【原】乳腺癌化療給藥順序不對(duì)，療效竟然不同？

乳腺癌互助圈_ 2022-10-12 發(fā)布于福建

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審核專家

曾茹副主任醫(yī)師

廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院腫瘤內(nèi)科

眾所周知化療是腫瘤常見的治療方式之一，為了達(dá)到最佳治療效果，臨床上常常將2-3種化療藥聯(lián)合使用。

但不可忽略的是，藥物之間的相互作用或化療藥物作用的周期特異性可能會(huì)對(duì)機(jī)體的毒性或療效產(chǎn)生影響，掌握正確的給藥順序可以在提高療效的同時(shí)降低機(jī)體的毒副作用。

圖源：攝圖網(wǎng)

不同的化療方案采用不同的給藥順序，一般應(yīng)遵循以下3個(gè)原則^[1][2]：

1.相互作用原則

藥物之間的相互作用主要體現(xiàn)在藥代動(dòng)力學(xué)（藥物的吸收、分布、代謝和排泄）和藥效學(xué)兩方面。這就好比同時(shí)用兩種化療藥時(shí)，A影響B(tài)的吸收，B影響A的抗腫瘤作用，兩種藥沒有起到協(xié)同作用，反而“打了起來”。

這種時(shí)候，我們就需要考慮到用藥順序，以便達(dá)到最佳療效的同時(shí)將毒副作用降到最低。

2.細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)原則

有的腫瘤生長(zhǎng)速度較慢，處于增殖期的細(xì)胞較少（ki67值低），處于靜止期的細(xì)胞較多，可先用對(duì)靜止期細(xì)胞敏感的化療藥殺滅一部分腫瘤細(xì)胞，殘存的增殖期腫瘤細(xì)胞再用對(duì)增殖周期敏感的化療藥殺滅，而生長(zhǎng)較快的腫瘤則采用相反的給藥順序。

這樣將抗腫瘤任務(wù)分割開再分階段進(jìn)行，先解決占比大的腫瘤負(fù)荷，以達(dá)到療效最大化。

3.刺激性原則

當(dāng)化療方案中使用的藥物對(duì)給藥順序要求較低時(shí)，應(yīng)先用刺激性相對(duì)較強(qiáng)的藥物，再用刺激性較小的藥物。

這是因?yàn)橛盟幥盎颊哽o脈等組織結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性好，先用刺激性較強(qiáng)的藥物可以減少藥物外滲，同時(shí)能夠減少藥物對(duì)靜脈引起的不良反應(yīng)。

那么，臨床常見化療方案的給藥順序是怎樣的？分別依據(jù)的是哪種原理呢？接下來我們一起來了解一下吧！

1.TP方案（紫杉醇+順鉑）

先紫杉醇后順鉑。

TP方案可用于三陰性乳腺癌的新輔助治療。由于順鉑對(duì)細(xì)胞色素P450酶有抑制作用從而會(huì)降低紫杉醇在患者體內(nèi)的清除率，為了防止紫杉醇潴留引起的毒副作用，需先使用紫杉醇。

2.NP方案（長(zhǎng)春瑞濱+順鉑）

先長(zhǎng)春瑞濱后順鉑。

NP方案一般用于紫杉類化療藥治療失敗的三陰性晚期乳腺癌患者的解救治療，由于不良反應(yīng)相對(duì)比較輕微，臨床上常用于年紀(jì)偏大、身體狀況偏差的患者。

長(zhǎng)春瑞濱具有較強(qiáng)的血管刺激性，先用長(zhǎng)春瑞濱可減少整個(gè)治療過程中對(duì)患者靜脈的損傷，從而防止藥物外滲導(dǎo)致進(jìn)一步的外周組織損傷和影響療效。

3.GP方案（吉西他濱+順鉑）

先吉西他濱后順鉑。

GP方案臨床上應(yīng)用同NP方案，也是乳腺癌診療指南Ⅰ級(jí)推薦的紫杉類化療藥治療失敗的三陰性晚期乳腺癌治療方案^[3]。

順鉑會(huì)影響吉西他濱的體內(nèi)代謝速度，容易發(fā)生骨髓抑制，而吉西他濱會(huì)影響順鉑的抗腫瘤療效，除此之外先使用吉西他濱的不良反應(yīng)發(fā)生率也低。

4.AT方案（多柔比星+紫杉醇）

先多柔比星后紫杉醇。

AT方案可應(yīng)用于三陰性乳腺癌患者的術(shù)前新輔助治療。臨床研究表明，當(dāng)紫杉醇與多柔比星聯(lián)合使用時(shí)，紫杉醇會(huì)影響多柔比星的代謝致其活性產(chǎn)物血藥濃度升高，因此先使用紫杉醇可能會(huì)導(dǎo)致中性粒細(xì)胞減少等不良反應(yīng)的發(fā)生率更高。

5.TH方案（多西他賽+曲妥珠單抗）

先曲妥珠單抗后多西他賽。

由于多西他賽與曲妥珠單抗具有抗腫瘤協(xié)同作用，TH方案常見于序貫治療或聯(lián)合鉑類、環(huán)磷酰胺等化療藥一起使用，在HER-2陽性患者的術(shù)前新輔助治療、術(shù)后輔助治療以及晚期解救治療中廣泛應(yīng)用。

第1次聯(lián)合用藥時(shí)，先給曲妥珠單抗并于1天后再給多西他賽，觀察患者用藥后的反應(yīng)，若耐受性良好，治療方案中剩下的療程多西他賽給藥順序可緊隨曲妥珠單抗之后。

總的來說，基于長(zhǎng)期的臨床經(jīng)驗(yàn)和研究成果，以上常見的聯(lián)合化療用藥順序已被普遍認(rèn)可和采用，患者在遵循醫(yī)囑接受治療的同時(shí)如果能了解其使用原理，相信與醫(yī)生之間的配合度會(huì)更上一層樓！

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科室簡(jiǎn)介

廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院腫瘤內(nèi)科

廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院腫瘤內(nèi)科：2002年經(jīng)福建省衛(wèi)計(jì)委批準(zhǔn)成立廈門市腫瘤中心；2016年國(guó)家發(fā)改委批準(zhǔn)的國(guó)家基因檢測(cè)臨床應(yīng)用示范中心；2016國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局審核批準(zhǔn)設(shè)立國(guó)家藥物臨床試驗(yàn)基地；2018年被福建省衛(wèi)計(jì)委批準(zhǔn)成立的臨床重點(diǎn)專業(yè)學(xué)科建設(shè)單位；2019年抗腫瘤藥物轉(zhuǎn)化研究實(shí)驗(yàn)室被列為廈門市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室；2019年“抗腫瘤新藥臨床評(píng)價(jià)示范平臺(tái)”獲得國(guó)家科技部重大專項(xiàng)重大新藥創(chuàng)制立項(xiàng)支持；2021年國(guó)家衛(wèi)健委批準(zhǔn)成立的國(guó)家臨床重點(diǎn)?？平ㄔO(shè)單位；

廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院腫瘤內(nèi)科現(xiàn)有病床135張，日間化療病房40張病床，年門診量達(dá)5萬多人，平均年住院病人近2.5萬人次?，F(xiàn)有醫(yī)師25名、護(hù)師50名,碩士生導(dǎo)師6名。其中高級(jí)職稱18人，中級(jí)職稱6人；博士13人，碩士10人。

在科學(xué)研究領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)多項(xiàng)突破，近兩年來獲國(guó)家重大科技項(xiàng)目1項(xiàng)；國(guó)家自然科學(xué)基金4項(xiàng)；福建省廳級(jí)課題30余項(xiàng)；廈門市級(jí)課題20余項(xiàng)；國(guó)際、國(guó)內(nèi)多中心臨床研究100多項(xiàng)，SCI期刊80余篇；發(fā)明專利5項(xiàng)；參與專著編寫若干

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審核專家：曾茹醫(yī)生

封面圖片來源：稿定設(shè)計(jì)

責(zé)任編輯：覓健丸時(shí)

參考文獻(xiàn)：

[1].人衛(wèi)藥學(xué).

[2].腫瘤?？扑帋熍R床工作手冊(cè).

[3].2022 CSCO乳腺癌診療指南.

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