肝臟是人類5大臟器之一，但是它與心臟，腎臟，肺部，腸胃相比，存在感并不強烈。大部分心臟疾病具突發(fā)性和致死性，讓人心生恐慌；腎臟與排尿、代謝、性功能息息相關(guān)，尿毒癥，腎衰竭等腎臟疾病會對生活造成很多不便；肺部主管呼吸，還有吸煙這位勁敵存在，更加引人注意；腸胃不適，人體反應非常迅速，讓人難以忽視。

然而人們很少注意到肝臟，因為肝臟是唯一沒有痛感神經(jīng)的器官，當人們發(fā)現(xiàn)肝臟出現(xiàn)問題的時候，很有可能已經(jīng)是肝癌晚期了。

       肝臟作為人體器官中“不愛哭沒糖吃的孩子”，雖然存在感低，但是它的功能卻是無與倫比的。肝臟是人體內(nèi)最大的代謝器官，肝臟里會發(fā)生700多種人體反應，合成蛋白質(zhì)，合成糖原儲存能量，分解外界入侵人體的有毒物質(zhì)，儲存人體95%的維生素A和其他維生素，是身體里最大的鐵元素儲存站，產(chǎn)生專門溶解脂肪的消化液—膽汁。 

2011年，美國華盛頓大學對小鼠肝臟細胞NMN培養(yǎng)，小鼠肝臟細胞與人類極其相似，實驗結(jié)果顯示：肝臟細胞能夠吸收NMN并自主轉(zhuǎn)換成為NAD+ [1]。

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是指不是由酒精損傷造成的，而是由其他因素致使肝細胞內(nèi)脂肪過度沉積，最終形成的非酒精性脂肪性肝病。肥胖和胰島素抵抗是導致非酒精性脂肪性肝病的兩大原因，該病在歐美發(fā)達地區(qū)和中國富裕地區(qū)患病率高達30%。

非酒精性脂肪性肝病會導致肝硬化，肝癌細胞復發(fā)，轉(zhuǎn)移，還有會引發(fā)二型糖尿病，動脈粥樣硬化等。

a. 缺乏NAD+ 有可能造成非酒精性肝病

2016年，中國第二軍醫(yī)大研究發(fā)現(xiàn)，人體缺乏NAD+是中老年人患非酒精性脂肪性肝病的重要原因。實驗發(fā)現(xiàn)：1， 年紀越大肝細胞內(nèi)NAD+含量就越少，45歲之后肝細胞內(nèi)的NAD+含量明顯下降。2. 缺乏NAD+的肝細胞內(nèi)，胰島素抵抗現(xiàn)象和肝臟纖維化明顯上升，從而誘導了非酒精性脂肪性肝病。

b. 補充NMN 可緩解避免 NAD+缺乏引起的非酒精性肝病

實驗的最后，科學家發(fā)現(xiàn)飲食中添加NAD+的前體補充劑， NR( 煙酸)幾乎完全糾正了小鼠肝臟的脂肪變性和脂肪性肝炎。而NR( 煙酸)在人體中第一步先合成NMN ，再合成NAD+，所以直接補充NMN是更加有效的方法。

實驗中，科學家用高脂肪食物喂養(yǎng)小鼠后，小鼠患有脂肪肝，肝臟肥大，在高脂肪飲食中添加NAD+前提補充劑，小鼠的脂肪肝情況明顯改善 [2]。

a. 酒精肝成因及危害

酒精肝是由于長期大量飲酒所致的慢性肝病。初期通常表現(xiàn)為脂肪肝，進而可發(fā)展成酒精性肝炎、酒精性肝纖維化和酒精性肝硬化。酗酒者中約10%～20%有不同程度的酒精性肝病。酒精肝有可能直接導致硬化、肝腹水、肝性腦病、肝癌都有可能接踵而來，甚至還會出現(xiàn)肝昏迷和死亡等風險。

b. NMN在肝臟合成NAD+, 解酒護肝

人體攝入酒精后，其代謝途徑十分復雜，但是可以確定的是90%的酒精都要經(jīng)由肝臟代謝處理，長期大量飲酒會對肝臟造成巨大的負擔。肝臟通過將乙醇分解為乙醛再分解為乙酸，最后形成二氧化碳和水排出體外，整個過程都需要大量NAD+的參與，NAD+的含量能直接影響肝臟解酒的速度和效率。如果酒精代謝緩慢產(chǎn)生酒精中毒，乙醛堆積，將會對肝臟造成巨大的損傷。

2018年，英國劍橋大學生物醫(yī)學院在《Nature》期刊發(fā)表論文，論文顯示，科學家發(fā)現(xiàn)飼喂患有酒精性肝病的小鼠NMN的第二天，小鼠體內(nèi)的 NAD+含量明顯恢復，而NMN有效阻止了肝臟損傷的標志物丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶的增加 [3]。

2019 年, 科學家們通過小鼠基因測序?qū)嶒灠l(fā)現(xiàn)，乙醇能夠誘變小鼠1778個基因，而NMN能夠有效保護437個 基因不受到乙醇的攻擊。人體攝入酒精后，其代謝途徑十分復雜，但是可以確定的是90%的酒精都要經(jīng)由肝臟代謝 [4]。

參考文獻

[1] J. Yoshino, 'Nicotinamide mononucleotide, a key NAD+ intermediate, treats the pathophysiology of diet- and age-induced diabetes in mice,' cell metabolism, vol. 14, no. 4, pp. 528-536, 2011. 

[2] C. Zhou, 'Hepatic NAD+ deficiency as a therapeutic target for non‐alcoholic fatty liver disease in ageing,' British Journal of Pharmacology, Vols. 2352-2368, 2018. 

[3] J. I. Garaycoechea, 'Alcohol and Endogenous Aldehydes Damage Chromosomes and Mutate Stem Cells,' Natrue , vol. 533, no. 7687, pp. 171-177, 2018. 

[4] M. A. Assiri, 'Investigating RNA expression profiles altered by nicotinamide mononucleotide therapy in a chronic model of alcoholic liver disease,' Human genomic, vol. 65, 2019.