晚期糖基化終末產(chǎn)物（Advanced Glycation End products，AGEs）

一、研究背景

1、SIRTs

去乙?；窼irtuins家族（SIRTs）是一類NAD+依賴性去乙酰化酶，它們具有相同的保守NAD+結(jié)合位點和Sir2催化核心結(jié)構(gòu)域[文獻1 引用文獻]。其包括7個成員，SIRT3/4/5主要存在于線粒體中，其中SIRT3最具有特征性和強力的去乙?；富钚?，與維持線粒體氧化還原穩(wěn)態(tài)和功能完整性密切相關(guān)[文獻1 引用文獻]。

2、NMN

NMN（Nicotinamide Mononucleotide，煙酰胺單核苷酸）為哺乳動物NAD+的關(guān)鍵前體，具有平衡NAD+/NADH比例的作用。NMN通過調(diào)節(jié)SIRTs成員的活性，對氧化應(yīng)激疾病具有保護作用[文獻1 引用文獻]。

3、線粒體抗氧化網(wǎng)絡(luò)[1]

線粒體抗氧化網(wǎng)絡(luò)，包括：

• SOD2；
• 過氧化氫酶（catalase）；
• TRX2（mitochondrial thioredoxin 2）；
• TRXR2（mitochondrial thioredoxin reductase 2）。

二、ROS

ROS是電子傳遞鏈中電子泄漏的副產(chǎn)物，在正常生理條件下其水平通常較低，由細胞內(nèi)和線粒體內(nèi)的清除系統(tǒng)所控制。既往研究表明，在許多與氧化應(yīng)激相關(guān)的疾病中都發(fā)生線粒體抗氧化網(wǎng)絡(luò)的損傷，而SIRT3可能具有逆轉(zhuǎn)線粒體抗氧化網(wǎng)絡(luò)損傷的強大功能[文獻1 引用文獻]。

三、AGEs

AGEs（Advanced Glycation End products，晚期糖基化終末產(chǎn)物）在髓核組織中積累，通過抑制AMPK/PCG-1α磷酸化過程，引起SIRT3功能和線粒體抗氧化網(wǎng)絡(luò)受損，誘導(dǎo)了氧化微環(huán)境和線粒體功能障礙。NMN通過恢復(fù)SIRT3功能，對AGEs誘導(dǎo)的氧化微環(huán)境和線粒體功能障礙起到了保護作用[1]。

四、信號通路（Fig 9[1]）

============

參考文獻

[1]Song Y, Li S, Geng W, et al. Sirtuin 3-dependent mitochondrial redox homeostasis protects against AGEs-induced intervertebral disc degeneration. Redox Biol. 2018;19:339–353. doi:10.1016/j.redox.2018.09.006