聯(lián)合化療時(shí)為何鉑類總用在其他化療藥之后？

健康衛(wèi)士阿寬 2016-07-29

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為什么聯(lián)合化療時(shí)總是把鉑類放在其他化療藥后面使用？

先說總的原則：聯(lián)合化療把握好輸液順序的目的是什么？——當(dāng)然是安全、高效、合理的提高化療藥效果以及降低毒性。

化療藥分為：周期性特異性藥物、周期非特異性藥物

周期非特異性藥物：作用于細(xì)胞周期中的任何時(shí)相，對整個(gè)增值周期中的細(xì)胞均有殺滅作用，作用強(qiáng)而快，濃度依賴性，如：鉑類、烷化劑、抗生素

周期特異性藥物：主要作用于特異的細(xì)胞周期，殺滅該時(shí)相的腫瘤細(xì)胞，作用弱而慢，時(shí)間依賴性，如：植物藥、抗代謝藥

聯(lián)合化療應(yīng)用基礎(chǔ)：細(xì)胞增殖動力學(xué)

生長快的腫瘤（處于增殖期的細(xì)胞較多）：先用周期特異性藥物大量殺滅處于增殖周期的細(xì)胞，然后用周期非特異性藥物殺滅殘存的腫瘤細(xì)胞，如白細(xì)胞、絨癌；

生長慢的腫瘤 (處于增殖期的細(xì)胞較少，G0 期細(xì)胞較多)：先用大劑量細(xì)胞非特異性藥物殺滅增殖期及部分 G0 期細(xì)胞，驅(qū)動 G0 期細(xì)胞進(jìn)入增殖周期，再用周期特異性藥物殺滅，如多種實(shí)體瘤。

下面舉兩個(gè)例子分別解釋

順鉑與 5-Fu

聯(lián)用順序：先順鉑靜滴（周期非特異性）再 5-Fu 維持（周期特異性）

臨床應(yīng)用：PF 方案

紫杉醇與順鉑

聯(lián)用順序：先紫杉醇（特異性結(jié)合微管蛋白使之穩(wěn)定，干擾微管網(wǎng)的正常重組）再順鉑（順鉑對細(xì)胞色素 PP450 酶有調(diào)節(jié)作用，是紫杉醇的清除率降低 30%，非特異性）

臨床應(yīng)用：TP 方案

這里還涉及到同步化，即先用周期性特異藥將腫瘤細(xì)胞阻滯于某時(shí)相，再用作用于相應(yīng)時(shí)相的藥物大量殺滅。

古德曼-吉爾曼藥物治療性的藥理學(xué)基礎(chǔ)中提到：TP 方案給藥順序注意：先用順鉑后用紫杉醇類（如多西他賽），可以延長紫杉醇的清除率，比兩者使用次序相反給藥法的毒性大（Rowinskyet al,1991）先用鉑可出現(xiàn)很嚴(yán)重的骨髓抑制。

臨床原因：紫杉醇藥物很容易過敏，需要很多預(yù)處理，病人一旦過敏，須更換化療方案，一旦先用鉑類后再出現(xiàn)過敏，此時(shí)很難更換方案（就算換成力樸素，也不能保證不過敏），這樣化療半途而廢。

用紫杉醇前 12 小時(shí)及 6 小時(shí)前用地塞米松，用紫杉醇前 30 分鐘苯海拉明，用紫杉醇前 30 分鐘西咪替丁入壺（紫杉醇與阿霉素聯(lián)用心臟毒性增強(qiáng)，原因在于二者都作用于心臟節(jié)律和心肌細(xì)胞的收縮）。

西咪替丁用于紫杉醇的預(yù)處理主要原因可能還是通過其按組胺作用，達(dá)到減輕血管擴(kuò)張作用，從而減輕紫杉醇的滲漏作用；根據(jù)西咪替丁的 PK/PD 數(shù)據(jù)，認(rèn)為其存在組織胺的免疫抑制消除作用，可增強(qiáng)紫杉醇的抗癌效果。

腫瘤君

紫杉醇和順鉑可以用鹽水、也可以用糖水配置，為何卡鉑、奧沙利鉑、紫杉醇脂質(zhì)體只能用糖水配置？

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