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幽門螺桿菌感染是一種感染性疾病，且有家庭聚集性，全球人群感染率高達(dá)50%，中國人群目前感染率達(dá)50%~56%（約7億人被感染），其與慢性胃炎和胃癌等的發(fā)生密切相關(guān)；此外，幽門螺桿菌感染還與多種胃腸道外疾?。ㄈ缧哪X血管疾病等）相關(guān)。本文我們就幽門螺桿菌感染與臨床相關(guān)疾病的發(fā)生發(fā)展情況作一綜述。

幽門螺桿菌感染后，機(jī)體難以自發(fā)清除，如不進(jìn)行治療，往往造成終生感染。幽門螺桿菌感染可能的結(jié)局演變過程為：幽門螺桿菌感染→淺表性胃炎→萎縮性胃炎→腸上皮化生（腸化生）→異型增生→胃癌。

1. 淺表性胃炎

幽門螺桿菌感染是引發(fā)慢性胃炎的主要原因。包括淺表性胃炎和萎縮性胃炎在內(nèi)，慢性胃炎患者幽門螺桿菌檢出率可達(dá)70%以上。淺表性胃炎屬臨床慢性多發(fā)胃黏膜組織淺表性炎性反應(yīng)，多發(fā)病于胃黏膜組織上方1/3處，患者病情可反復(fù)發(fā)作，其主要臨床表現(xiàn)為不同程度的上腹部不適、噯氣等，經(jīng)胃鏡檢查可見明顯胃黏膜組織充血及水腫。淺表性胃炎可導(dǎo)致患者胃黏膜上皮層組織產(chǎn)生壞死及變性，若未得到有效治療，極易引發(fā)胃黏膜出血及糜爛，導(dǎo)致潰瘍、穿孔、萎縮性胃炎等。

2. 慢性萎縮性胃炎（CAG）

中國CAG人群患病率較高，且隨年齡增長而上升。2014年中國一項(xiàng)包括10個城市、33個中心、共8892例慢性胃炎患者的研究顯示，CAG病理診斷率為25.8%。慢性萎縮性胃炎的發(fā)生與幽門螺桿菌感染密切相關(guān)，感染幽門螺桿菌后，慢性萎縮性胃炎的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)可增高4倍。中國一項(xiàng)研究顯示，慢性萎縮性胃炎患者的幽門螺桿菌感染率為26.69%。一般將CAG分為高風(fēng)險(xiǎn)和低風(fēng)險(xiǎn)兩類，高風(fēng)險(xiǎn)CAG包括重度萎縮、胃竇和胃體部同時(shí)腸化生、OLGA/OLGIM 3/4期。

3. 腸化生

腸化生發(fā)生于胃黏膜腺體萎縮之后，由化生的腺體替代原始的胃黏膜腺體。一項(xiàng)橫斷面研究顯示，腸化生患病率為23.6%。此外，腸化生可分為完全性腸化生及不完全性腸化生。完全性腸化生是一種相對穩(wěn)定的狀態(tài)，不容易癌變；不完全性腸化生則與胃癌的發(fā)生密切相關(guān)，可能使胃癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加。日本一項(xiàng)研究顯示，腸化生患者的5年胃癌累積發(fā)病率為5.3%~9.8%。

4. 異型增生

2014年一項(xiàng)橫斷面研究顯示，異型增生患病率為7.3%。異型增生分為低級別異型增生（LGD）和高級別異型增生（HGD）。LGD部分具有可逆性，自然消退率約為38%~75%，持續(xù)存在者占19%~50%，10~48個月內(nèi)有0~15%進(jìn)展為HGD或胃癌。HGD進(jìn)展為胃癌的風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)60%~85%，中位時(shí)間約為4~48個月。

5. 胃癌

胃癌是指原發(fā)于胃上皮源性惡性腫瘤，是全球癌癥相關(guān)死亡的常見病因。根據(jù)2020年中國數(shù)據(jù)，胃癌發(fā)病率和死亡率在各種惡性腫瘤中均位居第3。全球每年新發(fā)胃癌病例約120萬，中國每年新發(fā)胃癌病例約占其中的40%。幽門螺桿菌感染是胃癌重要且可控的危險(xiǎn)因素。早在1994年，世界衛(wèi)生組織（WHO）下屬的國際癌癥研究機(jī)構(gòu)就將幽門螺桿菌定義為1類致癌原（對人體具有明確致癌性）。

幽門螺桿菌感染還與這些胃腸道外疾病相關(guān)，包括：不明原因的缺鐵性貧血（IDA）、心腦血管疾病、特發(fā)性血小板減少性紫癜（ITP）等。

1. 幽門螺桿菌感染與IDA

幽門螺桿菌感染導(dǎo)致的IDA一般認(rèn)為與下列原因有關(guān)：

• 幽門螺桿菌感染引起的慢性胃炎，能降低胃液中抗壞血酸的濃度，減少腸道鐵吸收，最終導(dǎo)致缺鐵性貧血的發(fā)生；

• 幽門螺桿菌感染使胃和十二指腸黏膜上皮細(xì)胞滲透性增高，引起鐵和含鐵蛋白從胃和十二指腸黏膜中流失；

• 一氧化氮合酶活性增強(qiáng)，抑制血紅蛋白的合成；

• 幽門螺桿菌的生長繁殖消耗鐵，使機(jī)體對鐵的需求增加。

2. 幽門螺桿菌感染與心腦血管疾病

既往有研究指出，幽門螺桿菌可能是導(dǎo)致動脈粥樣硬化和冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

• 幽門螺桿菌致動脈粥樣硬化的可能機(jī)制包括：破壞內(nèi)皮細(xì)胞，加重局部炎癥反應(yīng)導(dǎo)致動脈內(nèi)膜持續(xù)受損；幽門螺桿菌感染致同型半胱氨酸水平升高，介導(dǎo)動脈粥樣硬化的發(fā)生；引起血小板的凝集，加劇動脈粥樣硬化的炎癥反應(yīng)等。 

• 幽門螺桿菌致冠心病的可能機(jī)制包括：慢性炎癥；增加纖維蛋白原濃度；促進(jìn)同型半胱氨酸聚集；刺激內(nèi)皮素分泌。

3. 幽門螺桿菌感染與ITP

既往有研究顯示，根除幽門螺桿菌后，部分ITP患者的血小板計(jì)數(shù)明顯增多，抗血小板自身抗體明顯減少或消失，這提示幽門螺桿菌是部分ITP的致病因子之一。

除非有抗衡因素，幽門螺桿菌感染者均應(yīng)考慮接受根除治療。根除幽門螺桿菌可顯著改善幽門螺桿菌胃炎患者胃黏膜炎癥，延緩或阻止胃黏膜萎縮、腸化生的發(fā)生和發(fā)展，并使部分患者的胃黏膜萎縮、甚至腸化生得到逆轉(zhuǎn)，降低胃癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

在胃黏膜萎縮和（或）腸化生發(fā)生前的個體中根除幽門螺桿菌以預(yù)防胃癌的發(fā)生，其效果優(yōu)于在已有胃黏膜萎縮和（或）腸化生的個體中根除。此外，根除幽門螺桿菌也可給胃腸道外疾?。ㄈ鏘DA、ITP等）帶來不同程度的獲益。在中國臨床上主要應(yīng)用的經(jīng)驗(yàn)性根除幽門螺桿菌方案為鉍劑四聯(lián)方案，共包括7種方案：

▲鉍劑四聯(lián)方案中的抗菌藥物組合（圖片來源：參考資料[1]）

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