2021年7月19日，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）網(wǎng)站信息顯示，百濟(jì)神州PD-1抗體替雷利珠單抗上市申請擬納入優(yōu)先審評，適用于既往經(jīng)治的局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定型（MSI-H）或錯(cuò)配修復(fù)缺陷型（dMMR）實(shí)體瘤。這是替雷利珠單抗申報(bào)上市的第7項(xiàng)適應(yīng)癥。

此前，2021年3月，百濟(jì)神州申報(bào)了替雷利珠單抗另一項(xiàng)適應(yīng)癥：接受鉑類化療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的二線或三線局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌。目前仍在審評中。

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目前，NMPA已批準(zhǔn)替雷利珠單抗五項(xiàng)適應(yīng)癥：

①至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者；

②PD-L1 高表達(dá)的含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療 12 個(gè)月內(nèi)進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（UC）患者；

③聯(lián)合化療（紫杉醇/白蛋白紫杉醇+卡鉑）一線治療晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者；

④聯(lián)合培美曲塞和鉑類化療用于晚期非鱗NSCLC的一線治療；

⑤至少經(jīng)過一種全身治療的不可切除肝細(xì)胞癌（HCC）患者。

注：上下滑動(dòng)可查看全部內(nèi)容

據(jù)悉，此次新適應(yīng)癥上市申請是基于一項(xiàng)單臂、多中心、開放性的II期臨床試驗(yàn)結(jié)果（NCT03736889）。該試驗(yàn)旨在評估替雷利珠單抗單藥治療既往經(jīng)治、局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性MSI-H或dMMR實(shí)體瘤患者的有效性和安全性，有80例中國患者入組。

患者每三周靜脈注射一次替雷利珠單抗200mg，直至疾病進(jìn)展、出現(xiàn)不可接受的毒性或停藥。治療第一年，放射診斷在第9周進(jìn)行，然后每6周進(jìn)行一次；從第二年起每12周進(jìn)行一次。

研究的主要終點(diǎn)是基于獨(dú)立審查委員會(huì)（IRC）根據(jù)RECIST 1.1版評估結(jié)果確定的客觀緩解率（ORR）；次要終點(diǎn)包括基于研究者和IRC評估結(jié)果確定的至緩解時(shí)間（TTR）、緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）、疾病控制率（DCR）、無進(jìn)展生存期（PFS）、總生存期（OS）、安全性和耐受性。

截至數(shù)據(jù)截止日期2020年12月7日，中位隨訪時(shí)間為11.78個(gè)月。主要有效性分析集納入74例患者，包括46例（62.2%）結(jié)直腸癌（CRC）患者和28例子宮內(nèi)膜癌患者、胃或胃食管結(jié)合部（G/GEJ）癌患者和其他腫瘤類型患者。

在主要有效性分析集中，基于獨(dú)立審查委員會(huì)（IRC）評估結(jié)果確定的客觀緩解率（ORR）為45.9%，CRC患者的ORR為39.1%，其他腫瘤類型患者的ORR為57.1%。

4例患者（5.4%）達(dá)到完全緩解（CR），包括2例（4.3%）CRC患者，其中1例為G/GEJC患者，另1例為子宮內(nèi)膜癌患者。

在達(dá)到緩解的34例患者（45.9%）中，中位至緩解時(shí)間（TTR）為10.5周，未出現(xiàn)疾病進(jìn)展；除1例開始新治療的患者外，其他33例患者仍持續(xù)緩解，12個(gè)月的緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）率為100%，中位DoR未達(dá)到。

中位無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）未達(dá)到，12個(gè)月的PFS率為59.3%，12個(gè)月的OS率為75.3%，且CRC患者與其他腫瘤類型患者之間的結(jié)果呈現(xiàn)出一致的趨勢。

在納入所有80例患者的安全性分析集中，替雷利珠單抗的總體耐受性良好，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。安全性結(jié)果與疾病的預(yù)期表現(xiàn)和其他抗PD-1抗體的已知作用一致。

具體如下：最常見的任何級別不良反應(yīng)包括：貧血（43.8%）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）升高（28.8%）、血膽紅素升高（25.0%）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）升高（23.8%）、白細(xì)胞減少（22.5%）、甲狀腺功能減退癥（18.8%）、皮疹（18.8%）和中性粒細(xì)胞減少（15.0%）。

MSI-H和dMMR存在于多種實(shí)體瘤中，胃腸道腫瘤尤為多見?，F(xiàn)有的文獻(xiàn)支持檢查點(diǎn)抑制劑作為泛瘤種的一種治療方法。

在這項(xiàng)關(guān)鍵性II期試驗(yàn)中，替雷利珠單抗具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性和持久的抗腫瘤活性，各腫瘤類型的有效性結(jié)果呈現(xiàn)出一致的趨勢，證明了泛瘤種治療的獲益；而且，總體耐受性良好。期待替雷利珠單抗能早日獲批，成為MSI-H/dMMR實(shí)體瘤患者的治療新選擇！

參考來源：

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