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多發(fā)性骨髓瘤是一種以骨髓中積聚漿細(xì)胞為特征的惡性腫瘤，可導(dǎo)致骨質(zhì)破壞和骨髓衰竭。新確診的患者通常對(duì)很多細(xì)胞毒性藥物敏感。療效雖然通?？梢猿掷m(xù)，但復(fù)發(fā)仍是病程中可預(yù)見的一部分，而且目前尚無治愈的方法。Talquetamab（JNJ-64407564）是目前唯一一款同時(shí)靶向GPRC5D和CD3的通用型T細(xì)胞重定向雙特異性抗體，GPRC5D是治療多發(fā)性骨髓瘤的一個(gè)新靶點(diǎn)，talquetamab能夠激活CD3陽性T細(xì)胞，誘導(dǎo)T細(xì)胞對(duì)GPRC5D陽性多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞進(jìn)行殺傷。試驗(yàn)表明，talquetamab誘導(dǎo)的緩解更加持久。
來源：網(wǎng)絡(luò) 2021年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上展示了一項(xiàng)1期MonumentTAL-1試驗(yàn)（NCT03399799）的結(jié)果，在復(fù)發(fā)性/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者中，按照2期推薦劑量（RP2D）皮下注射talquetamab時(shí)，總緩解率為70%。具體來說，在三級(jí)難治性患者中的緩解率為65.2%，在五級(jí)難治性患者中的緩解率為83.3%。試驗(yàn)招募了184例患者，其中，對(duì)102例患者靜脈注射（IV）talquetamab，劑量范圍為0.5-180 μg/kg；對(duì)82例患者皮下注射（SC）talquetamab，劑量范圍為5.0-800 μg/kg，共6個(gè)劑量水平。試驗(yàn)第1部分的主要終點(diǎn)為確定RP2D，第2部分的主要終點(diǎn)為安全性。試驗(yàn)未達(dá)到最大耐受劑量。最新數(shù)據(jù)顯示，每周一次405μ g/kg SC被確定為RP2D，對(duì)30例接受RP2D talquetamab治療的患者進(jìn)行了隨訪，中位隨訪時(shí)間為6.3個(gè)月（范圍：1.4-12.0）。SC隊(duì)列（n =82）中位年齡為63.0歲（范圍：42-80歲），RP2D組（n =30）中位年齡為61.5歲（范圍：46-80歲）；SC隊(duì)列22例患者（27%）的年齡超過70歲，RP2D組7例患者（23%）的年齡超過70歲；SC隊(duì)列中有20例患者（24%）既往接受過B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）治療，RP2D組中有8例患者（27%）既往接受過BCMA治療。在SC隊(duì)列中，76%的患者為三級(jí)難治性，而RP2D組為77%；在SC隊(duì)列中，28%的患者為五級(jí)難治性，而RP2D組為20%。在RP2D劑量下，talquetamab具有可耐受的安全性，未觀察到劑量限制性毒性（DLT）。血細(xì)胞減少癥僅發(fā)生于接受遞增劑量的患者中，其中，中性粒細(xì)胞減少癥在一周內(nèi)消退?？偟膩碚f，SC隊(duì)列中的4例患者和RP2D組中的2例患者發(fā)生了1/2級(jí)神經(jīng)毒性；與皮膚病相關(guān)的不良事件在SC隊(duì)列和RP2D組中的發(fā)生率分別為67%和77%，大多數(shù)為1/2級(jí)事件；在RP2D組中，未發(fā)生因AE導(dǎo)致的死亡。試驗(yàn)中觀察到的最常見非血液學(xué)不良事件為細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS），在SC隊(duì)列中，發(fā)生率為67%，其中，1例患者為3級(jí)CRS；在RP2D組中，發(fā)生率為73%。另外，CRS僅發(fā)生于接受遞增劑量和首次全劑量給藥的患者中。在IV隊(duì)列和SC隊(duì)列的6例療效可評(píng)價(jià)的患者中，4例患者達(dá)到完全緩解后的MRD檢測(cè)為陰性，其中，RP2D組中有1例；另外，1例患者在完全緩解后的7個(gè)月時(shí)，MRD檢測(cè)仍為陰性。試驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)，talquetamab誘導(dǎo)的緩解較持久，且隨時(shí)間推移更有效，RP2D組中有81%的緩解者繼續(xù)接受治療。IV隊(duì)列的數(shù)據(jù)較為完善，在亞治療劑量下達(dá)到緩解的患者中，22個(gè)月時(shí)仍有緩解。如果您希望了解更多醫(yī)藥資訊 請(qǐng)掃描下方二維碼聯(lián)系我們 我們可以幫您 快速尋找肝病、癌癥特效藥 不論是新上市的特效藥 還是國內(nèi)外的稀缺藥 只要是地球上有的藥 我們都會(huì)竭盡全力為您找到 參考資料： https://www./view/talquetamab-shows-durable-and-continuous-response-treating-r-r-multiple-myeloma
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