【3583】BEACON CRC研究中encorafenib聯(lián)合西妥昔單抗治療結(jié)直腸癌中的總生存率分析: BRAF V600E突變型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌既往治療的效果

First Author: Scott Kopetz, MD Anderson Cancer Center, Houston, TX

背景：Encorafenib（Enco）+西妥昔單抗cetux(雙抗)已在美國、歐盟和日本獲得批準(zhǔn)，用于治療1-2個既往方案進(jìn)展后的BRAF V600E突變型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）。在BEACON CRC研究(NCT02928224)中，BRAF V600E突變型mCRC患者(pts)的中位OS (95%置信區(qū)間)為9.3個月(8.0–11.3)，而接受cetux+伊立替康或氟尿嘧啶+伊利替康（FOLFIRI）方案化療的患者(對照組)的中位OS為5.9個月(5.1–7.1)(HR 0.61[95%置信區(qū)間:0.5–0.8])。這項析因分析研究了在BEACON CRC研究中BRAF V600E-突變型mCRC患者的雙抗治療之前的治療方法對OS的影響。

方法：根據(jù)既往接受貝伐單抗、奧沙利鉑或氟尿嘧啶+奧沙利鉑+伊利替康（FOLFOXIRI）治療以及既往接受抗癌治療(ACT)的持續(xù)時間，比較接受雙抗試驗組或?qū)φ战M治療的患者的OS。

結(jié)果：先前接受過貝伐單抗治療的患者在雙抗組和對照組患者中的比例分別為64%和55%。在接受過一次治療的患者中，分別有95%和88%的患者接受過奧沙利鉑治療，20%和14%的患者接受過FOLFOXIRI治療。下表中顯示了雙抗組和對照組中的接受不同既往治療的患者的OS。在雙抗組中，開始研究治療前服用貝伐單抗< 4個月的患者的中位OS為8.3個月(95%可信區(qū)間:6.2-11.2)；服用貝伐單抗≥4個月的患者中位OS為10.7個月 (95%置信區(qū)間:7.5-17.7)。在每個治療組中，無論之前是否使用奧沙利鉑或FOLFOXIRI治療，OS都是相似的。各研究組的既往ACT持續(xù)時間相似，一線ACT持續(xù)時間為5.6-5.8個月。

結(jié)論：在BEACON CRC研究中，無論患者接受哪種既往治療或既往治療持續(xù)時間如何，BRAF V600E突變型mCRC接受雙抗療法治療的患者均顯示出相似的OS。這一探索性的析因分析提供的數(shù)據(jù)反映了臨床醫(yī)生在決定BRAF V600E突變型mCRC患者的后續(xù)治療方案時可能面臨的既往治療情況。臨床試驗信息:NCT02928224。研究發(fā)起人:輝瑞。

參考文獻(xiàn)：Scott Kopetz, et al. Overall survival (OS) with encorafenib (enco) + cetuximab (cetux) in BEACON CRC: Effect of prior therapy for BRAF V600E-mutant metastatic colorectal cancer (mCRC).2021 ASCO, abs3583.

編譯：山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院 馬小樂

【3584】抗淋巴細(xì)胞活化基因-3抗體MK4280 法維茲利單抗(favezelimab)聯(lián)合派姆單抗(pembrolizumab)用于既往治療的晚期微衛(wèi)星穩(wěn)定型結(jié)直腸癌的1期首次人體研究

First Author: Elena Garralda, Vall d’Hebron Institute of Oncology (VHIO), Medical Oncology, Vall d’Hebron University Hospital (HUVH), Barcelona, Spain

背景：對于既往治療≥2次后進(jìn)展的微衛(wèi)星穩(wěn)定(MSS)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(mCRC)患者，僅有有限的治療選擇，中位OS為6-9個月(mo)。在這項首次人體中多隊列研究(NCT02720068)的劑量遞增階段，抗淋巴細(xì)胞活化基因(LAG)-3抗體favezelimab (favezelimab, fave)在所有劑量水平單獨和與pembrolizumab (pembro)聯(lián)合使用時耐受性良好(Lakhani, SITC, 2018，摘要026)。在這里，我們從劑量確認(rèn)階段開始評估了fave單獨或聯(lián)合pembro治療晚期MSS結(jié)直腸癌的安全性和有效性。

方法：入組選擇了在之前的標(biāo)準(zhǔn)治療后進(jìn)展的MSS 、PD-1 / PD-L1-治療陰性的mCRC患者 (3 L+) (隊列 A)，給予800毫克的fave的RP2D(1組),800毫克的fave+ 200毫克pembro(2c組),或800毫克的fave+ 200毫克pembro (MK- 4280A) 組合配方(5組),所有組每周三次給藥。治療持續(xù)35個周期或直到病情進(jìn)展、不可接受的毒性或研究者/患者決定。經(jīng)研究者RECIST v1.1確認(rèn)單藥治療病情進(jìn)展的患者可改用800mgfave + pembro。對所有接受治療的患者進(jìn)行安全性評估;對所有基線掃描治療患者進(jìn)行全分析組(FAS)的療效評估。評估目標(biāo)包括安全性(主要)、ORR(研究者的RECIST v1.1[次要])、DOR、PFS和OS(探索性)。中期分析數(shù)據(jù)截止日期:2020年10月23日.

結(jié)果：共20例患者接受了fave治療(1組);89例患者(包括9例換藥患者)接受了fave+ pembro (2C+5組);12名患者(1組)和36名患者(2c +5組)伴有PD-L1 CPS ≥1腫瘤。截止數(shù)據(jù)時，1組中位隨訪時間為5.8個月，2C+5組為6.2個月。治療相關(guān)不良事件(TRAEs) 在fave (1組) 為65%，fave + pembro (2C+5組)為65.2%。3級TRAEs分別為15% (1組)和20% (2c +5組)。沒有5級TRAEs報告。常見的TRAEs(≥15%)包括疲勞(20.0%)、惡心(15%)和疲勞(16.9%)。fave + pembro (2C+5組)的確認(rèn)ORR為6.3% (4PR, 1CR)。沒有收到單獨接受fave患者的回應(yīng)。在2C+5組中，中位DOR為10.6 mo(范圍，5.6-12.7)。下表中報告了不同PD-L1狀態(tài)下的ORR、OS和PFS。

結(jié)論：法維茲利單抗單獨或聯(lián)合派姆單抗的安全性可控，無治療相關(guān)死亡。與單藥治療相比，包括MK-4280A在內(nèi)的聯(lián)合治療具有良好的抗腫瘤活性，尤其是在PD-L1 CPS ≥1腫瘤患者中。臨床試驗信息:NCT02720068。研究贊助商:默克公司

參考文獻(xiàn)：Elena Garralda, et al. A phase 1 first-in-human study of the anti-LAG-3 antibody MK4280 (favezelimab) plus pembrolizumab in previously treated, advanced microsatellite stable colorectal cancer.2021 ASCO, abs3584.

編譯：山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院 馬小樂 

【3585】不同TP53功能獲得突變對轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者總生存期的差異影響:來自大型綜合醫(yī)療保健系統(tǒng)的結(jié)果

First Author: Minggui Pan, Kaiser Permanente, Dept of Medical Oncology, Santa Clara, CA

背景：大約50%的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(CRC)中存在TP53突變。TP53突變的范圍非常廣泛，包括大約80%的錯義突變。一些錯義突變在細(xì)胞系和動物研究中已被發(fā)現(xiàn)具有功能獲得(GOF)特性，然而，在人類惡性腫瘤中仍缺乏GOF概念的確認(rèn)。

方法：我們研究了TP53 GOF突變對轉(zhuǎn)移性CRC患者的影響，使用北加州Kaiser Permanente (KPNC)的一個大型綜合醫(yī)療保健系統(tǒng)的NGS數(shù)據(jù)，。

結(jié)果：從2017年11月到2021年1月，StrataNGS對8658例患者進(jìn)行了基因組分析，有1056例患者為轉(zhuǎn)移性CRC，其中740例患者伴有TP53突變(TP53mut)， 316例患者為TP53野生型(TP53wt)。根據(jù)Ras (KRAS和NRAS)和BRAF突變的情況對TP53wt或TP53mut患者群體的總生存率(OS)進(jìn)行了適當(dāng)?shù)膮^(qū)分，確保我們數(shù)據(jù)集的有效性。我們在這些結(jié)直腸癌患者中發(fā)現(xiàn)了7個GOF TP53突變(R175H, R248W, R248Q, R249S, R273H, R273L, R282W)。我們發(fā)現(xiàn)不同的GOF突變對OS有不同的影響。CRC中包含TP53mut R248W、R249S和R282W(預(yù)后較差的TP53mut, N = 47)的患者比包含TP53mut R248Q、R175H、R273H和R273L的患者具有更差的OS (N = 160，中位OS 29.4 vs 44.2個月，HR 0.47, p = 0.007)。預(yù)后差的TP53mut患者的OS也明顯低于其他所有TP53突變的CRC患者(N = 1099，中位OS 50.1個月，HR 0.55, p = 0.01)或TP53wt患者(N = 316，中位OS 47,5個月，HR 0.54, p = 0.01)。除了預(yù)后較差的TP53mut患者與其他GOF TP53mut患者相比具有更高的Ras突變比例，轉(zhuǎn)移性CRC中Ras、BRAF和PI3KCA突變的人口統(tǒng)計學(xué)和百分比相似(p = 0.035)。與單獨R248Q相比，R248W的OS更差(中位OS 36.3個月vs 63.2個月，p = 0.05)。

結(jié)論：我們的數(shù)據(jù)表明不同TP53 GOF突變與非常不同的臨床結(jié)果相關(guān)。其他確定影響結(jié)果的特異性TP53 GOF突變的研究可能為藥物開發(fā)和臨床試驗設(shè)計提供進(jìn)一步的見解。研究發(fā)起人:沒有。

參考文獻(xiàn)：Minggui Pan, et al. Differential impact of different TP53 gain-of-function mutations on overall survival of patients with metastatic colorectal cancer: Results from a large integrated healthcare system. 2021 ASCO, abs3585.

編譯：山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院 馬小樂

【3586】粘液性結(jié)直腸癌:疾病特點，預(yù)后和轉(zhuǎn)移灶切除術(shù)的影響

First Author: Darren Cowzer, Mater Misericordiae University Hospital, Dublin, Ireland

背景：黏液性結(jié)直腸癌(CRC)在臨床和組織學(xué)特征上與腺癌不同，與非黏液性結(jié)直腸癌相比，有報道稱其預(yù)后較差。本研究旨在評估我們所收治的黏液性結(jié)直腸癌患者的臨床特點和預(yù)后。

方法：本研究回顧性分析了1999年9月至2018年9月在內(nèi)科腫瘤科就診的CRC患者的病歷。黏液組織學(xué)定義為在組織學(xué)標(biāo)本上發(fā)現(xiàn)含有> 50%黏液蛋白。采用Prism V9.0進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。

結(jié)果：我們確定了1115名在此期間就診于腫瘤科的CRC患者。其中粘液性腫瘤患者為81例(7.3%)。中位年齡65歲(28-94歲)，男性患者為45例(55.5%)。41名患者(51%)為右側(cè)腫瘤，27名患者(33%)為左側(cè)腫瘤，13名患者(16%)患有直腸腫瘤。23例(28.4%)為新生轉(zhuǎn)移性疾病。24例II期患者中有11例(46%)復(fù)發(fā)，33例III期患者中有18例(55%)復(fù)發(fā)。放射性監(jiān)測發(fā)現(xiàn)29例患者有20例(69%)疾病復(fù)發(fā)，其中5例(17%)伴有臨床癥狀，4例 (14%)伴有CEA升高。II期患者的中位隨訪時間為53個月，兩組中3年和5年無病生存期(DFS)均為60.9%。對于III期患者的中位隨訪時間為43個月，3年和5年DFS分別為58.1%和48.4%。在有轉(zhuǎn)移的情況下，我們觀察到左右側(cè)腫瘤之間的總生存期(OS)沒有顯著差異(p = 0.550)。接受任何治療的IV期粘液性結(jié)直腸癌患者的中位總生存期為25個月。52例患者中有25例(48%)進(jìn)行了轉(zhuǎn)移灶切除術(shù)，患者的OS有顯著改善，分別為23個月和51個月(p < 0.005, HR 0.4)。

結(jié)論：與非黏液性結(jié)直腸癌相比，黏液性結(jié)直腸癌對治療的反應(yīng)較差，總體預(yù)后較差。在我們的研究中，晚期疾病的生存率比文獻(xiàn)報道的要高。通過有效的多學(xué)科診療和以逐漸增多的轉(zhuǎn)移灶切除術(shù)作為一種治療選擇，晚期疾病的生存率可能與非粘液性結(jié)直腸癌相當(dāng)。研究發(fā)起人:沒有。

參考文獻(xiàn)：Darren Cowzer, et al. Mucinous colorectal cancer: Disease characteristics, treatment outcomes and the impact of metastasectomy.2021 ASCO, abs 3586.

編譯：山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院 馬小樂

【3587】年輕型結(jié)直腸癌治療的副作用研究:不孕癥、性功能障礙和生活質(zhì)量

First Author: Laura Diane Porter, Colorectal Cancer Alliance, Washington, DC

背景：在美國，結(jié)直腸癌（CRC）是第三大最常見的癌癥，也是男性和女性癌癥死亡的第二大原因。年輕型結(jié)直腸癌是指50歲以下的患者。近年來，50歲以下人群的發(fā)病率每年增長2.2%，50-64歲人群的發(fā)病率每年增長1%，而65歲及以上人群的發(fā)病率每年下降3.3%。Young-onset (YO) CRC患者和生存者在生育和性功能障礙方面面臨獨特的臨床挑戰(zhàn)，但這種風(fēng)險尚未得到很好的量化。目前僅有有限的關(guān)于結(jié)直腸癌治療對生育、性功能障礙以及生活質(zhì)量的長期影響的數(shù)據(jù)和公眾討論。

方法：通過橫斷面研究，探討青年患者群體的獨特挑戰(zhàn)和未滿足的需求。運用EORTC-QOL-30、EORTC-CR-29和EORTC-SHC-22工具，有884例在20 - 50歲(中位年齡42±7.0)間確診的結(jié)直腸癌患者和生存者完成了在線問卷調(diào)查。

結(jié)果：31%的受訪者表示，有醫(yī)療專業(yè)人員在診斷時和治療期間向他們講述了保留生育能力的問題。盡管37%的女性和16%的男性報告治療導(dǎo)致他們不孕或不育，但只有31%的人求助于生殖內(nèi)分泌學(xué)家。在調(diào)查對象中，12%的女性進(jìn)行了卵子提取手術(shù)，36%的男性在治療開始前保存了精子。53%的女性報告治療導(dǎo)致了提前絕經(jīng)。65%的受訪者報告因治療而遭受不同程度的性功能障礙。在接受放療的患者中，女性在治療前與醫(yī)療人員討論性功能 副作用的比例較男性低12%。接受造口手術(shù)的患者性功能障礙更嚴(yán)重(17.8%)。直腸癌患者在治療后出現(xiàn)嚴(yán)重功能障礙的可能性是結(jié)腸癌患者的2.5倍。超過25%的受訪者表示，如果他們知道性功能障礙的風(fēng)險，他們會考慮替代治療。

結(jié)論：我們的調(diào)查表明，患者和醫(yī)療人員之間缺乏關(guān)于結(jié)直腸癌治療導(dǎo)致生育和性功能不可逆影響的溝通。年輕的患者和生存者面臨著獨特的長期挑戰(zhàn)，需要更多關(guān)于保留生育能力的信息和治療后對其性能力的情感支持。還需要其他研究來評估年輕的CRC患者和生存者所承受的生理和心理副作用。

參考文獻(xiàn)：Laura Diane Porter, et al. Young-onset colorectal cancer treatment side effects: Infertility, sexual dysfunction, and quality-of-life outcomes. 2021 ASCO, abs3587.

編譯：山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院 馬小樂

【3588】脂肪飲食與晚期或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的總體和無進(jìn)展生存期的關(guān)系:來自CALGB 80405(聯(lián)盟)的數(shù)據(jù)

First Author: Erin Van Blarigan, University of California San Francisco, San Francisco, CA

背景：越來越多的數(shù)據(jù)表明，飲食因素與非轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的生存率有關(guān)。然而，關(guān)于患有晚期或轉(zhuǎn)移性疾病的結(jié)直腸癌患者的飲食和生存率的數(shù)據(jù)非常有限。

方法：我們進(jìn)行了一項前瞻性的研究，分析在晚期或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者初始治療時評估的脂肪飲食攝入量與總生存期（OS）和無進(jìn)展生存期（PFS）間的關(guān)系。有1，149名患者參與了CALGB 80405隨機(jī)對照試驗的分析研究，他們完成了一份經(jīng)過驗證的食物頻率問卷。我們檢測了飽和、單不飽和和多不飽和脂肪(總n-3、長鏈n-3和總n-6)以及動物和植物脂肪的攝入量?；诜寝D(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌和其他癌癥的數(shù)據(jù)，我們假設(shè)長鏈n-3脂肪酸和植物脂肪的攝入量較高與較長的OS和PFS有關(guān)，飽和脂肪和動物脂肪的攝入量較高與較短的OS和PFS有關(guān)。我們使用Cox比例風(fēng)險回歸來估計調(diào)整后的風(fēng)險比（HR）和95%置信區(qū)間（CL）。

結(jié)果：平均隨訪6.1年[y；四分位范圍(IQR): 5.3，7.2歲]，我們在隨訪期間觀察到974例死亡和103例無死亡進(jìn)展事件。這項分析的參與者平均年齡為59歲(IQR:51-67歲)；41%是女性，86%是白人。我們觀察到不同類型的脂肪飲食和OS之間沒有統(tǒng)計學(xué)意義的聯(lián)系。然而，植物脂肪與更長的PFS呈非線性相關(guān)(比較第4至第1四分位數(shù)的HR:0.78；95%CL:0.64，0.96；p值: 0.10)。我們還觀察到持續(xù)飽和脂肪和PFS(每5%千卡/天HR:1.21；95%CL:1.03，1.42；p值：0.02)，可能是由結(jié)直腸癌患者的高飽和脂肪攝入量驅(qū)動的。

結(jié)論：在晚期或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者中，我們觀察到脂肪飲食類型和骨礦含量之間沒有統(tǒng)計學(xué)意義的聯(lián)系。然而，健康的飲食，包括植物脂肪和適度的飽和脂肪，可能與更長的PFS有關(guān)。未來的研究需要復(fù)現(xiàn)這些發(fā)現(xiàn)，并檢查飲食與不同種族/人種人群癌癥生存率間的關(guān)系。

參考文獻(xiàn)：Erin Van Blarigan et al. Dietary fat in relation to overall and progression-free survival among patients (pts) with advanced or metastatic colorectal cancer (CRC): Data from CALGB 80405 (Alliance).2021 ASCO, abs3588.

編譯：山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院 馬小樂

【3589】使用基于血液的循環(huán)腫瘤DNA (ctDNA)二代測序(NGS)評估HER2 (ERBB2)擴(kuò)增(HER2amp)，并與轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(mCRC)中基于組織的檢測相關(guān)聯(lián)

First Author: Kanwal Pratap Singh Raghav, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX

背景：HER2擴(kuò)增的mCRC已經(jīng)成為一個獨特的臨床亞型，其特征是對抗EGFR療法的耐藥性和對抗HER2策略的應(yīng)答。HER2的準(zhǔn)確識別和定量對抗HER2治療的療效和選擇適當(dāng)?shù)幕颊呔哂蓄A(yù)測價值。盡管可以獲得和使用各種基于腫瘤組織和血液的檢測HER2amp的方法，但缺乏關(guān)于這些平臺交叉性能的數(shù)據(jù)。

方法：我們從一個多中心國際聯(lián)盟(意大利、日本和美國)，選擇353名mCRC患者組成一個大隊列，使用組織和血液進(jìn)行HER2抗原檢測。使用免疫組織化學(xué)(IHC)、原位雜交(ISH)和NGS進(jìn)行組織檢測。使用CLIA認(rèn)證的Guardant360 ctDNA檢測法進(jìn)行ctDNA NGS檢測，能夠檢測HER2拷貝數(shù)(CN)變異。主要終點是將組織(tCN)和血漿(pCN)中的HER2基因CNs相關(guān)聯(lián)。統(tǒng)計學(xué)方法采用描述性統(tǒng)計、spearman相關(guān)(r)和Fisher精確檢驗。

結(jié)果：基線腫瘤特征包括右側(cè)原發(fā)性234例(23%)，錯配修復(fù)完整264例(98%)，RAS/BRAF野生型基因型194例(67%)。采用IHC、ISH和NGS對受試者進(jìn)行組織測試的比例分別為76%、64%和74%。共有177名受試者通過至少一種檢測檢測到HER2amp：其中116人(66%)組織中呈陽性、157人(89%) ctDNA中呈陽性在和96人(54%)組織中和ctDNA中均為陽性。不一致的病例包括僅在腫瘤中陽性的20例(6%)和僅在ctDNA中陽性的61例(17%)。ctDNA檢測(vis-a-vis組織)的靈敏度、特異性、陽性和陰性預(yù)測值分別為83%、74%、61%和90%。在HER2amp pts中，HER2/CEP17 (ISH)比值中位數(shù)(范圍)、tCN和pCN分別為5.2(2–12)、11.6(2–700)和3.5(2–122)。pCN與ISH比值(r = 0.69)和tCN (r = 0.68)呈強(qiáng)相關(guān)(P < 0.001)。患有HER2 IHC 3+ (12.0)、2+ (2.2)和0/1+ (2.0)腫瘤患者之間的pCN中位數(shù)存在顯著差異(P < 0.001)。高HER2amp(pCN > 4.0)出現(xiàn)于富含組織陽性病例(69%對8% [OR 24.6，P < 0.001])，腫瘤組織HER2陽性狀態(tài)(IHC3+ [75%] vs IHC2+ISH+ [50%] vs IHC2+/ISH-或IHC0/1+ [12%]，P < 0.001)，HER2 tCN > 6 (79% vs 31% [OR 8.7，P < 0.001])OR 1.1 P = 0.82)，及RAS/BRAF野生型基因型腫瘤(41% vs 17% [OR 3.5, P = 0.064)中，但不存在左側(cè)腫瘤中(41% vs38%; OR 1.1; P = 0.82).。

結(jié)論：在這個大型多樣的mCRC隊列中，我們證明了HER2 tCN和pCN的相關(guān)性，它們是通過基于組織或血液的ctDNA分析獲得的。需要進(jìn)一步的前瞻性努力來標(biāo)準(zhǔn)化HER2amp的交叉平臺量化，以促進(jìn)HER2療法的穩(wěn)健臨床應(yīng)用。這一努力顯示了國際戰(zhàn)略伙伴關(guān)系在推進(jìn)罕見癌癥亞群研究方面的價值。

參考文獻(xiàn)：Kanwal Pratap Singh Raghav, et al. Assessment of HER2 (ERBB2) amplification (HER2amp) using blood-based circulating tumor DNA (ctDNA) next generation sequencing (NGS) and correlation with tissue-based testing in metastatic colorectal cancer (mCRC). 2021 ASCO, abs3589.

編譯：山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院 馬小樂

【3590】XELOX或mFOLFOX6化療聯(lián)合原發(fā)灶切除與單純化療治療不能切除的轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌的對比研究:一項隨機(jī)臨床試驗

First Author: Weijian Guo, Department of Medical Oncology, Fudan University Shanghai Cancer Center; Department of Oncology, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai, China

背景：對于不能切除的轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌患者，在沒有原發(fā)病灶癥狀的情況下，是否切除原發(fā)腫瘤仍有爭議。

方法：這是一項開放性、單中心、前瞻性、隨機(jī)、對照的二期試驗。年齡在18-80歲之間的結(jié)腸癌患者，在接受4個周期的XELOX或6個周期的mFOLFOX6誘導(dǎo)化療后，在入組時轉(zhuǎn)移瘤不能被切除的患者將被隨機(jī)分配到切除組(A組)或化療組(B組)，并根據(jù)腫瘤反應(yīng)和器官轉(zhuǎn)移瘤的數(shù)量進(jìn)行分層，不包括那些疾病進(jìn)展、病變可根治性切除或原發(fā)性病變不能切除的患者。A組患者接受原發(fā)病灶切除術(shù)，然后繼續(xù)化療，B組患者僅繼續(xù)化療，最多4個周期的XELOX或6個周期的mFOLFOX6，然后口服卡培他濱維持。如果奧沙利鉑停藥后3個月出現(xiàn)進(jìn)展，且毒性反應(yīng)恢復(fù)至I級，可再次應(yīng)用原方案。主要終點是TFS(策略失敗的時間，定義為接受誘導(dǎo)化療方案再次引入的患者從隨機(jī)分組到再次進(jìn)展的時間，或未接受初始方案再次引入的患者首次進(jìn)展的時間)。次要終點包括無進(jìn)展生存期(PFS，從隨機(jī)化入組到首次進(jìn)展的時間)、總生存期(OS，從入組到死亡的時間)和不良事件(AE)。療效數(shù)據(jù)以意向治療(ITT)為基礎(chǔ)進(jìn)行分析。這項研究在ClinicalTrials.gov注冊，編號NCT02291744。

結(jié)果：在2015年4月至2020年7月期間，有140名患者入選，54名患者因結(jié)腸梗阻(16)、穿孔(1)、疾病進(jìn)展(22)、死亡(1)、根治性切除術(shù)(3)或其他原因(11)而退出。最后，將86例患者隨機(jī)分為A組(42例)和B組(44例)。TFS中位數(shù)在A組為143天(95%可信區(qū)間:104.9-181.1)，在B組為196天(95%可信區(qū)間:96.5-295.5)(HR:0.930 95%可信區(qū)間:0.5891.468，p = 0.755)。中位PFS在A組為147天(95%置信區(qū)間:105.7-188.3)，在B組為206天(95%置信區(qū)間:180.9-231.1)(HR:0.831，95%置信區(qū)間:0.522-1.323，p = 0.436)。中位OS A組為530天(95%可信區(qū)間:308.9-751.1)，B組為779天(95%可信區(qū)間:626.3-931.7)(HR:0.948 95%可信區(qū)間:0.554-1.622，p = 0.845)。兩組治療相關(guān)不良事件的發(fā)生率相似。

結(jié)論：誘導(dǎo)化療后切除原發(fā)腫瘤不能帶來生存益處。沒有原發(fā)病灶癥狀的患者不建議行原發(fā)腫瘤切除術(shù)，但也需要個體化治療，因為有些患者會出現(xiàn)結(jié)腸梗阻或穿孔。

參考文獻(xiàn)：Weijian Guo, et al. XELOX or mFOLFOX6 chemotherapy combined with resection of primary lesion versus chemotherapy alone for colon cancer with unresectable metastases: A randomized clinical trial.2021 ASCO, abs3590

編譯：山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院 馬小樂

【3591】血漿脂聯(lián)素與III期結(jié)腸癌患者腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞和生存率的關(guān)系：（(NCCTG N0147;聯(lián)盟)

First Author: Frank A. Sinicrope, Mayo Clinic, Rochester, MN

背景：脂聯(lián)素是一種由脂肪細(xì)胞專門分泌的肽激素，在免疫調(diào)節(jié)和宿主對癌癥的炎癥反應(yīng)中起作用。我們在一項輔助化療3期試驗的參與者中檢測分析了術(shù)后脂聯(lián)素水平與腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞(TILs)、臨床病理特征、維生素D狀態(tài)和患者生存率間的關(guān)系。

方法：采用放射免疫法對600例接受FOLFOX+/-西妥昔單抗輔助治療的III期結(jié)腸癌患者的血漿脂聯(lián)素和25-羥基維生素D [25(OH)D]進(jìn)行分析。在常規(guī)組織病理學(xué)切片中用光學(xué)顯微鏡測定浸潤淋巴細(xì)胞密度。通過Fisher’s Exact檢驗、卡方檢驗、t檢驗和Kruskal-Wallis檢驗對脂聯(lián)素與25(OH)D、TILs和其他因素之間的關(guān)系進(jìn)行評估。通過多變量Cox回歸對脂聯(lián)素或25(OH)D與無病生存率(DFS)、復(fù)發(fā)時間和總生存率之間的關(guān)系進(jìn)行評估，并根據(jù)體重指數(shù)、種族、T、N期、體力狀態(tài)、腫瘤位置、TILs、BRAF/KRAS和錯配修復(fù)狀態(tài)進(jìn)行調(diào)整。

結(jié)果：在肥胖(體重指數(shù)> 30公斤/平方米)人群中，脂聯(lián)素水平與體重指數(shù)呈顯著負(fù)相關(guān)(p < 0.001)。男性的脂聯(lián)素水平顯著低于女性(p < 0.001)，黑人低于白人或亞洲人(p < 0.032)，區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移較少的患者脂聯(lián)素水平較低(N1對N2分期，p = 0.011)。我們發(fā)現(xiàn)脂聯(lián)素水平在腫瘤具有高TIL密度的患者中明顯較低(p = 0.040)，但其與25(OH)D無關(guān)。在291名(49%)患者中檢測到25(OH)D不足(< 30納克/毫升)，且與TILs無關(guān)。通過多變量分析，脂聯(lián)素與患者DFS (HR adj= 0.98，95%可信區(qū)間0.74-1.29，p adj= 0.88)、OS和復(fù)發(fā)時間(TTR)無顯著相關(guān)性。腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞密度對預(yù)后有顯著影響，但25(OH)D對預(yù)后無影響(DFS:HR adj= 1.12，95%可信區(qū)間0.85-1.47，p adj= 0.44)。沒有觀察到脂聯(lián)素與TILs和DFS之間存在顯著的相互作用。

結(jié)論：低脂聯(lián)素水平與結(jié)腸癌浸潤淋巴細(xì)胞密度顯著增加相關(guān)，表明抗腫瘤免疫反應(yīng)增強(qiáng)。與TILs相反，脂聯(lián)素與患者預(yù)后并不獨立相關(guān)。將近一半的III期患者維生素D不足，但25(OH)D不是預(yù)后因素。

參考文獻(xiàn)：Frank A. Sinicrope, et al. Association of plasma adiponectin with tumor infiltrating lymphocytes and survival in patients with stage III colon cancer (NCCTG N0147; Alliance). 2021 ASCO, abs3591.

編譯：山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院 馬小樂

【3592】年輕發(fā)病的結(jié)腸直腸癌:對患者、生存者和護(hù)理人員的情緒和心理社會影響

First Author: Laura Diane Porter, Colorectal Cancer Alliance, Washington, DC

背景：結(jié)直腸癌是美國第三大最常見的癌癥，也是男性和女性癌癥死亡的第二大原因。年輕發(fā)病的結(jié)直腸癌（YO-CRC）是指在50歲以下確診結(jié)直腸癌的個體。近年來，50歲以下人群的發(fā)病率每年增加2.2%，50-64歲人群的發(fā)病率每年增加1%，而65歲及以上人群的發(fā)病率每年減少3.3%。結(jié)直腸癌聯(lián)盟發(fā)起了Never Too Young調(diào)查和護(hù)理人員調(diào)查，以評估和更好地了解年輕發(fā)病人群及其護(hù)理人員未滿足的需求。

方法：以在線調(diào)查的形式進(jìn)行一項橫斷面研究，以更好地了解YO-CRC患者及其護(hù)理人員的經(jīng)歷。YO-CRC患者及生存者(885人)和護(hù)理人員(204人)完成了一份在線問卷，該問卷基于已建立的工具，包括PROMIS、EORTC-QOL-30和EORTC-CR-29。Aspire公司的機(jī)構(gòu)審查委員會審查并批準(zhǔn)了該調(diào)查工具和研究計劃。

結(jié)果：近75%的患者/生存者表示他們一直關(guān)注自己的心理健康，64%的人報告他們需要幫助來治療抑郁癥。此外，67%接受調(diào)查的護(hù)理人員報告他們也在關(guān)注自己的心理健康，68%的人報告他們需要幫助來治療抑郁癥。71%的護(hù)理人員經(jīng)常感到悲傷，30%的人表示他們已經(jīng)失去了希望。77%的護(hù)理人員報告了情緒衰竭，無論他們是提供全天還是遠(yuǎn)距離護(hù)理。這種影響在患者/生存者群體中更為明顯，95%的人表示情緒衰竭影響了他們的生活。因此，71%的護(hù)理人員和29%的患者/生存者表示他們已經(jīng)不再和其他人交往。這些結(jié)果表明了結(jié)直腸癌對患者/生存者和護(hù)理人員的情感傷害以及他們對更多資源的需求。

結(jié)論：結(jié)直腸癌聯(lián)盟致力于滿足這些需求，并給患者、生存者和護(hù)理人員提供所需資源。這些信息和服務(wù)可能有助于護(hù)理人員幫助患者做出決定，包括改變角色和程序，以應(yīng)對YO-CRC患者不斷變化的需求。進(jìn)一步的研究應(yīng)該調(diào)查心理健康和支持策略。

參考文獻(xiàn)：Laura Diane Porter, et al. Young-onset colorectal: Emotional and psychosocial effects on patients, survivors, and caregivers. 2021 ASCO, abs3592.

編譯：山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院 馬小樂