版權(quán)聲明：本文首發(fā)自瘦龍健康，中國肥胖問題的死磕俠，我已委托“維權(quán)騎士”為我的文章進行維權(quán)行動。

免責聲明：以下的文字，不做任何醫(yī)療建議，只做信息分享，請在專業(yè)人員的指導(dǎo)下進行。

請隨意轉(zhuǎn)發(fā)到朋友圈，如需轉(zhuǎn)載請聯(lián)系后臺。

本文編輯字數(shù)3459字，預(yù)計閱讀時間，8分鐘。

你聽說過“黃斑變性”（AMD）嗎？

這是一種老年視力病，會導(dǎo)致嚴重的視力喪失和不可逆的失明。

很多老人看不見了，和它關(guān)系很大，醫(yī)學(xué)界一直都認為黃斑變性是年齡導(dǎo)致的老年病，是無法治愈的。

但是，最近幾年，前沿的科學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，黃斑變性與線粒體自噬關(guān)系很大。

提高自噬水平（特別是線粒體自噬），能夠預(yù)防和改善黃斑變性。

還記得自噬是什么吧？不記得的同學(xué)可以看看這篇哦：→自噬(shì)原理都不懂，你減什么肥？諾貝爾獎得主告訴你.....

黃斑變性是怎么產(chǎn)生的？

黃斑變性（AMD）不是常見疾病，很多人根本都沒聽說過，黃斑變性是什么？又是怎么產(chǎn)生的呢？

黃斑是視網(wǎng)膜中央的一個特定部分，黃斑變性涉及視網(wǎng)膜多個組織細胞的廣泛死亡，并導(dǎo)致中心視力逐漸喪失，最終失明。

黃斑變性 (AMD) 的主要表現(xiàn)，是視網(wǎng)膜色素上皮 (RPE) 細胞、感光細胞和脈絡(luò)膜毛細血管的退化。

但是，到目前為止AMD中細胞死亡的機制還不太清楚。

AMD與視網(wǎng)膜色素上皮（RPE）細胞死亡有關(guān)，而RPE細胞死亡包括細胞凋亡、細胞焦亡和壞死性凋亡，是三種不同的過程。

了解過自噬你就會知道，自噬實際是細胞的程序性死亡，自噬可以直接清除衰老和壞死細胞，也可以針對性地清掉無用的細胞器。

這也是為什么，自噬在AMD發(fā)病機制中起重要作用。因為自噬控制細胞凋亡，以及AMD特異性細胞和細胞器死亡。

在正常情況下，視網(wǎng)膜色素上皮RPE負責對脫落的感光器外段 (POS) 的吞噬，和細胞廢物的清除，但它易受到累積氧化刺激的影響。

過度的氧化應(yīng)激，會誘導(dǎo)RPE細胞變性和POS的不完全消化，導(dǎo)致細胞廢物的不斷積累，如脂褐質(zhì)。

脂褐質(zhì)及其他不必要的蛋白質(zhì)依賴自噬清除，但隨著RPE老化，退行性RPE細胞無法進行充分的自噬，以抵抗氧化損傷。

大多數(shù)AMD疾病的觀察結(jié)果中發(fā)現(xiàn)自噬不足。

自噬如何影響黃斑變性AMD？

自噬整體減輕AMD的氧化損傷，就可以減輕炎癥和活性氧，保護RPE和感光細胞免于退化和死亡。

自噬能夠維持RPE細胞的穩(wěn)態(tài)，自噬受損可能導(dǎo)致報廢細胞器和各種非功能性蛋白質(zhì)的積累，并促進玻璃疣的形成。

玻璃疣是黃斑變性的典型癥狀，含有脂質(zhì)、碳水化合物、蛋白質(zhì)和細胞碎片。

然而，在玻璃疣產(chǎn)生癥狀之前，這些雜質(zhì)都是應(yīng)該由自噬處理的。

早期和晚期的黃斑變性癥狀也不一樣，早期干性AMD主要是產(chǎn)生玻璃疣沉積，晚期干性AMD伴隨著廣泛的細胞死亡。

看起來似乎是早期自噬不足，導(dǎo)致蛋白質(zhì)廢料沒有及時清除；而晚期好像自噬太過了，實際是自噬無法抵抗氧化損傷導(dǎo)致細胞死亡。

自噬按不同的標準分類有多種，比如按自噬方式不同可以分為：巨自噬、微自噬和伴侶分子介導(dǎo)自噬。

巨自噬又細分為本體自噬和選擇性自噬：線粒體自噬、脂自噬、過氧化物酶體自噬、葉綠體自噬及核糖體自噬等。

神經(jīng)視網(wǎng)膜RPE中，自噬蛋白Atg9和LC3表達非常積極，在神經(jīng)節(jié)細胞層、內(nèi)核層及外核層都有。

圖源《NATURE》??

這些細胞層具有高代謝需求，首先是因為光感受器的存在，易受晝夜節(jié)律的影響，從而使自噬也遵循晝夜節(jié)律。

其次，光感受器中的脂褐質(zhì)積累很快，且會阻礙自噬體與溶酶體的融合。

同時，這些細胞層又呈現(xiàn)出線粒體損傷傾向，這也是為什么在AMD疾病中，線粒體自噬顯得尤為重要。

越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，線粒體自噬失調(diào)可能是AMD產(chǎn)生的成因，而且線粒體功能障礙才是AMD加重的根源，不是年齡。

AMD和正常供體RPE對照研究表明，自噬選擇性失調(diào)導(dǎo)致了疾病表型。

研究對照了5個AMD供體和正常供體，在培養(yǎng)物中觀察到，AMD的脂滴和糖原顆粒積累，線粒體解體和自噬體的增加。

與正常RPE相比，AMD的RPE對氧化應(yīng)激的敏感性也增加。

同時，直接的分析結(jié)果也發(fā)現(xiàn)，AMD的RPE中的自噬通量也降低，說明自噬受損。

研究者認為，功能失調(diào)的自噬是導(dǎo)致AMD病理生理學(xué)的潛在機制。

更多研究也表明，失調(diào)的自噬會增加對氧化應(yīng)激和AMD的易感性。

正常情況下，脂質(zhì)和葡萄糖氧化產(chǎn)生的活性氧可以很快被清理，并不會對身體產(chǎn)生損害。

當線粒體老化、退化或功能異常（注意并不一定是年齡導(dǎo)致），毒素、壓力或疾病等會導(dǎo)致線粒體功能障礙，只不過年齡因素具有更大概率。

線粒體自噬是一種線粒體特異性自噬，是線粒體質(zhì)量控制的重要組成部分。

線粒體自噬受損后，活性氧(ROS)水平升高，DNA損傷加劇，和過度的能量消耗都導(dǎo)致RPE細胞及線粒體的退化。

線粒體的退化表現(xiàn)很多，在AMD中已經(jīng)觀察到ROS增加、線粒體DNA(mtDNA) 損傷、蛋白質(zhì)聚集和炎癥增加。

如何提高線粒體自噬？

老朋友都知道，斷食可以提高自噬，還有一些能提高線粒體自噬的天然物質(zhì)。

熱量限制有明確的結(jié)論證明，是有效延長健康壽命的方法。

運動也可以延緩衰老，提高衰老的身體質(zhì)量，并降低對與年齡相關(guān)的疾病的易感性，這可能都取決于自噬的誘導(dǎo)。

運動和營養(yǎng)缺乏，都會激活線粒體自噬所需的AMPK級聯(lián)反應(yīng)，從而去除受損的線粒體并提高細胞存活率，是一種身體本能的自保反應(yīng)。

我們的生存條件已經(jīng)不需要身體自保，但是可以利用這種本能反應(yīng)，來提高身體質(zhì)量和延緩衰老。

如果受不了熱量限制飲食，有很多天然成分是可以提高線粒體自噬的：

我們之前分享過很多食物，比如說，咖啡，姜黃素，還有兩個很知名的。

第一個，就是亞精胺，這是一種天然多胺和熱量限制模擬物，可以模擬熱量限制的狀態(tài)，并提高線粒體自噬水平。

第二個：天然多酚，尤其是白藜蘆醇，有誘導(dǎo)線粒體自噬的能力，但是白藜蘆醇需要sirtuin 1 (SIRT1)聯(lián)用。

線粒體對細胞的生死至關(guān)重要，必須嚴格控制和微調(diào)線粒體穩(wěn)態(tài)。

線粒體自噬，是線粒體質(zhì)量和數(shù)量控制的原始機制。

線粒體自噬沒有直接的影響和癥狀，好像沒那么突出。

可是，線粒體自噬控制著各種導(dǎo)致疾病發(fā)生的因素，例如與衰老相關(guān)的疾病和神經(jīng)退行性疾病、心血管疾病和癌癥等。

衰老性黃斑病變，是最近發(fā)現(xiàn)的另一個新表現(xiàn)，通過增強線粒體自噬，慢性刺激線粒體更新，能夠有效預(yù)防和改善AMD。

能夠提高線粒體自噬的補劑，還有尿石素A、NAD+、雷帕霉素、Sirtuins長壽蛋白等。

很多抗氧化成分也有提高線粒體自噬的作用，比如蝦青素、硫辛酸，亞精胺，姜黃素，白藜蘆醇等。