分將以高效活性形式被足量釋放，從而完成對腫瘤細(xì)胞的殺傷。 圖1. 抗體偶聯(lián)藥物結(jié)構(gòu)模式 那么其實(shí)可想而知，一個(gè)理想的ADC藥物需要四個(gè)部分的完美結(jié)合： ·抗體（靶點(diǎn)）的選擇：針對腫瘤特異（相關(guān)）性抗原，較高的表達(dá)水平，良好的內(nèi)吞效率、良好的抗原親和力、無免疫原性、藥物可及性； ·連接臂的選擇：血液循環(huán)中保持穩(wěn)定，在細(xì)胞內(nèi)快速解體，高效釋放毒物； ·連接方式：定點(diǎn)偶聯(lián)，產(chǎn)生均一的抗體偶聯(lián)物； ·毒素分子：一般要求毒素毒性足夠強(qiáng)，達(dá)到單使用使IC50<1nmol；足夠的水溶性及血清中的穩(wěn)定性；毒物的作用靶點(diǎn)位于細(xì)胞內(nèi)。 除了Tisotumab vedotin，抗體偶聯(lián)藥物還有大名鼎鼎的針對于小細(xì)胞肺癌DDL-3靶點(diǎn)的 Rovalpituzumab tesirine (簡稱Rova-T) ，以及治療乳腺癌的Trastuzumab emtansine（Kadcyla，俗稱TDM-1），靶向HER2 由人源化抗HER2 IgG1曲妥珠單抗(Trastuzumab)和微管抑制劑DM1(美登素maytansine衍生物)，兩者通過穩(wěn)定硫醚連接物(MCC)共價(jià)連接。 Tisotumab vedotin臨床招募信息 關(guān)于Tisotumab vedotin，雖然臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)目前還不錯(cuò)，但距離上市還有不短的時(shí)間，如果大家在所有標(biāo)準(zhǔn)治療失敗后希望嘗試，可以參考以下臨床試驗(yàn)招募信息，也可以尋求全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部的專業(yè)解答和幫助（400-666-7998）。 實(shí)驗(yàn)名稱：Tisotumab Vedotin（HuMax?-TF-ADC）對實(shí)體瘤患者的安全性研究 臨床試驗(yàn)編號：NCT02001623 試驗(yàn)招募癌癥種類： 卵巢癌 宮頸癌 子宮內(nèi)膜癌 膀胱癌 前列腺癌（CRPC） 食道癌 肺癌（NSCLC） 頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（SCCHN） 入組標(biāo)準(zhǔn)（部分）： - 患有復(fù)發(fā)，晚期和/或轉(zhuǎn)移性癌癥的患者，這些患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方法失敗或者不適合進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)治療。 患者必須患有可測量的病灶
實(shí)驗(yàn)地點(diǎn)：美國MD安德森癌癥中心等 參考資料： https://www./journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(18)30859-3/fulltext https:///news/2019-02-trojan-horse-cancer-treatment-early.html https:///ct2/show/NCT02001623 |
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