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清華大學(xué)團(tuán)隊(duì):NMN不僅能解酒還可延緩肝臟衰老

 zgrzwd 2023-06-17 發(fā)布于山東

肝臟是人體消化系統(tǒng)的主要組成部分,具有分解、排毒等功效,肝臟功能雖然強(qiáng)大,弱點(diǎn)是無(wú)痛覺(jué)神經(jīng),一旦發(fā)生重大的疾病,前期很難被發(fā)現(xiàn),一經(jīng)察覺(jué)往往已進(jìn)入到疾病的晚期導(dǎo)致病情被延誤。

肝的問(wèn)題是一個(gè)量變到質(zhì)變的過(guò)程并在一個(gè)漫長(zhǎng)的時(shí)間尺度下累積蕞終爆發(fā),在早期,肝臟只是亞健康的狀態(tài)這是干預(yù)和保護(hù)肝臟最重要的時(shí)間窗口,分別以動(dòng)物脂肪肝和酒精肝為模型,科學(xué)家發(fā)現(xiàn)NMN可以起到有效保護(hù)肝臟的功能。

一、NMN可用于預(yù)防肝癌

隨著全球老齡化浪潮的擴(kuò)大,抗衰老研究愈發(fā)受重視,對(duì) NMN在對(duì)抗肝癌上的功效也有了一些新的認(rèn)識(shí)。

清華大學(xué)教授團(tuán)隊(duì)對(duì)NMN新的研究結(jié)果出爐:NMN可保肝護(hù)肝,預(yù)防肝臟纖維化,預(yù)防肝癌。

《Free Radical Biology and Medicine》近期公開(kāi)了一項(xiàng)來(lái)自清華大學(xué)鄧海騰教授團(tuán)隊(duì)的最新研究,研究表明,補(bǔ)充NMN能夠通過(guò)調(diào)控前列腺素E2(PGE2)和15-PGDH,控制肝星狀細(xì)胞LX-2的活性,預(yù)防肝纖維化的發(fā)生,進(jìn)而減少不良生活習(xí)慣等因素對(duì)肝臟造成的損傷,并且降低肝癌幾率。

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研究人員表示,此次的研究數(shù)據(jù),充分體現(xiàn)出了NMN作為一種全新肝纖維化預(yù)防策略的潛力。肝纖維化是肝臟對(duì)急性和慢性損傷做出的應(yīng)對(duì)反應(yīng)之一,如不加預(yù)防,極易演變?yōu)楦斡不透伟┑葒?yán)重疾病。

二、NMN解酒護(hù)肝功效明顯

世界著名醫(yī)學(xué)雜志《柳葉刀》曾經(jīng)發(fā)表重磅研究表明:長(zhǎng)期飲酒對(duì)肝臟造成的損害初期表現(xiàn)為脂肪肝,進(jìn)而可發(fā)展成酒精性肝炎、肝纖維化、肝硬化和肝癌,嚴(yán)重酗酒還可能導(dǎo)致肝衰竭。

美國(guó)加州大學(xué)洛杉病理學(xué)教授French, S.W.為我們深度剖析了長(zhǎng)期酗酒對(duì)人體造成的危害的深層機(jī)制,在長(zhǎng)期大量飲酒情況下,NAD+水平下降。當(dāng)NAD+供給不足,便會(huì)影響肝臟以及其它臟器的正常功能,擾亂了機(jī)體的晝夜節(jié)律和代謝水平,進(jìn)而引發(fā)了酒精性脂肪肝以及其他臟器疾病和全身性疾病。

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根據(jù)酒精代謝的相關(guān)化學(xué)反應(yīng),乙醇與乙醛的代謝均涉及人體內(nèi)關(guān)鍵輔酶,NAD+的參與。 

酒精的分解代謝主要有三步:

1.酒精(乙醇)在乙醇脫氫酶(ADH)與NAD+作用下轉(zhuǎn)化為乙醛;

2.乙醛在乙醛脫氫酶2(ALDH2)與NAD+作用下轉(zhuǎn)化為乙酸;

3.乙酸進(jìn)入三羧酸循環(huán),轉(zhuǎn)化為二氧化碳和水。

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而服用NMN能夠快速提高肝臟中NAD+含量,加速酒精的分解代謝,從而發(fā)揮快速解酒的作用。不僅如此,研究發(fā)現(xiàn),NMN能夠提高肝臟NAD +水平,通過(guò)阻止乙醇誘導(dǎo)的ALT和AST升高,并改變25%受乙醇代謝調(diào)節(jié)的基因的表達(dá),對(duì)酒精性脂肪肝的治療具有重要意義。

因此對(duì)于長(zhǎng)期喝酒的人來(lái)說(shuō)保肝護(hù)肝的關(guān)鍵在于提高體內(nèi)NAD+含量,NAD+是酒精代謝中的重要輔酶。攝入酒精時(shí),若體內(nèi)有足量的NAD+,可以使酒精代謝速度增加數(shù)倍,減少酒精其代謝產(chǎn)物在人體內(nèi)的存留時(shí)間,消除飲酒帶來(lái)的危害。

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    * 補(bǔ)充NMN能夠阻止乙醇誘導(dǎo)的ALT和AST升高

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  *  Lieber-DeCarli慢性乙醇模型

三、NMN可延緩肝臟衰老

清華大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)在頂尖期刊《Cells》發(fā)表的最新研究成果,解鎖了NMN對(duì)于延緩肝臟衰老的新功能,這算是給受到脂肪肝、腦衰老、高血壓等身體亞健康困擾的人們帶來(lái)了好消息。

圖片文章簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)就是,隨著年齡的增長(zhǎng),肝臟中衰老相關(guān)的蛋白質(zhì)乙酰化急速增加,而NMN只用短短4周就阻止了這種增加。

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什么是蛋白質(zhì)“乙酰化”

清華大學(xué)的這項(xiàng)研究從蛋白質(zhì)乙?;慕嵌?,探索了NMN的抗衰功效。

乙?;且环N蛋白質(zhì)翻譯后修飾,它可以影響蛋白質(zhì)的催化活性、穩(wěn)定性的能力。蛋白質(zhì)的乙?;谡{(diào)節(jié)衰老過(guò)程和與年齡相關(guān)的疾病中起著至關(guān)重要的作用。
參與這種調(diào)控的主角是去乙?;福疵撘阴C福竺ΧΦ拈L(zhǎng)壽蛋白“Sirtuins”便是去乙?;傅钠渲幸环N,而sirtuins的表達(dá)需要依賴NAD+,因此通過(guò)補(bǔ)充NAD+前體NMN來(lái)提升NAD+水平,并改善與年齡相關(guān)的生理衰退。

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補(bǔ)充NMN降低了老年肝臟的乙?;?/strong>

清華大學(xué)的這項(xiàng)研究從蛋白質(zhì)乙?;慕嵌龋剿髁?/span>NMN的抗衰功效。

研究對(duì)比了8周大的年輕小鼠和96周大的老年小鼠的肝臟蛋白質(zhì)乙?;剑?duì)照觀察了經(jīng)NMN腹腔注射治療后老年小鼠的情況。結(jié)果發(fā)現(xiàn):NMN的補(bǔ)充抑制了衰老相關(guān)的蛋白質(zhì)乙?;脑黾?span>。




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    與年輕肝臟相比,老年肝臟中的蛋白質(zhì)乙?;@著增強(qiáng),而NMN降低了與年齡相關(guān)的蛋白質(zhì)乙酰化。



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    老年肝臟中NAD (P)轉(zhuǎn)氫酶在K70處顯著超乙酰化,NMN降低了乙?;瘡?qiáng)度,并且不影響蛋白水平。衰老肝臟中細(xì)胞色素3a25 (Cyp3a25)的乙酰化也顯著增加,而NMN也可阻止細(xì)胞色素的乙酰化。



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    NMN還能調(diào)節(jié)脂肪酸β氧化、三羧酸(TCA)循環(huán)和纈氨酸的降解。隨著年齡的增長(zhǎng),參與三羧酸循環(huán)的酶在衰老的肝臟中被高度乙?;?,而補(bǔ)充NMN卻阻止了與年齡相關(guān)的高度乙酰化。



    人類食用食物經(jīng)歷三個(gè)階段提供人體95%以上生命活動(dòng)的能量:糖酵解,三羧酸循環(huán)和脂肪酸氧化。

    三羧酸循環(huán)是需氧生物體內(nèi)普遍存在的代謝途徑,是三大營(yíng)養(yǎng)素的最終代謝通路,又是糖類、脂類、氨基酸代謝聯(lián)系的樞紐。


以上三點(diǎn)殊途同歸,并最終證實(shí):衰老會(huì)使體內(nèi)的乙?;胶脱趸瘧?yīng)激水平提高,而NMN可以通過(guò)轉(zhuǎn)化成NAD+,參與體內(nèi)細(xì)胞代謝,為機(jī)體供能,改善各器官的衰老及損耗。
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雖然本次試驗(yàn)研究主要是從體內(nèi)各項(xiàng)乙?;慕嵌忍接懥?/span>NMN與肝臟健康的關(guān)系,使得NMN的作用通路更明確,其用途也再次得到拓展。它不僅能加速肝臟酒精代謝,還能增強(qiáng)適應(yīng)性內(nèi)穩(wěn)態(tài),延緩肝臟衰老。肝臟健康了,身體毒素才能更快排出體外,身體才能更健康,抗衰老也才更有可能。

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