陳功

教授

中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院   結(jié)直腸科副主任

中國臨床腫瘤學(xué)（CSCO）常務(wù)理事兼副秘書長

腫瘤的DNA復(fù)制和修復(fù)機制的功能缺失會導(dǎo)致突變的積累。dMMR（錯配修復(fù)基因缺陷）或MSI-H（高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定性）腫瘤，因為DNA修復(fù)功能缺陷，具有較高的腫瘤突變負(fù)荷，能產(chǎn)生較多的新抗原，進(jìn)而增加免疫細(xì)胞浸潤。因此，免疫檢查點抑制劑用于dMMR/MSI-H型腫瘤存在科學(xué)合理性。

2015年ASCO年會上公布了Keynote-016研究（LBA100），其結(jié)果當(dāng)天發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。這是人類首次通過特定的基因找到了對免疫檢查點抑制劑有特效的一組人群，可以說，“在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時代，開啟了精準(zhǔn)免疫治療的征程”。2017年5月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了Pembrolizumab用于確定有高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI-H）或錯配修復(fù)基因缺陷（dMMR）的成人和兒童晚期或轉(zhuǎn)移性實體腫瘤患者，條件是使用目前現(xiàn)有治療手段后進(jìn)展且無其它滿意治療方案時，其中用于晚期結(jié)直腸癌治療時需在氟尿嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康治療后進(jìn)展。2017年7月，依據(jù)Checkmate 142結(jié)果，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)了Nivolumab用于既往氟尿嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康治療后進(jìn)展的高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI-H）或錯配修復(fù)基因缺陷（dMMR）的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌成人或12歲及以上兒童。而NCCN指南也在第一時間進(jìn)行了重要更新，推薦Pembrolizumab和Nivolumab用于經(jīng)治MSI-H/dMMR的mCRC患者。

當(dāng)下，CRC的免疫治療已經(jīng)進(jìn)入后MSI時代，然而如何進(jìn)一步提高現(xiàn)有的療效？如何尋找dMMR以外的其他優(yōu)勢人群？如何變低免疫原性腫瘤為高免疫原性腫瘤（冷腫瘤→熱腫瘤），I-O聯(lián)合治療（I-O ）的策略帶來了新的靈感。

1. I-O I-O：如同其它很多瘤種，在mCRC的也開展了雙抗體免疫聯(lián)合治療，如CheckMate-142研究，這是一項多隊列評估Nivolumab±Ipilimumab用于dMMR/MSI-H mCRC的II期研究，初步的研究結(jié)果已經(jīng)在ASCO大會上公布，在剛剛過去的ESMO會議上進(jìn)一步更新了亞組分析的結(jié)果。Nivolumab Ipilimumab的療效是否和PD-L1的表達(dá)相關(guān)？是否和BRAF和KRAS突變相關(guān)？是否和Lynch綜合征相關(guān)？敬請聽陳功教授為我們解讀。

2. I-O 靶向：目前PD-L1 MEK抑制劑也在mCRC患者中進(jìn)行了研究探索，試圖在MSS（微衛(wèi)星穩(wěn)定）的 mCRC患者中找到突破。如2016ASCO報道的Atezolizumab Cobimetinib。目前，一項正在進(jìn)行的III期隨機研究，入組既往經(jīng)治的mCRC患者，隨機分配接受atezolizumab±cobimetinib或瑞戈非尼治療。

3. I-O 化療：今年的ASCO會議上，II期單臂研究Pembrolizumab聯(lián)合mFOLFOX6同樣試圖在MSS晚期CRC中找到突破，其MSI-H/MSI-L/MSI狀態(tài)不確定的患者人數(shù)分別為3/18/9，其療效如何，敬請聽陳功教授為我們解讀。

在即將召開的CSCO大會上，百時美施貴寶（BMS）特設(shè)有“腫瘤免疫治療之消化道腫瘤專場”，由徐瑞華教授和徐建明教授擔(dān)任本場主席，論壇內(nèi)容豐富。來自中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院的陳功教授將為大家?guī)?span>《晚期結(jié)直腸癌免疫治療研究進(jìn)展》。如您期待了解更多免疫治療相關(guān)進(jìn)展和展望，歡迎前往會議現(xiàn)場聆聽。具體會議信息和議題如下：

消化道腫瘤免疫治療新進(jìn)展

時 間：2017 年09 月28日（周四）12:30-14:00

地 點：廈門國際會展中心C4