在過(guò)去的十年里，癌癥免疫治療領(lǐng)域取得了令人矚目的進(jìn)展。免疫系統(tǒng)檢查點(diǎn)抑制劑的發(fā)現(xiàn)，以及隨后特定的阻斷抗體、雙特異性抗體、過(guò)繼細(xì)胞療法或細(xì)胞因子的使用，使我們能夠從不同的角度面對(duì)癌癥，治療方法利用免疫細(xì)胞識(shí)別和殺死腫瘤細(xì)胞的能力。

基于自擴(kuò)增RNA(SARNA)的甲病毒載體可產(chǎn)生高水平和瞬時(shí)水平的轉(zhuǎn)基因表達(dá)，并誘導(dǎo)先天免疫反應(yīng)，使其成為抗腫瘤治療的有趣工具。這些載體通常以病毒顆粒的形式傳遞，但也可能以RNA的形式給藥。

圖片來(lái)源: https:///10.1016/j.omtn.2022.07.020.

近日，來(lái)自納瓦拉CIMA大學(xué)的 研究者們?cè)贛olecular Therapy: Nucleic Acids雜志上發(fā)表了題為Intratumoral electroporation of a self-amplifying RNA expressing IL-12 induces antitumor effects in mouse models of cancer的文章，該研究表明通過(guò)電穿孔局部傳遞Sarna可能是癌癥免疫治療的一種有吸引力的策略。這種方法可以很容易地轉(zhuǎn)化為臨床實(shí)踐，特別是對(duì)于經(jīng)皮可觸及的腫瘤。

在本研究中，研究者通過(guò)體內(nèi)電穿孔塞姆利基森林病毒(SFV)Sarna局部治療小鼠結(jié)直腸MC38皮下腫瘤來(lái)評(píng)估這種可能性。使用編碼熒光素酶的SFV載體對(duì)腫瘤中的Sarna電穿孔條件進(jìn)行了優(yōu)化。

然后，研究者使用編碼白介素12(SFV-IL-12)的SFV Sarna評(píng)估了這種方法的治療潛力，白介素12是一種具有強(qiáng)大抗腫瘤作用的促炎細(xì)胞因子。與電穿孔或單獨(dú)使用SFV-IL-12 Sarna相比，通過(guò)電穿孔傳遞SFV-IL-12 Sarna可以改善腫瘤控制并提高小鼠的存活率。SFV-IL-12sRNA電穿孔與全身性PD-1阻斷聯(lián)合應(yīng)用可增強(qiáng)其抗腫瘤作用。

SFV-IL-12Sarna EP對(duì)MC38腫瘤的抗腫瘤作用

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事實(shí)上，本研究和之前研究已經(jīng)觀察到MC38腫瘤可以表達(dá)PD-L1，這可能會(huì)抑制抗腫瘤反應(yīng)。因此，SFV-IL-12電穿孔與抗PD-1單抗(MAb)聯(lián)合應(yīng)用可進(jìn)一步增強(qiáng)該療法的療效。之前研究已經(jīng)證明，瘤內(nèi)注射表達(dá)抗PD-L1的SFV VP(SFV-APD-L1)可以產(chǎn)生強(qiáng)大的抗腫瘤效應(yīng)，因此在未來(lái)的實(shí)驗(yàn)中，測(cè)試電穿孔SFV-APDL1 RNA是否也能產(chǎn)生治療效果將是有趣的?？傊?，本研究結(jié)果表明，通過(guò)電穿孔傳遞sRNA可能是局部癌癥免疫治療的一種有吸引力的策略。這種方法可以更容易地轉(zhuǎn)化為臨床實(shí)踐，特別是對(duì)于經(jīng)皮可觸及的腫瘤。（生物谷 Bioon.com）

參考文獻(xiàn)

Noelia Silva-Pilipich et al. Intratumoral electroporation of a self-amplifying RNA expressing IL-12 induces antitumor effects in mouse models of cancer. Mol Ther Nucleic Acids. 2022 Jul 20;29:387-399. doi: 10.1016/j.omtn.2022.07.020.