摘要:

目的 分析同型半胱氨酸(HCY)對(duì)擴(kuò)張型心肌病病人預(yù)后的影響。

方法 納入我院 2014 年 1 月—2014 年 12 月收治的確診為擴(kuò)張型心肌病病人 70 例,納入同期門診體檢者 40 名為正常對(duì)照組。將 70 例病人與 40 名健康者的血清 HCY 水平,同時(shí)將 70 例 病人按照心功能等級(jí)的不同分為 3 組,比較 3 組病人血清 HCY 水平。檢測(cè) 70 例病人治療前后心臟左室收縮末期內(nèi)徑(LVEDD)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)和 N 末端腦鈉素(NT proBNP)指標(biāo),并將 LVEDD、LVEF、NT proBNP 指標(biāo)與病人治療前血清 HCY 水平進(jìn)行相關(guān)性分析。

結(jié)果 ①擴(kuò)張型心肌病組治療前 HCY 水平顯著高于正常對(duì)照組(P <0.05)。②治療前心功能分級(jí)越高,體內(nèi) HCY 水平越高,3 組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P <0.05)。③擴(kuò)張型心肌病組治療前 LVEDD、LVEF、NT proBNP 水平與健康對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P <0.01)。經(jīng)治療后,70 例病人 LVEDD、LVEF、NT proBNP 指標(biāo)均得到改善。④治療后心功能分級(jí)低的病人 LVEDD、LVEF、NT proBNP 水平顯著優(yōu)于心功能分級(jí)高的病人。⑤70 例病人治療后 LVEDD、LVEF、NT proBNP 與治療前 HCY 水平有相關(guān)性。

結(jié)論 高同型半胱氨酸對(duì)擴(kuò)張型心肌病病人的治療有不利作用,對(duì)預(yù)后也有不利的影響。 

關(guān)鍵詞:擴(kuò)張型心肌病;同型半胱氨酸;N 末端腦鈉素;心功能;預(yù)后 

中圖分類號(hào):R541.4 R256.2 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:B doi:10.12102/j.issn.1672-1349.2018.09.021 文章編號(hào):1672-1349(2018)09-1227-03

擴(kuò)張型心肌病(DCM)是以進(jìn)行性心肌收縮力下 降并心腔擴(kuò)大為特征的心臟疾病,遺傳、感染等因素與該病的發(fā)生關(guān)系密切相關(guān),但其具體發(fā)病機(jī)制尚不清楚[1]。擴(kuò)張型心肌病進(jìn)展較快,后期可發(fā)展至心力衰竭,目前尚無(wú)治療擴(kuò)張型心肌病的特效方法,病人 5 年生存率不理想[2]。同型半胱氨酸 (homocysteine, HCY)是人體正常存在的非必需氨基酸,近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)高 HCY 與多種心血管疾病的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切,可將其作為冠心病、腦血栓等疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[3]。有研究認(rèn)為高 HCY 可能是擴(kuò)張型心肌病不良預(yù)后的重要危險(xiǎn)因素,但關(guān)于高 HCY 在擴(kuò)張型心肌病的發(fā)生發(fā)展中所起作用仍有爭(zhēng)議[4 5]。本研究以我院近年收治的 70 例擴(kuò)張型心肌病病人為研究對(duì)象,按照心功能等級(jí)的不同分為 3 組,對(duì)治療前后 3 組病人心臟左室收縮末期內(nèi)徑(LVEDD)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)和 N 末端腦鈉素(NT proBNP)等心功能指標(biāo)與病人治療前 HCY 水平進(jìn)行分析,以評(píng)價(jià)同型半胱氨酸對(duì)擴(kuò)張型心肌病病人預(yù)后的影響。

1 資料與方法 

1.1 臨床資料 

選取我院 2014 年 1 月—2014 年 12 月收治的擴(kuò)張型心肌病病人 70 例作為擴(kuò)張型心肌病 例組,選取同期門診體檢健康人員 40 名作為正常對(duì)照組。擴(kuò)張型心肌病組:男 39 例,女 31 例;年齡 40 歲~60 歲(52.06 歲±5.98 歲);紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)為Ⅱ級(jí)(體力活動(dòng)受到輕度的限制,休息時(shí)無(wú)癥狀,但平時(shí)的一般活動(dòng)會(huì)出現(xiàn)疲乏、心悸和呼吸困難)19 例,Ⅲ級(jí)(體力活動(dòng)明顯受限,小于平時(shí)一般活 動(dòng)即引起疲乏、心悸以及呼吸困難)28 例,Ⅳ級(jí)(不能從事任何體力活動(dòng),休息時(shí)也會(huì)出現(xiàn)心力衰竭癥狀,體力活動(dòng)后加重)23 例。正常對(duì)照組男 22 名,女 18 名; 年齡 40 歲~60 歲(51.29 歲±5.45 歲)。正常對(duì)照組: 觀察對(duì)象經(jīng)心電圖、X 線、超聲心動(dòng)圖檢查顯示心臟無(wú)異常,經(jīng)檢查血脂、電解質(zhì)、血糖以及肝腎功能等指標(biāo)均正常。兩組在性別、年齡、基礎(chǔ)資料方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P >0.05),具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 

擴(kuò)張型心肌病診斷標(biāo)準(zhǔn)參照 WHO 制定的標(biāo)準(zhǔn)[6]。①有疲乏、心率加快、呼吸困難等癥狀; ②X 線檢查顯示心臟擴(kuò)大,以左心室擴(kuò)大為主;③心電圖顯示有不同程度的房室傳導(dǎo)阻滯;④超聲心動(dòng)圖顯示室間隔和左室后壁搏動(dòng)幅度減弱。 

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 

70 例病人符合擴(kuò)張型心肌病診斷標(biāo)準(zhǔn);心功能分級(jí)Ⅱ級(jí)~Ⅳ級(jí);擴(kuò)張型心肌病組與正常對(duì)照組在同年齡段。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 

伴有冠心病、肺源性心臟病和瓣膜性心臟病以及先天性心臟病;有高血壓病、糖尿病、血液病以及腦部、腎、肝等器官病變;妊娠以及哺乳期病人。 

1.5 治療方法 

對(duì)擴(kuò)張型心肌病病人均囑其休息、限制鈉離子攝入量,針對(duì)病情給予利尿劑、美托洛爾(倍他樂(lè)克)、洋地黃等藥物,療程 6 個(gè)月,在治療過(guò)程中密切關(guān)注病情進(jìn)展,若病情緩解不理想,可適當(dāng)調(diào)整治療方案。

1.6 觀察指標(biāo) 

治療前 HCY 水平:采集每位受試者清晨空腹靜脈血 5 mL,經(jīng)抗凝處理,離心分離出血漿冷凍保存,采用循環(huán)酶法進(jìn)行檢測(cè),儀器使用全自動(dòng)生化分析儀(深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司,型號(hào) BS 180),試劑盒為浙江愛(ài)康生物科技有限公司生產(chǎn),批準(zhǔn)文號(hào)為浙食藥監(jiān)械 (準(zhǔn))字 2014 第 2400234 號(hào)。NT proBNP 水平:采集每位受試者清晨空腹靜脈血 5 mL,經(jīng)抗凝處理和離心分離,采用 ELISA 法進(jìn)行檢測(cè)(試劑盒由金斯瑞生物科技有限公司生產(chǎn),規(guī)格為 96T)。LVEDD 和 VLEF 使用多普勒超聲心動(dòng)圖儀 (徐州大為電子設(shè)備有限公司,型號(hào) DW 3101A)進(jìn)行測(cè)定。 

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 

采用 SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x ± s )表示,采用 t 檢驗(yàn)、 F 檢驗(yàn);相關(guān)性分析采用 Pearson 線性相關(guān)分析。以 P <0.05 為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果 

2.1 擴(kuò)張型心肌病組治療前和正常對(duì)照組 HCY 水平比較 

治療前擴(kuò)張型心肌病組HCY水平為(21.54± 3.16)μmol/L,顯著高于正常對(duì)照組的 (9.86± 2.04) μmol/L(P <0.05)。

2.2 擴(kuò)張型心肌病組治療前不同心功能分級(jí)病人 HCY 水平比較 

治療前心功能分級(jí)越高組病人 HCY 水平越高,HCY 對(duì)病人擴(kuò)張型心肌病的發(fā)展起到不利 作用。3 組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P <0.05)。詳見(jiàn) 表 1。

2.3 擴(kuò)張型心肌病組與正常對(duì)照組 LVEDD、LVEF、 NT proBNP 水平比較 

治療前擴(kuò)張型心肌病組 LVEDD、NT proBNP 水平顯著高于正常對(duì)照組, LVEF 顯著低于正常對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05)。擴(kuò)張型心肌病組治療后 LVEDD、LVEF、NT proBNP 水平均得到改善。詳見(jiàn)表 2。

2.4 不同心功能分級(jí)病人 LVEDD、LVEF、NT proBNP 水平比較

治療前心功能分級(jí)低的病人 LVEDD、 LVEF 、NT proBNP水平優(yōu)于心功能分級(jí)高的病人(P <0.05)。心功能分級(jí)低的病人治療后 LVEDD、 LVEF、NT proBNP 水平仍然優(yōu)于心功能級(jí)別高的病人(P <0.05)。詳見(jiàn)表 3。

2.5 Pearson 線性相關(guān)分析 

LVEDD 和 NT proBNP 水平與 HCY 水平呈正相關(guān),LVEF 水平與 HCY 水平呈負(fù)相關(guān)。詳見(jiàn)表 4。

3 討 論 

擴(kuò)張型心肌病發(fā)病原因不明,病毒感染因素、免疫因素、毒素因素、遺傳因素、心肌能量代謝異常等諸多原因均可能導(dǎo)致擴(kuò)張型心肌病的發(fā)生,臨床可表現(xiàn)為心肌收縮能力下降的充血性心力衰竭[7]。目前尚無(wú)針對(duì)擴(kuò)張型心肌病的有效治療方法,治療以對(duì)癥治療,改善病人心肌收縮功能,防治病人出現(xiàn)充血性心力衰竭為主[8]。研究顯示,擴(kuò)張型心肌病病人預(yù)后與心肌收縮能力、年齡、心臟功能評(píng)級(jí)等多種因素相關(guān),但 HCY 水平對(duì)擴(kuò)張型心肌病病人預(yù)后的影響報(bào)道較少。HCY 對(duì)機(jī)體的影響已經(jīng)有較多研究,文獻(xiàn)報(bào)道高 HCY 與冠心病、心力衰竭、腦血管病等關(guān)系密切,且高 HCY 被認(rèn)為是心力衰竭、心肌梗死等疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[9]。動(dòng)物學(xué)及分子學(xué)研究顯示,高 HCY 可從以下幾方面對(duì)機(jī)體造成損傷:損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞,導(dǎo)致血管抗血栓形成能力下降;刺激心血管平滑肌細(xì)胞過(guò)度活躍,改變血管的舒縮活性;作用免疫鏈,誘導(dǎo)基質(zhì)金屬蛋白酶增生,促使粥樣斑塊破裂[10 11]。

本研究以 70 例擴(kuò)張型心肌病病人為研究對(duì)象,對(duì)治療前后病人心臟左室收縮末期內(nèi)徑、左室射血分?jǐn)?shù)和 N 末端腦鈉素等指標(biāo)進(jìn)行分析,并將 LVEDD、 LVEF、NT proBNP 水平與病人 HCY 水平進(jìn)行比較, 研究同型半胱氨酸對(duì)擴(kuò)張性心肌病病人預(yù)后的影響。結(jié)果顯示擴(kuò)張型心肌病組 HCY 水平顯著高于正常對(duì)照組,且心功能分級(jí)越高的病人體內(nèi) HCY 水平越高, 疾病嚴(yán)重程度與 HCY 水平有一定相關(guān)性,推 測(cè)高 HCY 水平可能在擴(kuò)張型心肌病病情惡化中起著不利作用。LVEDD、LVEF 和 NT proBNP 等指標(biāo)均為評(píng)價(jià)病人心臟功能的敏感指標(biāo),病人心臟功能與 LVEDD、NT proBNP 呈負(fù)相關(guān),而與 LVEF 水平呈正相關(guān)[12]。本次研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)心功能分級(jí)低的病人治療后 LVEDD、LVEF、NT proBNP 水平仍然優(yōu)于心功能分級(jí)高的病人,此結(jié)果與國(guó)內(nèi)相關(guān)研究結(jié)果相符合[13 14]。將病人治療后 LVEDD、LVEF、NT proBNP 水平與治療前體內(nèi) HCY 水平進(jìn)行分析,結(jié)果顯示三者均與 HCY 呈線性相關(guān),LVEDD 和 NT proBNP 水平與 HCY 水平呈正相關(guān),LVEF 水平與 HCY 水平呈負(fù)相關(guān),這說(shuō)明治療前 HCY 水平越高的病人預(yù)后越差,高 HCY 水平對(duì)擴(kuò)張型心肌病病人預(yù)后可造成不利影響。

分析治療后病人 LVEDD、LVEF、NT proBNP 等 心功能指標(biāo)與治療前病人 HCY 水平的關(guān)系,發(fā)現(xiàn)高 HCY 水平對(duì)病人預(yù)后造成了不利影響,但本研究隨訪時(shí)間較短,且樣本量較小,因此高 HCY 水平對(duì)病人的遠(yuǎn)期預(yù)后影響情況及研究是否存在樣本偏倚仍有待大樣本臨床試驗(yàn)加以證實(shí)。 

高同型半胱氨酸水平對(duì)擴(kuò)張型心肌病病人預(yù)后有不利的影響,同型半胱氨酸水平越高則治療后心功能改善情況越差,但高同型半胱氨酸影響擴(kuò)張型心肌病病人預(yù)后的具體機(jī)制仍有待進(jìn)一步研究。

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