與 mRNA 疫苗和相關療法相比，自擴增 RNA (也稱自復制 RNA，Self-Amplifying RNA，saRNA) 疫苗等產品進展相對緩慢，但發(fā)展勢頭卻絲毫不減。

美東時間 9 月 23 日，一家研發(fā) “下一代” saRNA 技術的英國初創(chuàng) VaxEquity 宣布與阿斯利康達成合作，雙方將共同完成技術平臺的概念驗證、基于平臺開發(fā)多種產品、并推進到臨床階段。

（來源：VaxEquity 官方推特）

在這項合作中，阿斯利康將為 VaxEquity 提供研發(fā)資金，雙方將針對多達 26 個暫未披露的藥物靶點進行合作。

根據協議條款，VaxEquity 將獲得累計 1.95 億美元的開發(fā)、批準和銷售的里程碑款項，以及每個藥物靶點的特許使用費將達到中位數。同時 VaxEquity 還獲得了阿斯利康和全球生命科學投資機構 Morningside Ventures 的前期股權投資。

“與 VaxEquity 的合作為我們的藥物發(fā)現組合增添了一個具有前景的新平臺。我們相信，進過優(yōu)化的 saRNA，能夠幫助我們在相關治療領域找到一種傳統藥物發(fā)現技術無法實現的新方式?！?阿斯利康生物制藥研發(fā)執(zhí)行副總裁 Mene Pangalos 說。

值得一提的是，此前阿斯利康曾投資 Moderna 公司的 mRNA 研究，雙方已經合作開發(fā)了一系列針對癌癥、心血管疾病、代謝和腎臟疾病的 mRNA 療法。阿斯利康在今年早些時候拋售 Moderna 公司 7.7% 的股份，累計套現 10 億美元。

根據官方介紹，VaxEquity 是一家專注于開發(fā) “下一代” saRNA 疫苗和療法的初創(chuàng)公司，由倫敦帝國理工學院和 Morningside Ventures 于 2020 年聯合創(chuàng)立，帝國理工學院黏膜感染與免疫學教授 Robin Shattock 是該公司的聯合創(chuàng)始人、董事兼首席科學官。

Robin Shattock 是疫苗免疫學領域的知名學者，擁有 30 多年抗病毒疫苗和療法研究和開發(fā)經驗，曾帶領過 HIV、埃博拉、馬爾堡病毒和狂犬病毒等疫苗項目。同時，Robin Shattock 也是 saRNA 技術的先驅人物之一，領導帝國理工學院開發(fā) COVID-19 疫苗；執(zhí)行主席 Mike Watson 擁有超 20 多年疫苗研發(fā)和接種經驗，他還擔任 Moderna 公司成立的傳染病和疫苗 Valera 總裁。

圖 | 左為 Robin Shattock 教授，右為 Mike Watson 博士（來源：VaxEquity 官網）

mRNA 技術通過向細胞傳遞遺傳指令合成蛋白質，然后訓練免疫系統對抗病原體。saRNA 技術同樣建立在這一概念基礎之上，同時還增加了自我擴增的能力，從而能夠更長時間地表達蛋白質。也就是說該技術能夠實現低劑量高效力，這可能也是 SaRNA 的魅力所在。

saRNA 最大的特點在于保留了 RNA 病毒載體自我復制的活性，進入細胞后可以像病毒一樣，利用宿主細胞進行自我復制，并不斷指導細胞合成治療性蛋白質。理論上講，saRNA 所需要的治療劑量通常是 mRNA 劑量的 1/3 到 1/10，能夠降低價格并提高可及性，同時這種疫苗也有可能實現單針接種。

VaxEquity 公司通過改進 saRNA 來調節(jié)先天免疫反應，從而開發(fā) “下一代” saRNA 技術。Mike Watson 將這種經過修飾的 saRNA 稱之為 “RNA 3.0”。該公司正在利用這種技術開發(fā)疫苗、甚至抗體、蛋白質藥物以及基因療法等等。

（來源：VaxEquity 官網）

Robin Shattock 此前領導的 saRNA 疫苗項目去年進入臨床階段，今年夏天的時候報告了臨床 I 期數據，對 saRNA 技術進行了初步驗證。第一階段試驗測試的 saRNA 劑量范圍為 0.1 μg 至 10 μg，而 Moderna 的疫苗提供 mRNA 的劑量是 100 μg，saRNA 疫苗的免疫原性低至 0.1 μg。不過，這種疫苗沒有一種劑量達到 100% 的血清轉化，因此，Shattock 及其合作者正在制定計劃繼續(xù)改進設計，以增強免疫反應。

“我們希望在兩到三年內，我們將獲得良好的臨床前數據，以證實這與我們認為的一樣有效?！盡ike Watson 指出。

根據官方消息，VaxEquity 現在只有 5 名員工，該公司計劃在未來 2 到 3 周內再增加 5 名員工，將其現有員工人數增加一倍。同時他們還計劃推進內部在研管線，同時繼續(xù)研究新型 RNA。

VaxEquity 所處的 saRNA 技術賽道日益受到藥企以及資本的青睞。一方面，藥企在持續(xù)推進，比如說，BioNTech 同步開發(fā)了針對新冠病毒的 saRNA 疫苗，此前已經推進到臨床階段；GSK 也在分別推進針對狂犬病毒、新冠病毒的 saRNA 疫苗；

另一方面，資本的腳步也為該技術駐足。今年 6 月，一家宣稱開發(fā) saRNA 疫苗的比利時初創(chuàng)獲得了數千萬歐元融資；今年 9 月，Replicate Bioscience 宣布完成 4000 萬美元融資并正式開始利用 saRNA 來治療疾病。