維生素D具有一系列的生理功能，缺乏可誘發(fā)多種疾病。研究表明，維生素D能調(diào)節(jié)各種炎癥和自身免疫疾病的適應(yīng)性免疫反應(yīng)。

一、肝臟炎癥性疾病

有研究強(qiáng)調(diào)胰島素抵抗、代謝綜合征、炎性細(xì)胞因子在非酒精性脂肪肝病發(fā)生、發(fā)展中的作用。血清維生素D水平與胰島素抵抗和代謝綜合征呈負(fù)相關(guān)。已證實(shí)，補(bǔ)充維生素D可以減少肥胖兒童胰島素抵抗。維生素D低水平是加重非酒精性脂肪肝病脂肪變性，壞死性炎癥和纖維化的獨(dú)立因素。

維生素D低水平亦與慢性乙型肝炎和慢性丙型肝炎的炎癥和纖維化有關(guān)，其中細(xì)胞免疫機(jī)制在疾病的進(jìn)展中發(fā)揮了關(guān)鍵作用。Farnik等研究發(fā)現(xiàn)，血清25-(OH)D濃度與乙肝病毒復(fù)制水平呈反比，而與病情嚴(yán)重程度一致。慢性丙型肝炎患者體內(nèi)血清25-(OH)D水平普遍呈缺乏狀態(tài)，此狀態(tài)被認(rèn)為與肝纖維化嚴(yán)重程度及抗病毒療效獨(dú)立相關(guān)。綜上所述，維生素D與病毒性肝炎之間存在著潛在的聯(lián)系。

二、炎癥性腸病

維生素D缺乏在炎癥性腸疾病，包括潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病患者中較常見(jiàn)。一些回顧性和橫斷面研究報(bào)道，維生素D缺乏的患者炎癥性腸病發(fā)病率較高，且與疾病活動(dòng)和生命質(zhì)量相關(guān)。

多變量分析結(jié)果顯示，血清25-(OH)D濃度< 20ng/ml的婦女與>30 ng/ml的婦女相比，潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病的HR分別為0.38（95%CI：0.15～0.97）和0.57（95%CI：0.19～1.70），這表明血清25-(OH)D高水平將顯著減少克羅恩病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。Yang等發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充維生素D有效地提高了血清25-(OH)D的水平，同時(shí)降低了克羅恩病活動(dòng)指數(shù)。

三、急性感染

流行病學(xué)研究表明，季節(jié)性流感和社區(qū)獲得性肺炎與缺少陽(yáng)光照射和急性呼吸道感染導(dǎo)致體內(nèi)維生素D不足有關(guān)。

臨床研究表明，25-(OH)D水平和急性呼吸道感染呈負(fù)相關(guān)。Ginde等發(fā)現(xiàn)血清25-(OH)D水平（<30ng/ml）與患上呼吸道感染的風(fēng)險(xiǎn)之間存在顯著的負(fù)相關(guān)。一項(xiàng)成人和兒童的前瞻性隊(duì)列研究進(jìn)一步證明，血清25-(OH)D濃度以38ng/ml為臨界值，急性呼吸道感染發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)逐漸上升。

四、哮喘

哮喘是與氣道高反應(yīng)性相關(guān)的氣道慢性炎癥性疾病，可出現(xiàn)廣泛而反復(fù)的可逆性氣流受限。流行病學(xué)研究結(jié)果表明，維生素D缺乏癥與哮喘間存在關(guān)聯(lián)。研究結(jié)果表明，大多數(shù)哮喘兒童體內(nèi)缺乏維生素D。已證實(shí)，維生素D缺乏可增加重癥哮喘發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)。

一項(xiàng)針對(duì)成人和兒童的前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，血清低水平25-(OH)D增加了小兒哮喘組中類(lèi)固醇的需求。產(chǎn)婦母體血循環(huán)中25-(OH)D高濃度可作為子代出生后5年內(nèi)發(fā)生哮喘低風(fēng)險(xiǎn)性的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。故懷孕婦女體內(nèi)維生素D維持理想水平，對(duì)保證后代支氣管正常反應(yīng)性至關(guān)重要。

五、動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)心腦血管疾病

動(dòng)脈粥樣硬化病變中，以巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞為代表的炎癥細(xì)胞，產(chǎn)生廣泛的炎性細(xì)胞因子，這在動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)的心血管疾病進(jìn)展中起著非常重要的作用。

臨床研究表明，25-(OH)D水平和冠心病的患病風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān)。大型回顧性研究表明，25-(OH)D水平<20 ng/ml與高血壓、糖尿病、肥胖、高LDL（低密度脂蛋白）、TG（甘油三酯）和低HDL（高密度脂蛋白）共同成為冠心病的危險(xiǎn)因素。

在一項(xiàng)以人口為基礎(chǔ)的隊(duì)列研究中，低25-(OH)D濃度可提高患冠狀動(dòng)脈狹窄的風(fēng)險(xiǎn)。與25-(OH)D濃度為30ng/ml的比較，濃度為15～29.9ng/ml、<15ng/ml時(shí)，患冠狀動(dòng)脈狹窄的相對(duì)危險(xiǎn)度分別為2.08、3.12。

維生素D有很多潛在的功能，包括保護(hù)血管內(nèi)皮、抑制平滑肌細(xì)胞增生、改善高脂血癥等，已被認(rèn)為有抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。維生素D對(duì)免疫/炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)作用是抗動(dòng)脈粥樣硬化最為有效的驗(yàn)證機(jī)制之一。首先，維生素D可通過(guò)刺激NO的產(chǎn)生和抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)等多種機(jī)制發(fā)揮對(duì)血管內(nèi)皮功能障礙起保護(hù)作用。維生素D還可通過(guò)抑制環(huán)氧合酶-1的表達(dá)及血管內(nèi)皮活性氧的產(chǎn)生來(lái)抑制血管收縮。其次，維生素D可改變巨噬細(xì)胞的功能和基因表達(dá)，泡沫細(xì)胞形成和血管炎癥反應(yīng)在促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的過(guò)程起到非常關(guān)鍵的作用。維生素D還可通過(guò)抗動(dòng)脈粥樣單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞表型誘導(dǎo)調(diào)節(jié)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激。先前的研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，維生素D缺乏癥促進(jìn)心外膜脂肪組織促炎細(xì)胞因子的表達(dá)，使炎性細(xì)胞浸潤(rùn)增加，此為維生素D在心外膜脂肪組織的抗炎作用，是保護(hù)動(dòng)脈粥樣硬化的一種新的機(jī)制。第三，維生素D抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖，通過(guò)抗血管平滑肌細(xì)胞的形態(tài)變化發(fā)揮保護(hù)作用，從而進(jìn)一步抑制炎癥分子的分泌。

六、慢性腎病

腎功能正常是維生素D代謝的關(guān)鍵。維生素D缺乏在慢性腎臟病患者中非常普遍。已有研究表明，維生素D缺乏可增加慢性腎臟病的病死率。

慢性輕度炎癥不僅是慢性腎臟病的疾病標(biāo)志，而且成為促進(jìn)慢性腎臟病進(jìn)展和高心血管事件發(fā)生率的重要因素。Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型通過(guò)多變量調(diào)整顯示，嚴(yán)重25-(OH)D缺乏（10ng/ml）較正常水平（≥30ng/ml）致心血管病死亡的危險(xiǎn)比為5.61（1.89～16.6），這表明低水平25-(OH)D已成為聯(lián)系慢性腎臟病與腦血管疾病間的重要因素之一。

另一個(gè)橫斷面研究進(jìn)一步提供了這方面的證據(jù)，其結(jié)果提示低25-(OH)D水平的慢性腎臟病患者往往存在較明顯的血管硬化和血管內(nèi)皮功能障礙。治療用維生素D制劑還具有減輕蛋白尿的療效。除了調(diào)節(jié)炎癥和蛋白尿，研究發(fā)現(xiàn)維生素D能提高有氧代謝能力和增加胎球蛋白A的水平，已成為小兒慢性腎臟病患者避免并發(fā)腦血管疾病的重要保護(hù)因子。

七、多發(fā)性硬化癥

多發(fā)性硬化癥是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的慢性炎性疾病，越來(lái)越多的證據(jù)表明，維生素D缺乏可能是多發(fā)性硬化癥發(fā)病、復(fù)發(fā)及病情進(jìn)展最重要的因素之一。

一項(xiàng)大型前瞻性病例對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)，血清25-(OH)D高水平者多發(fā)性硬化癥的患病風(fēng)險(xiǎn)較低，血清25-(OH)D每提高20ng/ml，多發(fā)性硬化癥的風(fēng)險(xiǎn)減少41%。孕期補(bǔ)充維生素D的婦女，其子代發(fā)生多發(fā)性硬化癥的危險(xiǎn)度下降。另外，多發(fā)性硬化癥患者血清25-(OH)D濃度可能與疾病復(fù)發(fā)有關(guān)。Mowry等發(fā)現(xiàn)，25-(OH)D濃度每升高10ng/ml將分別減少15%、32%在MRI的T2加權(quán)像出現(xiàn)新病灶及腦室周?chē)鰪?qiáng)信號(hào)的風(fēng)險(xiǎn)。每升高10ng/ml的血清25-(OH)D濃度與后續(xù)低致殘率相關(guān)聯(lián)，這預(yù)示著更高的維生素D水平與低復(fù)發(fā)率間的密切相關(guān)。

八、其他炎癥/免疫相關(guān)病癥

炎癥也在其他慢性疾病，包括高血壓、糖尿病、慢性下背部疼痛和充血性心力衰竭等中發(fā)揮重要作用。血清低水平25-(OH)D與高血壓、2型糖尿病之間的關(guān)系亦有明確的證據(jù)證實(shí)。血清維生素D水平與慢性下背部疼痛風(fēng)險(xiǎn)呈反比。一項(xiàng)雙盲隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，對(duì)31例血清25-(OH)D水平≤37.5ng/ml的患者，補(bǔ)充維生素D可使25-(OH)D低水平的充血性心力衰竭患者血清醛固酮水平降低，這表明維生素D可以作為充血性心力衰竭的一個(gè)重要的輔助治療方法。

除了炎性病變，維生素D缺乏癥與免疫性疾病，如類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡相關(guān)。隨機(jī)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)顯示，補(bǔ)充維生素D可改善炎癥和凝血標(biāo)志物，這些因素可改善疾病的臨床預(yù)后。健康人群中，抗核抗體陰性者體內(nèi)維生素D水平顯著高于抗核抗體陽(yáng)性者。這些發(fā)現(xiàn)可能與維生素D缺乏癥在系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病的某些免疫異常有關(guān)。

參考文獻(xiàn)：李陽(yáng),咸建春,耿愛(ài)文等.維生素D與炎性疾病的關(guān)系[J].中華全科醫(yī)師雜志,2016;15(10):808-812.