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OlympiA研究確立奧拉帕利對(duì)早期乳腺癌的益處

 風(fēng)景8755 2021-12-05

該文章來自NEJM期刊薈萃(NEJM Journal Watch)

OlympiA: Game Changer for Breast Cancer Treatment

OlympiA研究:乳腺癌治療領(lǐng)域的變局者

評(píng)論作者:William J. Gradishar, MD


在高危生殖細(xì)胞系BRCA突變相關(guān)早期乳腺癌患者中,奧拉帕利與安慰劑相比提高了患者的無浸潤(rùn)性疾病生存率。

在新診斷為乳腺癌且符合基因檢測(cè)條件的患者中,只有少數(shù)人接受檢測(cè)。在雌激素受體(ER)陽(yáng)性/人類表皮生長(zhǎng)因子受體(HER)陰性乳腺癌(美國(guó)每年約10,000例)患者中,攜帶生殖細(xì)胞系BRCA突變的患者數(shù)量超過三陰性乳腺癌(TNBC;每年約4,800例)患者中攜帶這一突變的患者數(shù)量,盡管這一突變?cè)赥NBC中更為常見(14.8% vs. 5%)。多腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制劑奧拉帕利和talazoparib已被批準(zhǔn)用于治療轉(zhuǎn)移性生殖細(xì)胞系BRCA突變?nèi)橄侔?/span>如今,OlympiA試驗(yàn)的數(shù)據(jù)證實(shí)了奧拉帕利對(duì)高危HER陰性BRCA突變?cè)缙谌橄侔┗颊叩娘@著益處。

完成標(biāo)準(zhǔn)輔助化療或新輔助化療及局部治療后,共計(jì)1,836例患者被隨機(jī)分配接受為期1年的奧拉帕利或安慰劑治療。對(duì)于接受新輔助化療的患者,高危的定義為未達(dá)到病理學(xué)完全緩解(pCR)的TNBC,或者未達(dá)到pCR且CPS EG評(píng)分>3分的ER陽(yáng)性乳腺癌(CPS EG涵蓋術(shù)前和術(shù)后階段、ER狀態(tài)和細(xì)胞核分級(jí))。對(duì)于接受輔助化療的患者,高危的定義為分期≥pT2或≥pN1的TNBC,或者有≥4個(gè)陽(yáng)性淋巴結(jié)的ER陽(yáng)性乳腺癌。大多數(shù)患者(94%)接受了蒽環(huán)類抗生素/紫杉類藥物方案,26%還接受了鉑類治療;18%為ER陽(yáng)性乳腺癌。

中位2.5年隨訪時(shí),奧拉帕利組的3年無浸潤(rùn)性疾病生存率(IDF,主要結(jié)局)顯著高于安慰劑組(85.9% vs. 77.1%)。在3年總生存率方面,奧拉帕利在數(shù)值上顯示出優(yōu)勢(shì),但在統(tǒng)計(jì)學(xué)上未顯示出優(yōu)勢(shì)(92% vs. 88.3%)。奧拉帕利在分析的所有亞組中均顯示出優(yōu)勢(shì),但在ER陽(yáng)性乳腺癌患者和接受鉑類治療的患者中,由于人數(shù)少,置信區(qū)間較寬。奧拉帕利組iDFS的降低在很大程度上歸因于遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移事件。奧拉帕利組未出現(xiàn)非預(yù)期的副作用,也未出現(xiàn)過多的第二惡性腫瘤。

評(píng)論

在接受奧拉帕利治療的患者中,獲益大小具有臨床意義,將改變臨床實(shí)踐。美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(American Society of Clinical Oncology)和美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(National Comprehensive Cancer Network)均根據(jù)這一數(shù)據(jù)立即更新了其指南。本試驗(yàn)將產(chǎn)生下游效應(yīng),那就是為了確定患者是否適合接受奧拉帕利治療,基因檢測(cè)將增多。



被評(píng)論文章

Tutt ANJ et al. Adjuvant olaparib for patients with BRCA1- or BRCA2-mutated breast cancer. N Engl J Med 2021 Jun 3; 384:2394; [e-pub]. (https:///10.1056/NEJMoa2105215)

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