2021年SGO婦科腫瘤虛擬年會上，研究者更新了長達5年的奧拉帕利維持治療隨訪數(shù)據(jù)。近半數(shù)卵巢癌患者展現(xiàn)出了無進展生存期的獲益，與下一線治療的承接效果也更好，5年無病生存率更是可以達到驚人的64%，遠遠超過了使用安慰劑的組別。

卵巢癌本身是一種非常容易復發(fā)的腫瘤，晚期卵巢癌患者，術(shù)后3年內(nèi)的復發(fā)率高達70%~80%。顯然，比起在復發(fā)之后再“打補丁”一樣地治療，在初治取得療效之后便使用維持治療來“鞏固”這一效果、盡可能地延長患者的無進展生存期，并為下一線治療打好基礎，是增加患者5年生存希望更有效的手段。

而奧拉帕利維持治療，就是這樣一項有著“承前啟后”的重要意義的治療方案。

根據(jù)研究者公開的數(shù)據(jù)，接受奧拉帕利維持治療的卵巢癌患者，中位無進展生存期長達56.0個月，而接受安慰劑的患者，中位無進展生存期僅有13.8個月。

在高危患者（Ⅲ期或Ⅳ期，手術(shù)后仍有殘留）中，同樣觀察到了顯著的生存獲益。接受奧拉帕利維持治療的高危卵巢癌患者，中位無進展生存期長達40.6個月，與接受安慰劑的患者的11.1個月相比，疾病進展或死亡的風險降低了65%。接受奧拉帕利治療的患者5年無進展生存率為42%，而接受安慰劑的僅為17%。

在低?；颊撸á笃冢g(shù)后無殘留）中，接受奧拉帕利維持治療的患者，中位無進展生存期尚未達到，但已經(jīng)超過了5年，患者5年無進展生存率為56%；而使用安慰劑的患者中位無進展生存期為21.9個月，5年無進展生存率為25%。

研究者同樣評估了部分在發(fā)生疾病進展后再次接受治療的患者，維持無進展生存并到達第二個疾病進展的時間（第二無進展生存期）。這一數(shù)據(jù)可以有效評估一項治療方案與后線方案承接的效果。

接受奧拉帕利維持治療的患者尚未達到第二中位無進展生存期，64%的患者在5年時仍保持無事件生存；而在維持治療階段使用安慰劑的患者，第二中位無進展生存期為42.1個月，5年無事件生存率41%。

在基線達到了完全緩解的患者中，接受奧拉帕利維持治療的患者尚未達到第二中位無進展生存期，5年無事件生存率高達68%；接受安慰劑的患者第二中位無進展生存期為52.9個月，5年無事件生存率44%。

奧拉帕利是首款獲批上市的PARP抑制劑藥物，于2014年獲批了乳腺癌的適應癥。2017年8月，奧拉帕利曾獲FDA批準用于BRCA陽性的復發(fā)性卵巢癌患者；2018年12月時，奧拉帕利的適應癥擴展到了BRCA陽性晚期卵巢癌的一線維持治療方案。

2019年12月時，奧拉帕利獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局的批準在中國上市，作為BRCA陽性晚期卵巢癌患者的一線維持治療方案。

這款藥物的成功，并不僅限于發(fā)生了BRCA突變的患者。在包括BRCA1/2突變在內(nèi)的各類同源重組修復缺陷（HRD）患者中，奧拉帕利均展現(xiàn)出了令人矚目的療效。

根據(jù)PAOLA-1試驗和PRIMA試驗的結(jié)果，HRD檢測結(jié)果與卵巢癌患者接受PARP抑制劑一線維持治療的療效有顯著的關(guān)系。HRD陽性的患者，接受一線維持治療的無進展生存期，顯著長于HRD陰性的患者。

同樣的結(jié)果也出現(xiàn)在同類藥物尼拉帕利的臨床試驗中。在攜帶BRCA基因突變的患者中，尼拉帕利治療的整體緩解率為29%；在不攜帶BRCA突變、但存在同源重組缺陷的患者中，尼拉帕利的整體緩解率為15%；在不攜帶BRCA突變、同時也不具備同源重組缺陷的患者中，尼拉帕利的整體緩解率僅為3%。

這些研究結(jié)果證實，即使不存在BRCA突變，存在同源重組缺陷的患者仍然可以從PARP抑制劑的治療中獲益顯著。

BRCA突變并非導致HRD的唯一原因，其它HRR突變同樣可能導致這一結(jié)果。根據(jù)現(xiàn)有統(tǒng)計學結(jié)果，存在HRD的患者在所有卵巢癌患者中約占53%，其中僅有約20%的患者屬于BRCA突變。

換句話說，進行HRD檢測可以使PARP抑制劑敏感人群從占20%左右的BRCA突變?nèi)巳簲U大到占50%左右的HRD陽性人群。

標準的HRD檢測包括BRCA1/2突變狀態(tài)和基因組不穩(wěn)定性狀態(tài)的評分（GIS，或稱HRD評分），是一種比單純BRCA檢測更能有效評估患者對PARP抑制劑敏感程度的檢測方案。

關(guān)于BRCA檢測和HRD檢測，大家可以咨詢?nèi)蚰[瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學部（400-666-7998），接受專業(yè)醫(yī)學顧問的指導。