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2021年9月13日/醫(yī)麥客新聞 eMedClub News/--近日，生命科學(xué)風(fēng)險(xiǎn)投資的領(lǐng)導(dǎo)者ATP宣布推出聯(lián)創(chuàng)公司Replicate Bioscience，這是一家開(kāi)發(fā)預(yù)防或逆轉(zhuǎn)腫瘤耐藥性新型腫瘤治療方法的核酸療法新銳，目前已完成4000萬(wàn)美元的A輪融資，正推進(jìn)多個(gè)新型自我復(fù)制RNA（self-replicating RNA,srRNA）療法的臨床開(kāi)發(fā)。

自我復(fù)制RNA更常見(jiàn)的名字是自擴(kuò)增RNA（self-amplifying RNA，saRNA），其最大特點(diǎn)是保持了源于RNA病毒載體的自復(fù)制活性，在進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)后可以像病毒一樣，能夠利用宿主細(xì)胞進(jìn)行自我復(fù)制，并指示細(xì)胞持續(xù)制造治療性蛋白質(zhì)來(lái)發(fā)揮作用。Replicate使用合成生物學(xué)、原始分子設(shè)計(jì)原理和多種專(zhuān)有的病毒衍生載體庫(kù)來(lái)設(shè)計(jì)定制的saRNA，與其他RNA治療方法相比，它們具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。

▲ 自擴(kuò)增RNA工作原理（圖片來(lái)源：Replicate）

saRNA可以繼承mRNA技術(shù)的優(yōu)點(diǎn)，如快速開(kāi)發(fā)、模塊化設(shè)計(jì)和無(wú)細(xì)胞合成。另外，自我復(fù)制的RNA會(huì)將復(fù)制器和指令傳遞給細(xì)胞，與傳統(tǒng)的RNA療法相比，這將在疾病治療過(guò)程中提供更多的蛋白質(zhì)，在較低劑量下實(shí)現(xiàn)抗原的高表達(dá)，達(dá)到產(chǎn)生較強(qiáng)免疫反應(yīng)的能力。這種低劑量高效益特點(diǎn)也能降低生產(chǎn)過(guò)程的負(fù)擔(dān)，包括藥物底物和產(chǎn)品的消耗。

然而，saRNA在研發(fā)方面也面對(duì)著獨(dú)特的挑戰(zhàn)。由于編碼基因的復(fù)雜性，自我擴(kuò)增的RNA的分子量比傳統(tǒng)的mRNA要大很多，可能導(dǎo)致遞送效率的下降。同時(shí)，在疫苗外的疾病治療方案中，自擴(kuò)增RNA激發(fā)的免疫反應(yīng)有可能造成一些副作用。

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“下一代saRNA試劑正在將RNA療法帶入更多疾病治療領(lǐng)域，而Replicate為定義和擴(kuò)展這一領(lǐng)域所做的工作是全新且令人興奮的，”ATP首席科學(xué)官兼風(fēng)險(xiǎn)合伙人 Michael Ehlers說(shuō)，“ATP正在投資Replicate，因?yàn)槲覀冋J(rèn)為該公司的技術(shù)是RNA療法的一次重大飛躍?！?/p>

▲ATP首席科學(xué)官兼風(fēng)險(xiǎn)合伙人 Michael Ehlers（圖片來(lái)源：Replicate）

Replicate目前有四個(gè)saRNA項(xiàng)目，均處于發(fā)現(xiàn)或臨床前階段。其中包括抗乳腺癌的內(nèi)分泌療法RBI-1000、抗實(shí)體瘤的免疫療法RBI-2000、治療肺癌靶向治療耐藥的RBI-3000以及用于炎癥性疾病和自身免疫性疾病的候選產(chǎn)品RBI-8000。RBI-1000進(jìn)展較快，預(yù)計(jì)將于2022年下半年開(kāi)始臨床試驗(yàn)。

在saRNA技術(shù)應(yīng)用良好的前景下，制藥巨頭們紛紛下場(chǎng)，大多數(shù)研發(fā)產(chǎn)品的主攻領(lǐng)域?yàn)閭魅静∫呙绾桶┌Y免疫療法/疫苗。

2021年6月，Ziphius獲得2930萬(wàn)歐元A輪融資，以完善saRNA平臺(tái)的開(kāi)發(fā)和驗(yàn)證，并推進(jìn)現(xiàn)有管線進(jìn)入臨床階段。

在德國(guó)，BioNTech和輝瑞正對(duì)全球首批四種“光速COVID-19”候選疫苗進(jìn)行臨床評(píng)估。每個(gè)候選代表不同的mRNA格式和靶抗原，其中第四種是自擴(kuò)增mRNA（saRNA）疫苗。

另外，葛蘭素史克公司利用saRNA技術(shù)開(kāi)發(fā)的狂犬病疫苗已經(jīng)進(jìn)入臨床開(kāi)發(fā)階段。Gritstone bio公司利用saRNA技術(shù)開(kāi)發(fā)的癌癥疫苗也已經(jīng)進(jìn)入2期臨床試驗(yàn)。

參考資料：

1.https:///like-a-kid-in-a-candy-shop-michael-ehlers-gets-behind-rna-copy-machine-tech/