 3月24日，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）通過優(yōu)先審評審批附條件批準(zhǔn)普吉華?（普拉替尼膠囊）作為國家一類創(chuàng)新藥上市申請，用于既往接受過含鉑化療的轉(zhuǎn)染重排（RET）基因融合陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者的治療。這標(biāo)志著中國第一個(gè)選擇性RET抑制劑的獲批上市。 4月17日，正值“第27屆全國腫瘤防治宣傳周”之際，廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授、北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院林冬梅教授、基石藥業(yè)在普吉華獲批專家溝通會上共同探討了NSCLC精準(zhǔn)治療的現(xiàn)狀和最新進(jìn)展，旨在推動(dòng)NSCLC治療水平的進(jìn)一步提升，助力實(shí)現(xiàn)對肺癌的有效防控。 林冬梅教授（左一）、吳一龍教授（左二）共同探討非小細(xì)胞肺癌精準(zhǔn)治療的趨勢 肺癌是當(dāng)前中國癌癥發(fā)病率和死亡率均位居第一的“頭號殺手”。而在所有肺癌分型中， 80%-85%的肺癌屬于非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）[1]。由于約70%的NSCLC患者在診斷時(shí)已是局部晚期或轉(zhuǎn)移性腫瘤，不適于根治性手術(shù)，而在接受手術(shù)治療的早期NSCLC患者中，也有相當(dāng)比例會發(fā)生復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，患者的五年生存率極低。 在會議上，廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授表示：近20年來，整個(gè)肺癌分成三個(gè)階段，同時(shí)也代表著三個(gè)治療上的一個(gè)變革。 （1）化療 大概在20多年前，化療被發(fā)現(xiàn)可以提高晚期病人的生存率，但是當(dāng)時(shí)化療的療效非常糟糕，整體病情控制差，病人生存期普遍低，也就4-5個(gè)月左右，其中一半的病人大概在10個(gè)月左右，還沒有超過一年的。吳一龍教授感嘆道：“雖然肺癌的起步非常地困難，但是起碼讓我們知道有一個(gè)武器，化療。” （2）基因檢測 2002年到2004年，吉非替尼開啟了中國非小細(xì)胞肺癌精準(zhǔn)治療的時(shí)代，第一次讓我們知道肺癌可以通過基因檢測找到某一個(gè)基因的突變從而精準(zhǔn)治療。這個(gè)時(shí)候患者的生存率比化療時(shí)代翻了一倍上去。疾病控制住的時(shí)間可以達(dá)到11-12個(gè)月左右，而中位的生存期達(dá)到兩年以上。 （3）免疫治療 2015年到2018年，肺癌進(jìn)入免疫治療時(shí)代。 隨著醫(yī)學(xué)科技的進(jìn)步和技術(shù)理念的更新，非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的治療策略得到了不斷優(yōu)化，尤其靶向治療藥物以全身副反應(yīng)小，作用精準(zhǔn)、效果優(yōu)越的特點(diǎn)，開創(chuàng)了肺癌精準(zhǔn)治療的新紀(jì)元，為晚期肺癌患者帶來了更長的生存時(shí)間。 過去，EGFR、ALK、ROS1三個(gè)靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)，使非小細(xì)胞肺癌患者生存期得到延長。但仍有一部分患者面臨無靶向藥物可用的局面，這是因?yàn)樵诜伟┑耐蛔冾愋椭腥杂泻芏嗪币娀虻乃幬镂幢怀晒ρ邪l(fā)。 RET融合是新近發(fā)現(xiàn)的肺癌驅(qū)動(dòng)基因，約1%-2%的非小細(xì)胞肺癌患者攜帶RET融合[2]，在中國，每年新發(fā)RET陽性肺癌患者約1.1萬人。RET融合的患者被確診時(shí)大多已處于疾病晚期，給治療帶來極大挑戰(zhàn)。 令人興奮的是，針對于RET融合的藥物普拉替尼被驗(yàn)證了有效性并獲批上市，這也意味著RET融合陽性患者有靶向藥可以用了！   研究數(shù)據(jù)表明： 普拉替尼是中國首個(gè)RET變異泛瘤種的精準(zhǔn)治療藥物，對RET具有高選擇性及強(qiáng)效的抑制作用； 普拉替尼對RET融合陽性轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者表現(xiàn)了快速強(qiáng)效，持久深度的緩解，ORR（客觀緩解）率可達(dá)65%，總體CR（完全緩解）率達(dá)6%，中位PFS未達(dá)到； 普拉替尼對于腦轉(zhuǎn)移的患者總體緩解率達(dá)56%，33%的患者達(dá)顱內(nèi)完全緩解，也就是說普拉替尼可入腦。 （廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授） “在肺癌精準(zhǔn)治療領(lǐng)域，RET靶點(diǎn)的研發(fā)是一個(gè)巨大的突破?！盇RROW研究主要研究者，廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授表示，“在普拉替尼上市之前，臨床上對于RET融合NSCLC的一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案為含鉑雙藥化療，二線標(biāo)準(zhǔn)治療方案為細(xì)胞毒藥物或免疫檢查點(diǎn)抑制劑的單藥治療，但療效均不理想。普拉替尼上市后有望改變國內(nèi)RET融合陽性非小細(xì)胞肺癌患者的治療標(biāo)準(zhǔn)，改善患者的生存現(xiàn)狀和生活質(zhì)量。” 針對于普拉替尼，吳一龍教授表達(dá)出了他的欣喜：在RET抑制劑普拉替尼出現(xiàn)前，這部分患者沒有靶向藥物可以用，只能化療，效果非常糟糕。從臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)普拉替尼有效率接近60%，最嚴(yán)重的病人也已經(jīng)活過11個(gè)月了，這個(gè)藥給了這部分患者很大的希望！同時(shí)，普拉替尼達(dá)到了市場可及性，老百姓可以買到、用到，真正做到了惠及廣大患者！ 吳一龍教授同時(shí)表示期待：我相信在肺癌領(lǐng)域有新的基因突變出現(xiàn)，精準(zhǔn)治療道路將會創(chuàng)新延續(xù)走下去。 （北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院林冬梅教授） 北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院林冬梅教授在會議中談及了基因檢測對肺癌患者的重要性，而目前，基因檢測的技術(shù)也有了突破進(jìn)展，能夠全面篩選出適用靶向藥物的目標(biāo)人群。據(jù)林冬梅教授介紹： 國家在臨床以及病理分子方面不斷地推進(jìn)肺癌的基因檢測，使得臨床大夫有意識地選擇或者針對性地選擇哪些病人需要檢測，檢測哪些基因。從全國來看，檢測率能達(dá)到60%，對一些大的醫(yī)院和檢測中心基本上都在90%以上。這是非常可喜的結(jié)果，當(dāng)然檢測的前提要能保證檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性。 隨著針對RET靶點(diǎn)的藥物獲批，RET基因應(yīng)與EGFR/ALK/ROS1等基因一樣進(jìn)行常規(guī)檢測，盡早發(fā)現(xiàn)盡早治療。 最后為了解答廣大患者最關(guān)心的兩大問題： “我可以用普拉替尼嗎？” “這個(gè)藥貴不貴，哪里可以買到？”  面對記者針對普拉替尼可及性的疑問，基石藥業(yè)大中華區(qū)總經(jīng)理趙萍女士回答道：藥品審批制度創(chuàng)新，加速普拉替尼審批這是可及性的一大步，同時(shí)和檢測公司配合，從76萬的肺癌病人，找出1%-2%有 RET融合陽性的病人，最后創(chuàng)新支付模式并且今年會積極地參與國家的醫(yī)保，希望普拉替尼能夠進(jìn)入醫(yī)保，減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，惠及更多中國患者。 （基石藥業(yè)大中華區(qū)總經(jīng)理趙萍女士）  隨著RET抑制劑普拉替尼的獲批以及精準(zhǔn)治療的飛速發(fā)展，相信未來還會有發(fā)現(xiàn)更多基因突變的亞型，以及對應(yīng)的抑制劑出現(xiàn)，進(jìn)一步推動(dòng)肺癌的診療和治愈。 針對不同基因突變的肺癌患者，基因精準(zhǔn)檢測可以更好為特定患者人群提供最適合最近的治療方案。
責(zé)任編輯：覓健科普君 封面圖片來源：稿定設(shè)計(jì) 參考文獻(xiàn)： 1. Schabath M B, Cote M L. Cancer progress and priorities: lung cancer[J]. Cancer Epidemiology and Prevention Biomarkers, 2019, 28(10): 1563-1579 2. Subbiah V, Cote G J. Advances in Targeting RET-Dependent Cancers[J]. Cancer discovery, 2020, 10(4): 498-505 3. https://www.iarc./faq/latest-global-cancer-data-2020-qa/ |
|
|
