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*僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士閱讀參考 以大量循證依據(jù)為基礎(chǔ)的指南給出了怎樣的建議，一起來學(xué)習(xí)了解吧！ 不寧腿綜合征（RLS）又稱Willis-Ekbom病（WED），是臨床常見的神經(jīng)系統(tǒng)運(yùn)動(dòng)感覺性疾病。特征臨床表現(xiàn)為強(qiáng)烈的、幾乎不可抗拒的活動(dòng)腿的欲望，多數(shù)發(fā)生在傍晚和夜間，安靜或休息時(shí)加重，活動(dòng)后好轉(zhuǎn)。以往RLS的診斷主要依靠相對缺乏特異性的臨床癥狀，缺少診斷金標(biāo)準(zhǔn)。故診斷率較低，治療方法也不盡規(guī)范。為規(guī)范RLS的診治，國內(nèi)神經(jīng)領(lǐng)域?qū)＜医Y(jié)合我國實(shí)際編制了適合我國的RLS診斷和治療指南：《中國不寧腿綜合征的診斷與治療指南（2021版）》（以下簡稱指南）。該指南涉及分類、診斷標(biāo)準(zhǔn)、治療以及特殊人群管理。為了讓各位神經(jīng)科同道在短時(shí)間內(nèi)了解最新指南，本文精煉診斷及治療關(guān)鍵信息以饗讀者。為標(biāo)識清晰，使用了“［］”標(biāo)識推薦等級和證據(jù)質(zhì)量，分級標(biāo)準(zhǔn)見文末附表。
指南所采用的的診斷標(biāo)準(zhǔn)沿用了睡眠障礙國際分類第3版以及國際不寧腿綜合征研究小組2012年制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，認(rèn)為只有同時(shí)滿足以下3項(xiàng)才可以診斷為RLS。A.患者要有迫切需要活動(dòng)腿部的欲望，通常伴腿部不適感或認(rèn)為是由于腿部不適感所致，同時(shí)符合以下癥狀：①癥狀在休息或不活動(dòng)狀態(tài)下出現(xiàn)或加重，如躺著或坐著；②運(yùn)動(dòng)可使癥狀部分或完全緩解，如行走或伸展腿部，至少活動(dòng)時(shí)癥狀緩解；③癥狀全部或主要發(fā)生在傍晚或夜間。B.上述癥狀不能由其他疾病或行為問題解釋（如腿抽筋、姿勢不適、肌痛、靜脈曲張、下肢水腫、關(guān)節(jié)炎或習(xí)慣性踮腳）。C.上述癥狀導(dǎo)致患者憂慮、苦惱、睡眠紊亂，或心理、軀體、社會(huì)、職業(yè)、教育、行為及其他重要功能障礙。指南在診斷標(biāo)準(zhǔn)之余還做了補(bǔ)充說明，認(rèn)為有時(shí)沒有腿部不適感也存在活動(dòng)腿的沖動(dòng)。除腿部有時(shí)也會(huì)累及手臂及身體其他部位；對于兒童以及存在認(rèn)知障礙的老年患者需要注意問診方式以及措辭，注意向家屬采集患者肢體活動(dòng)或摩擦的病史。另外，當(dāng)癥狀加重時(shí)活動(dòng)后緩解以及傍晚/夜間惡化加重可能不明顯，此時(shí)需要重點(diǎn)關(guān)注既往情況。在開始RLS的治療之前，臨床醫(yī)生需要評估可能導(dǎo)致RLS癥狀加重的潛在因素并盡可能消除。具體包括：盡可能避免使用可能誘發(fā)RLS的藥物如多巴胺受體拮抗劑、抗抑郁藥物、抗組胺藥以及鈣離子通道阻滯劑。指南同時(shí)強(qiáng)調(diào)培養(yǎng)健康睡眠習(xí)慣的重要性，建議在腿部不適減輕一段時(shí)間后嘗試每天在同一時(shí)間入睡，避免睡眠剝奪、盡量減少神經(jīng)興奮性物質(zhì)的攝入。在藥物治療方面，指南給出了鐵劑、多巴胺受體激動(dòng)劑、多巴胺能制劑、α2δ鈣通道配體、阿片類受體激動(dòng)劑5大類藥物的推薦。鐵劑：外周鐵缺乏會(huì)進(jìn)一步加重部分個(gè)體腦內(nèi)某些區(qū)域的缺鐵，指南認(rèn)為相比其他治療RLS的藥物，鐵劑更可能改善RLS腦內(nèi)缺鐵的病理生理狀態(tài)，因此建議當(dāng)患者血清鐵蛋白水平＜75μg/L和（或）轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度＜45%時(shí)補(bǔ)充鐵劑。首選方式為口服，3月后評估鐵蛋白水平；無效則可考慮靜脈用藥。硫酸亞鐵325 mg bid，每次聯(lián)合使用100 mg維生素C用于治療血清鐵蛋白≤75μg/L的患者可能有效［2C］，但用于血清鐵蛋白＞75μg/L的成人患者可能無效［2C］。在血清鐵蛋白＜300μg/L且轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度＜45%的患者中，1000 mg羧基麥芽糖鐵用于治療中?重度RLS有效［1A］。不推薦當(dāng)血清鐵蛋白＜45μg/L時(shí)，輸注5次200 mg蔗糖鐵以改善RLS［1B］；當(dāng)間隔超過24 h，輸注2次500 mg的蔗糖鐵對于血清鐵蛋白＜300μg/L的RLS也可能是無效的［1B］。多巴胺受體激動(dòng)劑：普拉克索是D1、D2、D3受體激動(dòng)劑，對D3親和力較高，也是迄今唯一在中國獲批RLS適應(yīng)證的藥物，可改善主觀睡眠質(zhì)量、生活質(zhì)量及情緒障礙。指南推薦普拉克索作為中?重度RLS的首選治療，并以小劑量（0.125 mg）起始［1A］；除普拉克索外，羅匹尼羅、羅替高汀也有可用于改善RLS癥狀的證據(jù)，但尚足夠證據(jù)表明吡貝地爾可控制RLS癥狀。多巴胺能制劑：左旋多巴是最早用于RLS治療的多巴胺能藥物，其用藥可有效減輕RLS癥狀，但長期用藥會(huì)引起癥狀惡化。有研究顯示持續(xù)用藥6個(gè)月癥狀惡化發(fā)生率高達(dá)40%-60%。因此指南并不推薦左旋多巴作為慢性持續(xù)型RLS患者的首選治療［1B］。α2δ鈣通道配體：加巴噴丁?恩那卡比、加巴噴丁、普瑞巴林均為多巴胺能療法的替代治療藥物。與多巴胺能藥物相比，其優(yōu)勢在于不存在與多巴胺受體激動(dòng)劑類似的不良反應(yīng)且癥狀惡化風(fēng)險(xiǎn)相對低。但目前此類藥物尚未在國內(nèi)獲批用于RLS。阿片類受體激動(dòng)劑：基于臨床經(jīng)驗(yàn)將阿片受體激動(dòng)劑用作RLS的替代治療由來已久，總體來講，阿片類藥物的耐受性好，出現(xiàn)惡化的可能性小。但其主要的不良反應(yīng)為潛在的濫用風(fēng)險(xiǎn)，誘發(fā)或加重睡眠呼吸暫停及心血管抑制。指南僅建議當(dāng)其他治療方法無效時(shí)，使用阿片類藥物［2C］。且并不推薦合并阻塞性睡眠呼吸暫停的RLS患者使用阿片類藥物［1B］。RLS治療方案的決策是個(gè)體化的，需要衡量治療風(fēng)險(xiǎn)獲益比，更要考慮患者對既往治療方式的反應(yīng)、與正在服用的共用藥物存在的潛在相互作用、共患病以及一般情況。
RLS癥狀加重會(huì)影響患者生活質(zhì)量，尤其導(dǎo)致失眠抑郁和焦慮；卒中后及帕金森RLS患病率較普通人中更高。因此指南對合并睡眠障礙、帕金森病患者以及卒中后RLS患者給出了特殊治療建議。睡眠障礙：指南建議合并失眠或目前藥物治療后出現(xiàn)失眠的患者添加或換用短效GABA活性催眠藥以及α2δ鈣通道配體治療［2B］；對于合并阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）的RLS患者推薦持續(xù)氣道正壓通氣以同時(shí)改善OSA以及RLS。在藥物中，多巴胺受體激動(dòng)劑為一線治療藥物［1A］，另考慮到氯硝西泮會(huì)使OSA癥狀惡化，不推薦使用［1B］。卒中后RLS：卒中后RLS的患病率為5.33%~12.40%，發(fā)生在橋腦、基底節(jié)區(qū)、半卵圓中心等部位的卒中更易引起RLS。另外RLS可能破壞交感與副交感神經(jīng)系統(tǒng)的平衡，可能會(huì)進(jìn)一步增加卒中風(fēng)險(xiǎn)。指南建議對卒中患者普及RLS篩查，對于合并RLS患者根據(jù)患者主要癥狀和嚴(yán)重程度個(gè)體化治療，首選非麥角類多巴胺受體激動(dòng)劑。帕金森?。?/strong>鐵缺乏及營養(yǎng)不良是帕金森病合并RLS可能的危險(xiǎn)因素，對于此類患者需要首先排除藥物因素和其他合并癥導(dǎo)致的繼發(fā)性RLS，在根據(jù)癥狀嚴(yán)重程度選擇治療方案。改善生活方式是治療的基礎(chǔ)，藥物治療方面建議使用多巴胺受體激動(dòng)劑，以最低有效劑量起始治療；若為減少惡化風(fēng)險(xiǎn)，可考慮使用α2δ鈣通道配體。對于PD合并RLS的患者，當(dāng)血清鐵蛋白＜75μg/L或轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度＜20%時(shí)，建議口服補(bǔ)鐵；若不能耐受口服鐵劑或存在禁忌，可考慮靜脈補(bǔ)鐵［專家共識］。（1）當(dāng)患者血清鐵蛋白水平＜75μg/L和（或）轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度＜45%時(shí)，建議補(bǔ)充鐵劑；（2）優(yōu)先選用多巴胺受體激動(dòng)劑，盡管α2δ鈣通道配體類藥物尚未在中國獲批用于RLS的治療，但仍可作為多巴胺能療法的替代治療藥物；（3）當(dāng)其他治療方法無效時(shí)，建議使用阿片類藥物；
（4）適當(dāng)?shù)捏w育鍛煉和物理療法可不同程度改善疾病癥狀。 
附表：
[1]中國醫(yī)師協(xié)會(huì)神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)睡眠學(xué)組，中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)睡眠障礙學(xué)組.中國不寧腿綜合征的診斷與治療指南（2021版）[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2021，101（13）:908-925.本文首發(fā)：醫(yī)學(xué)界神經(jīng)病學(xué)頻道
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