皇家馬斯登NHS信托基金會(huì)和英國(guó)癌癥研究所的研究人員開(kāi)展了一項(xiàng)Ⅰ/Ⅱ期全球臨床試驗(yàn)，納入了約150例多種不同類型、標(biāo)準(zhǔn)治療無(wú)效的癌癥患者。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，一種全新類型的癌癥治療藥物能夠像特洛伊木馬一樣進(jìn)入腫瘤細(xì)胞內(nèi)部，并且至少在六種不同類型的癌癥中顯示出可觀的療效。這項(xiàng)研究結(jié)果近期發(fā)表在Lancet子刊：The Lancet Oncology上。

這種名為Tisotumab Vedotin的新型藥物，能釋放出一種有毒物質(zhì)從癌細(xì)胞內(nèi)部對(duì)其進(jìn)行瓦解。

研究結(jié)果顯示：在晚期、耐藥性的癌癥患者中，超過(guò)25%的宮頸癌和膀胱癌患者，以及超過(guò)15%的卵巢癌和肺癌患者在新型藥物Tisotumab Vedotin的治療下見(jiàn)效。

研究結(jié)果非常振奮人心，這種藥物目前已經(jīng)進(jìn)入宮頸癌治療的Ⅱ期臨床試驗(yàn)。不僅如此，科學(xué)家們還將在其他類型的實(shí)體瘤中對(duì)其治療效果進(jìn)行檢測(cè)。

Tisotumab Vedotin是一種新型的抗體耦聯(lián)藥物?？贵w耦聯(lián)藥物一般組成包括三個(gè)部分：特異性抗體、連接體和細(xì)胞毒素。通俗的比喻一下，這就相當(dāng)于一支箭通過(guò)繩子連了個(gè)炸彈。

抗體耦聯(lián)藥物示意圖：灰色為抗體，橙色為連接體，綠色為藥物。 

在癌癥的治療中，單克隆抗體（箭）對(duì)于腫瘤細(xì)胞有很好的靶向性，但是消滅腫瘤的作用有限；但是，細(xì)胞毒素（炸彈）對(duì)于消滅腫瘤細(xì)胞有很強(qiáng)的威力，但是靶向性不高。不僅如此，細(xì)胞毒素還會(huì)將正常細(xì)胞一同殺滅（屬于殺敵一千自損八百的類型）。

于是科學(xué)家們想了一個(gè)辦法，利用二者的優(yōu)點(diǎn)，通過(guò)連接體（繩子）將它們組合到一起，就得到了靶向性好，且又威力巨大的抗體偶聯(lián)藥物。

 抗體耦聯(lián)藥物治療過(guò)程示意圖

Tisotumab Vedotin這種抗體耦聯(lián)藥物，抗體靶向一種叫做組織因子的受體，這種受體在許多癌細(xì)胞的表面大量表達(dá)，并且與患者的不良預(yù)后相關(guān)。抗體與組織因子結(jié)合后，能夠促使其耦聯(lián)的藥物進(jìn)入癌細(xì)胞內(nèi)，并且從內(nèi)部瓦解癌細(xì)胞。

研究人員發(fā)現(xiàn)，不少癌癥患者在Tisotumab Vedotin的治療下見(jiàn)效，腫瘤出現(xiàn)縮小或者停止生長(zhǎng)。

研究人員觀察到，27%的膀胱癌患者、26.5％的宮頸癌患者、14%的卵巢癌患者、13%的食道癌患者、13%的非小細(xì)胞肺癌患者以及7%的子宮內(nèi)膜癌患者治療產(chǎn)生效果。

 Tisotumab Vedotin對(duì)多種類型癌癥療效顯著 

療效平均持續(xù)5.7個(gè)月，一些患者甚至高達(dá)9.5%個(gè)月！研究人員強(qiáng)調(diào)，這種治療方法令人興奮之處在于，其作用機(jī)制完全是新穎的，這種藥物能夠像特洛伊木馬一樣潛入腫瘤細(xì)胞！

早期研究結(jié)果顯示，這種藥物具有極大的潛力治療大量不同類型的癌癥，尤其是一些生存率非常低的癌癥類型！

這項(xiàng)試驗(yàn)最初招募了27例患者，來(lái)評(píng)估藥物的安全性和正確劑量，然后試驗(yàn)擴(kuò)展納入了120例患者，來(lái)初步評(píng)估藥物是否到達(dá)目標(biāo)靶點(diǎn)，并且對(duì)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生了多大的影響。早期試驗(yàn)中的絕大多數(shù)患者都身患晚期癌癥，并且平均已經(jīng)接受了三種不同類型的癌癥治療方法且均產(chǎn)生了耐藥性。

也就是說(shuō)，這些患者均身患非常晚期的癌癥，先前接受過(guò)多種其他藥物的治療并產(chǎn)，目前并沒(méi)有其他的治療方法可以選擇。但是在開(kāi)展的試驗(yàn)中，這些患者被觀察到出現(xiàn)了非常顯著的治療效果。

患者抗腫瘤活性分析結(jié)果

不僅如此，在可觀的療效下，Tisotumab Vedotin還具有可控的副作用。這項(xiàng)研究中報(bào)告的主要副作用有鼻衄、疲勞、惡心和眼部問(wèn)題。但是在試驗(yàn)中途，研究人員調(diào)整了藥物方案，因此眼部相關(guān)影響得以減少。

當(dāng)前，研究人員正在對(duì)臨床試驗(yàn)開(kāi)始時(shí)獲得的患者活檢樣本進(jìn)行分析，以判斷腫瘤細(xì)胞表面組織因子的表達(dá)水平是否可以作為生物標(biāo)志物，用于是否適合這種藥物治療的患者選擇標(biāo)準(zhǔn)。

同時(shí)，科學(xué)家們也正在其他類型的癌癥，包括腸癌、胰腺癌、鱗狀細(xì)胞肺癌和頭頸部癌中檢測(cè)Tisotumab Vedotin的治療效果。值得注意的是，對(duì)于宮頸癌的治療研究，Tisotumab Vedotin作為二線用藥已經(jīng)進(jìn)入Ⅱ期臨床試驗(yàn)，并且產(chǎn)生了非常高的緩解率。 

參考資料

Tisotumab vedotin in patients with advanced or metastatic solid tumours (InnovaTV 201): a first-in-human, multicentre, phase 1–2 trial

DOI:https:///10.1016/S1470-2045(18)30859-3