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來源：本站原創(chuàng) 2021-03-31 22:13  2021年03月31日訊 /生物谷BIOON/ --Jazz制藥公司近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已批準Vyxeos（daunorubicin and cytarabine，柔紅霉素+阿糖胞苷）標簽修訂，納入一個新的適應癥：用于治療年齡≥1歲、新診斷的、治療相關性急性髓性白血病（t-AML）或伴骨髓增生異常相關改變的急性髓性白血?。ˋML-MRC）兒科患者。 該批準基于2項單臂臨床試驗的安全性數據（AAML1421試驗由兒童腫瘤組（COG）開展，CPX-MA-1201試驗由辛辛那提兒童醫(yī)院（CCH）開展）以及在成人患者中開展的充分和良好對照研究的有效性證據。 Jazz執(zhí)行副總裁Robert Iannone醫(yī)學博士表示：“在Jazz，我們相信所有患有復雜疾病的患者都應該得到解決方案，并努力擴展我們療法背后的科學，以確保最大數量的患者能夠從我們的藥物中獲益。雖然兒童患者占AML患者總數的比例相對較小，但在這種情況下，迫切需要更有效的治療。隨著Vyxeos標簽擴展納入兒科人群，Jazz表明了我們繼續(xù)致力于拓寬我們的癌癥研究，并將重點放在我們能夠對其產生最大影響的人群上?！?/div>
 Vyxeos在兒童和年輕成人中的安全性和藥代動力學在2項納入AML或復發(fā)/難治性血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者的臨床研究中得到證實。38名年齡在1-21歲的AML首次復發(fā)的兒童患者被納入COG進行的1/2期AAML1421研究，27名年齡在1-19歲的復發(fā)/難治性血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者被納入CCH進行的1期CPX-MA-1201研究。2項研究均未發(fā)現(xiàn)基于年齡的安全性差異。研究CPX351-301在成人患者中的有效性證據支持Vyxeos用于該適應癥。 CPX351-301是一項關鍵3期研究，在309例既往未接受治療的（初治）高危AML年老患者（60-75歲）中開展，將Vyxeos與標準的阿糖胞苷+柔紅霉素（7+3）化療方案進行了對比。數據顯示，與對照組（7+3）相比，Vyxeos治療組總生存期（OS）實現(xiàn)了統(tǒng)計學意義的顯著改善（中位OS：9.6個月 vs 5.9個月，雙邊p=0.005，HR[95%CI]=0.69[0.52,0.90]）、完全緩解率顯著提高（37% vs 26%，p=0.036）、造血干細胞移植（HSCT）率提高（34% vs 25%）。 Vyxeos有一個黑框警告，提示該藥不能用其他含有柔紅霉素和/或阿糖胞苷的產品替代。在3期研究中，最常見的不良反應（發(fā)生率≥25%）是出血事件、發(fā)熱、皮疹、腫脹、惡心、口腔或喉嚨疼痛、腹瀉、便秘、肌肉疼痛、疲勞、胃痛、呼吸困難、頭痛、咳嗽、食欲減退、心跳不調、肺炎、血液感染、寒戰(zhàn)，睡眠障礙和嘔吐。 Vyxeos是一種以5:1比例配比的化療藥物阿糖胞苷（cytarabine）和柔紅霉素（daunorubicin）組合療法，2種藥物封裝在一個納米尺度的脂質體遞送載體。這種納米級脂質體遞送載體可增強療效，同時限制了單獨服用每種藥物的風險。  Vyxeos基于Jazz公司專有的技術平臺CombiPlex開發(fā)，該平臺能夠合理設計并快速評價抗癌藥物的組合，結合傳統(tǒng)化療與分子靶向藥物，提供更強的抗腫瘤活性。CombiPlex通過體外識別組合藥物的最有效協(xié)同摩爾比，同時在一種納米尺度的藥物遞送復合物中固定這種摩爾比，使其在給藥后能夠維持這種優(yōu)化的組合，確保這種摩爾比暴露于腫瘤組織，這種技術平臺可解決常規(guī)組合方案的多個根本性弊端，以及組合藥物開發(fā)所面臨的固有挑戰(zhàn)。 在美國，Vyxeos于2017年8月獲得FDA批準，用于前述適應癥。這是首款針對特定類型急性髓性白血?。ˋML）的上市治療藥物，通過將兩種常用化療藥組合使用，顯著提高化療效果，延長患者的生存時間。Vyxeos附有一個黑框警告，嚴禁以Vyxeos替換其他包含柔紅霉素或者阿糖孢苷的藥物。之前，Vyxeos已被FDA授予孤兒藥資格、突破性藥物資格、優(yōu)先審查資格。 急性髓性白血?。ˋML）是一種骨髓細胞異常增殖的惡性癌癥，表現(xiàn)為血液中白細胞持續(xù)性升高，是一種死亡率很高的惡性疾病。治療相關性急性髓系白血?。╰-AML）常發(fā)生在接受化療或者放療的腫瘤患者中，在治療后5年內發(fā)生率高達8%-10%。伴骨髓增生異常相關改變的急性髓細胞白血?。ˋML-MRC）主要表現(xiàn)為血液系統(tǒng)紊亂，骨髓細胞基因突變。這2種AML患者的平均壽命均較低。（生物谷Bioon.com） |
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