激素受體陽性MBC

Paloma 3期試驗入組了521例ER陽性和HER2陰性的絕經(jīng)前和后的轉移性乳腺癌患者，接受氟維司群 500mg加或不加CDK4/6抑制劑Palbociclib，絕經(jīng)前患者加用去勢治療。試驗組和安慰劑組的中位PFS分別為9.2和3.8個月，p值小于0.000001。

這是一個改變臨床實踐的III期試驗，也為美國FDA快速通道批準Palbociclib提供了新的佐證。統(tǒng)計設計時樣本量只要417例患者就夠了，但是實際入組了521例患者，主要原因是接近入組結束前的一段時間內(nèi)入組速度顯著加快所致。入組時間從2013年9月到2014年8月，但2014年7月這一個月就隨機了167例。提前終止的理解是統(tǒng)計設計時需要PFS事件數(shù)是238，隨著入組病例數(shù)的增加，PFS事件數(shù)達到195例，就已經(jīng)具備了足夠的統(tǒng)計效力。

HER2陽性MBC

MARIANNE試驗入組了1095例一線治療HER2陽性MBC，隨機進入T-DM1+安慰劑對TDM1+帕妥珠單抗對TH（紫杉類）。HT:T-DM1:T-DM1+P的客觀有效率分別為67.9%:59.9%:64.2%。中位PFS (月), 分別為13.7:14.1:15.2個月。該試驗僅僅達到了非劣效。

難以理解為什么帕妥珠單抗沒有進一步提高療效，可能T-DM1僅僅發(fā)揮了傳送作用，而它的誘導ADCC作用并不強，所以沒有看到帕妥珠單抗和曲妥珠單抗的協(xié)同作用。T-DM1一線治療的II期和III期試驗的PFS曲線均存在交叉，提示T-DM1在早期階段沒有優(yōu)于TH，僅僅在后期階段優(yōu)于TH，并沒有非常出色，因此III期試驗出了陰性結果，另外提示TH已經(jīng)是一個非常有效的方案了。

伊沙匹隆輔助治療三陰性乳腺癌

在早期三陰性乳腺癌中，患者在接受了常規(guī)的AC方案治療后，隨機進入伊沙匹隆三周方案或紫杉醇周療方案。共入組了579例患者。在主要研究終點DFS方面無統(tǒng)計學差異。

在晚期MBC患者中，伊沙匹隆一項納入2個Ⅲ期臨床的回顧性研究數(shù)據(jù)顯示，蒽環(huán)類、紫杉類耐藥的轉移性TNBC患者中，卡培他濱單藥或聯(lián)合伊沙匹隆治療的ORR、PFS有顯著差異，分別為15%對31%、1.7個月對4.2個月，OS聯(lián)合組有延長趨勢。而081研究中，蒽環(huán)類、紫杉類及卡培他濱耐藥的轉移性TNBC患者中，伊沙匹隆單藥治療的ORR和中位PFS分別為17%和2.7個月（95% CI 1.5～5.9）。上述數(shù)據(jù)表明伊沙匹隆治療轉移性TNBC的療效是肯定的。

乳腺癌的輔助治療中，很多化療藥物倒下了，包括卡培他濱、吉西他濱和長春瑞濱；靶向治療也失敗了，如貝伐珠單抗和拉帕替尼。這又是一個陰性結果的III期試驗，再次提醒選擇正確的人群去開展正確的試驗的重要性。

來那替尼輔助治療HER2陽性乳腺癌

該III期試驗入組的接受過曲妥珠單抗治療的早期HER2陽性乳腺癌，總共2840例，分別接受來那替尼240mg/天 X 1年或安慰劑治療。中位居最后一劑曲妥珠單抗時間分別為4.4（0.2-30.9）和4.6（0.3-40.6）個月。新輔助治療后殘留病灶或淋巴結+/-。結論來那替尼提高了iDFS （浸潤性無疾病生存，不包括原位癌）。來那替尼組3/4腹瀉的發(fā)生率達到了39.9%。

缺點是試驗方案修改了多次，第三個研究發(fā)起者又恢復了最初的試驗設計且呼吁隨訪5年。它是否能夠改變臨床實踐還存在爭議。不能改變臨床實踐的理由是：沒有OS數(shù)據(jù)；高?；颊撸螺o助采用了帕妥珠單抗治療的患者是否還能夠從中獲益；低危患者，是否值得承受如此大的毒性。改變臨床實踐的原因：iDFS陽性；獲益的程度（HR 0.67）和最初曲妥珠單抗輔助試驗類似。