阿爾茨海默病(AD)和房顫(AF)都是與年齡相關(guān)的疾病，經(jīng)常共存。AD與房顫之間的關(guān)系已被流行病學(xué)研究證實(shí)，一些研究也認(rèn)為房顫可以顯著增加AD的風(fēng)險(xiǎn)，這主要是由于房顫引起的腦低灌流、氧化損傷和炎癥失衡所致。

阿爾茨海默病(AD)和心房顫動(dòng)(AF)的潛在并存作為衰老相關(guān)疾病越來越常見。然而，在AD發(fā)病機(jī)制中，對心房重構(gòu)的機(jī)制知之甚少。α7煙堿型乙酰膽堿受體(α7nAChR)在這兩種器官疾病中對線粒體氧化應(yīng)激都有深遠(yuǎn)的影響。

圖片來源：https:///10.1016/j.redox.2022.102594

近日，來自中國北方戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院的研究者們在Redox Biology雜志上發(fā)表了題為“Diminished α7 nicotinic acetylcholine receptor (α7nAChR) rescues amyloid-β induced atrial remodeling by oxi-CaMKII/MAPK/AP-1 axis-mediated mitochondrial oxidative stress”的文章，該研究結(jié)果提示，α7nAChR的減少可能通過oxi-CaMKII/MAPK/AP-1介導(dǎo)的線粒體氧化應(yīng)激來挽救Aβ誘導(dǎo)的心房重構(gòu)。

阿爾茨海默病(AD)和心房顫動(dòng)(AF)的潛在并存作為衰老相關(guān)疾病越來越常見。然而，在AD發(fā)病機(jī)制中，對心房重構(gòu)的機(jī)制知之甚少。α7煙堿型乙酰膽堿受體(α7nAChR)在這兩種器官疾病中對線粒體氧化應(yīng)激都有深遠(yuǎn)的影響。

在本研究中，研究者研究了α7nAChR在介導(dǎo)淀粉樣蛋白(Aβ，Aβ)對培養(yǎng)的小鼠心房心肌細(xì)胞(HL-1細(xì)胞)和AD模型小鼠(APP/PS1)的作用。在體外，β7nAChR拮抗劑α-銀環(huán)蛇毒素(α-BTX)可預(yù)防Aα長期(72小時(shí))誘導(dǎo)的HL-1細(xì)胞凋亡、氧化應(yīng)激和線粒體功能障礙。

這種心肌保護(hù)作用是通過抑制CaMKII和MAPK信號通路的激活，尤其是CaMKII(oxi-CaMKII)的氧化來恢復(fù)鈣離子的錯(cuò)誤處理。體內(nèi)研究表明，靶向敲除心肌細(xì)胞中的α7nAChR可以改善晚期(12個(gè)月)APP/PS1小鼠的房顫進(jìn)展。此外，心肌細(xì)胞α7nAChR缺陷可通過抑制oxi-CaMKII/MAPK/AP-1減輕APP/PS1突變引起的心房重構(gòu)，其特征是減少纖維化、心房擴(kuò)張、傳導(dǎo)功能障礙和炎癥介質(zhì)活性。

機(jī)制總結(jié)示意圖

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綜上所述，研究者首次證明了心房肌細(xì)胞α7nAChR的減少對Aβ誘導(dǎo)的線粒體氧化應(yīng)激和心房重構(gòu)具有保護(hù)作用，這是通過CaMKII/MAPK/AP-1途徑介導(dǎo)的。重要的是，本研究通過α7nAChR在AD和AF之間提供了牢固的聯(lián)系，并突出了靶向α7nAChR的新視角，以闡明Aβ在心功能障礙中的潛在作用。（生物谷 Bioon.com）

參考文獻(xiàn)

Jikai Zhao et al. Diminished α7 nicotinic acetylcholine receptor (α7nAChR) rescues amyloid-β induced atrial remodeling by oxi-CaMKII/MAPK/AP-1 axis-mediated mitochondrial oxidative stress. Redox Biol. 2023 Feb;59:102594. doi: 10.1016/j.redox.2022.102594.