作者介紹：

陳強(qiáng)：畢業(yè)于重慶醫(yī)科大學(xué)，獲得兒科學(xué)碩士學(xué)位，目前攻讀重慶醫(yī)科大學(xué)全日制博士學(xué)位，重慶大學(xué)附屬醫(yī)院的專職小兒外科醫(yī)生，工作十余年，主要診治兒外科疾病，尤其擅長(zhǎng)血管瘤和脈管畸形診治。內(nèi)心堅(jiān)持學(xué)醫(yī)的初心，喜歡孩子，對(duì)孩子有耐心；喜歡不斷學(xué)習(xí)，不斷提升自己，從中獲得樂(lè)趣及心靈的平靜。

一嬰幼兒血管瘤專屬口服藥“合美嘉”

在治療復(fù)雜或者高風(fēng)險(xiǎn)血管瘤時(shí)，如果需要用到藥物治療，首選是普萘洛爾，以前國(guó)內(nèi)只有片劑。根據(jù)嬰兒體重計(jì)算用量，每次 0.5~1.5 mg/(kg·次 / 一天兩次)，而口服片劑為 10 mg/片。

為此，家長(zhǎng)們不得不想辦法碾碎藥片兌一定體積的液體，然后將毫克換算毫升，給孩子喂藥，經(jīng)常計(jì)算錯(cuò)誤或者配置失誤，可能喂不夠或者喂超量，所以臨床治療效果不佳或者出現(xiàn)不良反應(yīng)，很有可能就是這個(gè)原因。

陳醫(yī)生常年扎根臨床一線，家長(zhǎng)的苦衷我感同身受，也幫著想了不少辦法，包括外用藥的使用。因?yàn)槎床斓绞袌?chǎng)需要，國(guó)外藥企早早就在進(jìn)行藥物劑型上的研究。

2013 年，法國(guó)鹽酸普萘洛爾口服溶液獲得美國(guó) FDA 批準(zhǔn)上市，專用于嬰幼兒血管瘤治療，口服溶液治療相對(duì)片劑更適合嬰幼兒服用，溶液劑型易于吞咽、口感微甜，兒童更喜歡，且吸收效果更好。

而在 8 年后，經(jīng)皮爾法伯皮膚病學(xué)簡(jiǎn)易有限公司（Pierre Fabre Dermatologie，法國(guó)）獨(dú)家授權(quán)，國(guó)內(nèi)首個(gè)用于嬰幼兒血管瘤治療的藥物“合美嘉”（鹽酸普萘洛爾口服液），于 2021 年 11月份經(jīng) NMPA 批準(zhǔn)上市，終于，國(guó)內(nèi)的寶寶也可以吃上這個(gè)專屬的藥物了。

二普萘洛爾口服溶液比片劑好在哪？

任何藥物，進(jìn)行劑型的改變都不是一件隨便的事，需要考慮到對(duì)藥物療效的影響，還要考慮服藥人員的依從性問(wèn)題。

關(guān)于療效，一項(xiàng)鹽酸普萘洛爾口服溶液與片劑的 PK 對(duì)比研究結(jié)果顯示，口服溶液的吸收率比片劑高 20%，且藥代參數(shù)個(gè)體間差異較低。

關(guān)于用藥依從性，液體的劑型更適合 1 歲以內(nèi)的寶寶，家長(zhǎng)們?cè)僖膊挥妹刻炷ニ幏哿耍涀♂t(yī)生的處方劑量，按時(shí)喂藥就可以了，藥物口感也不錯(cuò)，很多家長(zhǎng)使用后反饋覺(jué)得這個(gè)溶液比喂粉末兌水更好，也更容易喂藥，具體方式詳見(jiàn)下圖。

也正是因?yàn)檫@樣的原因，“合美嘉”成了國(guó)內(nèi)嬰幼兒血管瘤治療唯一適應(yīng)癥明確的系統(tǒng)治療藥物。

三嬰兒血管瘤都可以用這個(gè)藥嗎？

嬰幼兒血管瘤（IH）屬于兒童常見(jiàn)良性腫瘤，部分瘤體存在自行消退的趨勢(shì)，不過(guò)重要器官周圍生長(zhǎng)的血管瘤可能對(duì)生命健康有威脅，據(jù)報(bào)道約 15% 的患兒會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥，如氣道梗阻、視覺(jué)障礙、潰瘍、畸形等，因此這類患者需要及時(shí)在嬰幼兒階段就診并干預(yù)治療。

另外，外露部位生長(zhǎng)的血管瘤對(duì)外貌可有損壞性影響，比如自行消退后殘留的疤痕、色素改變、毛細(xì)血管擴(kuò)張等都會(huì)不同程度地影響美觀。

既往嬰幼兒血管瘤的治療方式有：口服、外用和局部注射糖皮質(zhì)激素，外用咪喹莫特，局部注射抗腫瘤藥物，手術(shù)切除，激光等；自 2008 年以來(lái)，β腎上腺素能受體（β-AR）阻滯劑普萘洛爾已逐漸成為治療 IH 的一線藥物。

在此基礎(chǔ)上，考慮到對(duì)于淺表、局灶型的小型瘤體如果同樣口服藥物治療，可能大材小用，而且長(zhǎng)期用藥，擔(dān)心副作用的問(wèn)題，經(jīng)過(guò)臨床醫(yī)生和科研工作者的研究，現(xiàn)在推薦與鹽酸普萘洛爾屬同一類型的藥物——神奇眼藥水，如馬來(lái)酸噻嗎洛爾滴眼液或卡替洛爾滴眼液來(lái)治療簡(jiǎn)單的嬰幼兒血管瘤。

話說(shuō)，實(shí)際這些藥物都是受到鹽酸普萘洛爾治療嬰幼兒血管瘤的啟發(fā)而應(yīng)用臨床的，屬于超說(shuō)明書用藥，具體怎么使用，可以參考之前的文章??。

寶寶血管瘤，看完這篇就有底啦

2021-05-14

血管瘤可分為高、中、低三個(gè)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)，目前對(duì)于中低危血管瘤一般采取外用藥治療，高危血管瘤患者采取口服藥治療。系統(tǒng)治療的一線藥物為普萘洛爾（β受體阻滯劑），已有系統(tǒng)評(píng)價(jià)證實(shí)其在療效及安全性上均優(yōu)于傳統(tǒng)治療金標(biāo)準(zhǔn)——糖皮質(zhì)激素，且不良反應(yīng)發(fā)生率低。所以，合美嘉就是按照指南屬于系統(tǒng)治療的一線用藥。其他治療選擇還有下面這些：

1. 隨訪觀察

因這種類型的瘤體本身存在自身消退傾向，所以咱們要利用這個(gè)特點(diǎn)，對(duì)于生長(zhǎng)在隱秘部位且直徑較小的血管瘤可采取觀察生長(zhǎng)趨勢(shì)的方法。但可能導(dǎo)致血管瘤錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)間，導(dǎo)致瘤體增大，后續(xù)治療效果不佳。實(shí)際上很多家長(zhǎng)不愿意單純等待，有時(shí)候會(huì)過(guò)分積極，以致于很多花了冤枉錢。

2. 激光治療

通過(guò)血管內(nèi)的氧合血紅蛋白選擇性吸收光能的色基，產(chǎn)生熱量使血管凝固或破壞，從而達(dá)到消除病變血管的治療目的。但由于激光穿透能力有限，因此主要適用于早期、淺表血管瘤的治療，對(duì)深部血管瘤效果不佳。

不良反應(yīng)主要包括疼痛、燙傷、紫癜、皮膚色素改變、皮膚質(zhì)地改變、萎縮性瘢痕以及毛發(fā)脫落等。這是有創(chuàng)治療，面部等特殊部位慎重。

3. 手術(shù)治療

一般不作為血管瘤治療的首選。如經(jīng)過(guò)其他治療仍殘留明顯疤痕、組織、畸形者，可考慮手術(shù)進(jìn)行修復(fù)整形，此乃最后的王牌手段，壓箱底的。

4. 冷凍治療

曾用于血管瘤治療，但由于適應(yīng)癥窄，效果有限，目前不作為血管瘤治療的選擇，基本淘汰。

所以，在治療的選擇上，不能簡(jiǎn)單地認(rèn)為所有血管瘤都無(wú)需處理，也不能直接買普萘洛爾口服溶液吃，實(shí)際還是需要根據(jù)具體患兒的情況進(jìn)行評(píng)估，是個(gè)性化、序列化的治療。

四吃了這個(gè)藥會(huì)影響孩子生長(zhǎng)發(fā)育嗎？

用藥太久，家長(zhǎng)難免會(huì)擔(dān)心藥物副作用，孩子這么小，吃半年至一年的藥，會(huì)影響生長(zhǎng)發(fā)育嗎？

國(guó)外一項(xiàng)多中心、雙盲、隨機(jī)對(duì)照研究顯示，口服普萘洛爾病例在 6 個(gè)月時(shí)，有效率達(dá) 96%~98%，60%的患兒瘤體完全或幾乎完全消退。日本的臨床研究發(fā)現(xiàn)，口服普萘洛爾治療病例在第 5 周可見(jiàn)療效，在治療 6 個(gè)月時(shí)，治療有效率為 78.1%，發(fā)生不良反應(yīng)的幾率為（31.3％），無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

在印度開展的臨床研究發(fā)現(xiàn)，口服普萘洛爾病例在 6 個(gè)月療程后，84.6% 的患者瘤體縮小 50% 以上，且無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)。國(guó)內(nèi)研究口服普萘洛爾治療嬰兒血管瘤療效，6 個(gè)月時(shí)，有效率為 96.46%，發(fā)生不良反應(yīng)幾率為 21.67%，均為輕微不良反應(yīng)，不影響治療過(guò)程。

另外，國(guó)內(nèi)學(xué)者回顧性分析了口服普萘洛爾治療血管瘤患兒的身高、體重資料，觀察隨診至患兒 4 歲，至少停藥 2 年以上，與正常兒童對(duì)比未見(jiàn)明顯差異，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)口服普萘洛爾對(duì)血管瘤患兒的生長(zhǎng)發(fā)育有障礙的證據(jù)。這與其他學(xué)者研究相符，提示長(zhǎng)期服用普萘洛爾對(duì)患兒的生長(zhǎng)發(fā)育并未產(chǎn)生影響。

（ A，普萘洛爾治療前累及眼內(nèi)角的血管瘤；B，治療15天；C，治療4個(gè)月）

但是不管怎么樣，一些常見(jiàn)的不良反應(yīng)還是有的，例如低血壓、低血糖等，建議家長(zhǎng)們要聽從孩子主治醫(yī)生的意見(jiàn)，按期復(fù)診，調(diào)整方案，遇到不良反應(yīng)的及時(shí)救治。

最后，我想說(shuō)，寫這篇科普文的目的就是希望將最新的信息通過(guò)孔老師這個(gè)平臺(tái)及時(shí)傳達(dá)給大家，如果自己的孩子或者身邊的朋友遇到相同的問(wèn)題，可以及時(shí)分享，得到最好的治療，祝天下寶寶都健健康康~