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根據(jù)美國泌尿外科協(xié)會 2021 年年會期間發(fā)布的1b/2 期 KEYNOTE-365 試驗的結果，奧拉帕尼+派姆單抗聯(lián)合治療在多西他賽治療后轉移性去勢抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者中顯示出持續(xù)的抗腫瘤活性。在至少 11.4 個月的隨訪中，奧拉帕尼+派姆單抗顯示出對分子未選擇、多西他賽預先治療的 mCRPC患者的抗腫瘤活性和可接受的安全性。 
KEYNOTE-365 試驗旨在評估奧拉帕利/派姆單抗方案對 mCRPC 患者的療效和安全性。隊列 A先前結果顯示，在先前接受過多西他賽治療的未選擇分子的患者中具有有希望的臨床活性。在該研究中，平均隨訪時間為 19.3 個月（范圍，11.4-45.9），患者每 3 周靜脈注射 200 mg派姆單抗，每天兩次口服 400 mg或 300 mg奧拉帕利，直至疾病進展、出現(xiàn)不可接受的毒性、或撤回同意。在 54 周內每 9 周進行一次標準骨掃描、CT 或 MRI，之后每 12 周進行一次直至疾病進展。主要終點是PSA 反應率、客觀反應率和安全性。次要終點包括 PSA 進展時間、疾病控制率、反應持續(xù)時間、放射學無進展生存期和總生存期。如果患者在 6 個月內患有未經(jīng)過分子篩選、多西他賽預處理的 mCRPC，則被納入研究。他們還必須之前接受過 mCRPC 化療不超過一次，二代激素療法不超過兩次。在入組的 104 名患者中，102 名接受了治療，92 名停止了治療，主要是由于他們的疾病進展 (51%)。入選患者的中位年齡為 69.5 歲（范圍，47-84），28.4%為 PD-L1 陽性，33.3%患有內臟轉移，56.9%患有可測量的疾病。23.5%之前僅接受過阿比特龍治療，23.5%之前僅接受過恩雜魯胺治療，45.1%之前接受過兩種治療。在基線時進行 PSA 測量的所有患者（n = 102）的 PSA 反應率為 14.7%，并且在 58 名患有可測量疾病的患者中，確認的客觀反應率為 6.9%（95% CI , 1.9-16.7；4 個部分響應）。總人群的總體疾病控制率為 26%，并且 PD-L1 和 HR 突變亞組的臨床活動是一致的。此外，研究人員發(fā)現(xiàn) PSA 進展的中位時間為 4 個月（范圍，3.0-4.9 個月），未達到中位反應持續(xù)時間（范圍，7.2+ 至 37.8+ 個月），疾病控制率為 26.5%，中位放射學無進展生存期為 5.2 個月（范圍，4.1-6.5），中位總生存期為 14.4 個月。派姆單抗聯(lián)合奧拉帕利的安全性與每種藥物的個體特征一致。這些結果確實支持進一步評估 mCRPC 中的這種組合。
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