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2020年12月09日訊 /生物谷BIOON/ --強(qiáng)生（JNJ）旗下楊森制藥近日在第62屆美國(guó)血液學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)上公布了teclistamab（JNJ-64007957，JNJ-7957）I期首個(gè)人體劑量遞增研究（NCT03145181）的最新結(jié)果。該研究評(píng)估了teclistamab治療既往已過(guò)度預(yù)治療（heavily-pretreated，指先前接受過(guò)多種方案治療）的復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）患者。 結(jié)果顯示：在推薦的皮下（SC）2期劑量（RP2D）下，teclistamab治療的總緩解率（ORR）為73%（n=16/22）。SC制劑的結(jié)果支持了關(guān)鍵2期注冊(cè)試驗(yàn)的推薦劑量，該試驗(yàn)已經(jīng)啟動(dòng)。此外，靜脈（IV）制劑的最新結(jié)果證實(shí)了緩解的持久性。 teclistamab是一種以B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）和T細(xì)胞CD3受體為靶點(diǎn)的雙特異性抗體。BCMA在多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞上表達(dá)水平顯著升高、CD3參與激活T細(xì)胞。teclistamab將CD3 T細(xì)胞重新定向到表達(dá)BCMA的骨髓瘤細(xì)胞，以誘導(dǎo)針對(duì)靶細(xì)胞的細(xì)胞毒作用。臨床前研究結(jié)果表明，teclistamab可殺死來(lái)自過(guò)度預(yù)治療患者的骨髓瘤細(xì)胞。 目前，teclistamab正在I期臨床研究中評(píng)估治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）的療效，同時(shí)也在聯(lián)合研究中進(jìn)行探索。teclistamab的生產(chǎn)和開(kāi)發(fā)遵循了楊森生物科技公司與Genmab簽訂的使用DuoBody?技術(shù)平臺(tái)的許可協(xié)議。 ASH會(huì)議報(bào)告者、賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)助理教授Alfred Garfall博士表示：“今天的皮下制劑數(shù)據(jù)建立在今年早些時(shí)候靜脈制劑非常有希望的結(jié)果基礎(chǔ)之上。初步療效，包括緩解的持久性，以及在這一高度預(yù)治療人群中的初步安全性，非常令人鼓舞，并支持在需要額外治療選擇的復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者群體中對(duì)teclistamab進(jìn)行進(jìn)一步的研究?！?/div> 楊森研發(fā)公司血液學(xué)惡性腫瘤全球主管Yusri Elsayed博士表示：“我們致力于探索在多發(fā)性骨髓瘤治療中使用有前景的治療方案，包括雙特異性抗體，如teclistamab，通過(guò)抗原靶向來(lái)提供治療反應(yīng)。我們對(duì)多發(fā)性骨髓瘤的研究非常廣泛，通過(guò)多種途徑探索多個(gè)靶點(diǎn)。我們將繼續(xù)尋找新的治療方案，特別是對(duì)于現(xiàn)有療法治療后復(fù)發(fā)或?qū)ΜF(xiàn)有療法不敏感的患者?！?/div> BCMA為靶點(diǎn)的在研MM免疫療法（來(lái)源文獻(xiàn)—PMID：31277554）  ASH年會(huì)上公布的I期研究入組的是對(duì)現(xiàn)有療法治療后復(fù)發(fā)或?qū)@些療法難治、先前接受過(guò)蛋白酶體抑制劑（PI）和免疫調(diào)節(jié)藥物（IMiD）治療的多發(fā)性骨髓瘤患者。在開(kāi)始研究前，患者之前接受的治療方案中位數(shù)為6種（范圍2-14）；92%接受過(guò)3類療法、86%對(duì)最后一種療法難治、80%對(duì)三類療法難治、41%對(duì)五種藥物難治，這意味著患者的癌癥在使用≥2種免疫調(diào)節(jié)劑、≥2種PI、1種抗CD38療法治療無(wú)應(yīng)答或在治療60天內(nèi)復(fù)發(fā)。三類療法難治和五種藥物難治的多發(fā)性骨髓瘤患者由于治療方案有限，生存預(yù)后很差。 該研究分為2部分開(kāi)展：劑量遞增（第1部分）和劑量擴(kuò)展（第2部分）。teclistamab RP2D已被確定為1500μg/kg SC，最大耐受劑量尚未確定。在RP2D SC方案下，55%的患者獲得了非常好的部分緩解（VGPR）或更好的緩解（12/22）、23%的患者（5/22）獲得完全緩解（CR）或更好緩解。中位隨訪3.9個(gè)月（范圍：1.7-7.4個(gè)月），病情緩解的患者中，有94%（15/16）仍然存活且疾病無(wú)進(jìn)展。在RP2D SC方案下，緩解表現(xiàn)持久且隨著時(shí)間推移加深。 在全部IV和SC隊(duì)列中病情獲得CR且可評(píng)估微小殘留?。∕RD）的11例患者中，8例患者在10-6閾值下獲得MRD陰性CR、1例患者在10-5閾值下獲得MRD陰性CR。在IV和SC隊(duì)列中，全部5例可評(píng)估患者均證實(shí)了持續(xù)的MRD陰性。 在SC RP2D方案下，64%的患者出現(xiàn)細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）事件，所有這些事件都是1級(jí)或2級(jí)，通常局限于逐步增加劑量或逐漸增加劑量，以及首次全劑量。沒(méi)有患者因CRS而停止治療。在接受RP2D治療的33例患者中，僅觀察到1例1級(jí)可逆的神經(jīng)毒性事件。選擇1500ug/kg SC-RP2D基于良好的安全性、有效性、藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)支持。SC制劑可能比IV制劑提供更低的給藥頻率，盡管目前的研究尚未對(duì)此進(jìn)行探討。 在SC隊(duì)列中，RP2D最常見(jiàn)的不良事件（AE；所有級(jí)別≥20%）是CRS（64%）、中性粒細(xì)胞減少（52%）、貧血（39%）、血小板減少（33%）、白細(xì)胞減少（33%）和疲勞（24%）。在RP2D SC劑量下，出現(xiàn)3級(jí)及以上不良事件（≥20%）的患者中，最常見(jiàn)的是中性粒細(xì)胞減少癥（33%）和貧血（21%）。在80μg/kg IV劑量下報(bào)告了1例5級(jí)治療相關(guān)不良事件（肺炎），但在RP2D劑量下則沒(méi)有。（生物谷Bioon.com） 原文出處：Updated Results from the Phase 1 Study of the BCMAxCD3 Bispecific Teclistamab Show Preliminary Efficacy in Patients with Heavily Pretreated Relapsed or Refractory Multiple Myeloma
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來(lái)自： 子孫滿堂康復(fù)師 > 《新奇特藥店》
