 子宮內(nèi)膜癌起源于子宮內(nèi)膜腺體的惡性腫瘤，又稱子宮體癌，絕大多數(shù)為腺癌。為女性生殖器三大惡性腫瘤之一。在我國，隨著社會的發(fā)展和經(jīng)濟(jì)條件的改善，子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率逐年升高，目前僅次于宮頸癌，居女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤的第二位。今天給大家?guī)淼氖侵委煆?fù)發(fā)性或晚期錯配修復(fù)缺陷子宮內(nèi)膜癌的藥物——dostarlimab，現(xiàn)已獲批，相關(guān)臨床試驗正在進(jìn)行。 研究詳情 美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已快速批準(zhǔn)dostarlimab gxly（Jemperli）用于治療復(fù)發(fā)性或晚期子宮內(nèi)膜癌的成人患者，這些患者在先前接受含鉑化療時或之后出現(xiàn)了疾病進(jìn)展，并且其病癥有由FDA審批檢測確定的錯配修復(fù)缺陷（dMMR）的特定遺傳特征。 若臨床醫(yī)生能使用dostarlimab，將解決25%至30%的晚期子宮內(nèi)膜癌患者一線治療方案有限的問題。 試驗結(jié)果：基于對71例dMMR復(fù)發(fā)性或晚期子宮內(nèi)膜癌患者的單臂、多隊列臨床試驗結(jié)果，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了dostarlimab用于治療該適應(yīng)癥。在這項試驗中，42.3%的患者接受dostarlimab治療獲得完全緩解（CRs）或部分緩解（PRs）。值得注意的是，93%的應(yīng)答者的應(yīng)答至少持續(xù)了6個月。 觀察到接受dostarlimab治療的患者的常見毒性包括疲勞、惡心、腹瀉、貧血和便秘。與dostarlimab相關(guān)的免疫介導(dǎo)的不良事件包括肺炎、結(jié)腸炎、肝炎、內(nèi)分泌疾病和腎炎。 dostarlimab靶向并阻斷PD-1/PD-L1通路，輔助機(jī)體免疫系統(tǒng)對抗癌細(xì)胞。在1期GARNET試驗（NCT02715284）的子宮內(nèi)膜癌隊列試驗中也證實了該藥物激活dMMR疾病患者應(yīng)答的能力，該隊列包括126名dMMR子宮內(nèi)膜癌患者。 對dMMR子宮內(nèi)膜癌患者進(jìn)行亞組分析，客觀緩解率為44.7%，其中CR 11例，PR 35例，病情穩(wěn)定39例。該隊列未達(dá)到中位緩解持續(xù)時間（DOR）（范圍2.63-28.09+）。 安全性：GARNET試驗的初步分析證明了該藥劑的安全性。在dMMR隊列中，95.2%的患者出現(xiàn)任何級別的治療引起的不良反應(yīng)（TEAEs）。dMMR子宮內(nèi)膜癌3級以上不良反應(yīng)發(fā)生率為48.4%。該隊列中觀察到的63%以上的毒性被認(rèn)為與試驗藥物有關(guān)，9.5%的患者有嚴(yán)重毒性。 試驗中還出現(xiàn)了任何級別的免疫相關(guān)的不良反應(yīng)，最常見的是甲狀腺功能減退（5.6%），腹瀉（4.8%），天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高（1.6%）。丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）升高的3級或以上免疫相關(guān)不良事件發(fā)生率為1.6%，腹瀉發(fā)生率也為1.6%。在該隊列中觀察到3級以上的淀粉酶升高的發(fā)生率為0.8%。 GARNET正在評估dostarlimab在晚期實體瘤患者中的療效。試驗總?cè)藬?shù)為740名患者。在dMMR子宮內(nèi)膜癌隊列中，患者接受dostarlimab的劑量為160mg、20mg/mL、500mg或50mg/mL。試驗的主要終點(diǎn)包括ORR和DOR。這項試驗也正在探索多個安全終點(diǎn)。 參考文獻(xiàn)： https://www./view/fda-approves-dostarlimab-for-recurrent-or-advanced-dmmr-endometrial-cancer |
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