2019年6月5日-- 安進（納斯達克股票代碼：AMGN）在芝加哥舉辦的第55屆美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上發(fā)布了針對雙特異性T細胞銜接器（BiTE?）分子的最新I期研究數(shù)據(jù)，包括試驗性藥物AMG 420用于治療復(fù)發(fā)和/或難治性多發(fā)性骨髓瘤（R / R MM）患者的安全性和有效性的最新結(jié)果，以及AMG 212（pasotuxizumab）用于轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的首次人體試驗初步結(jié)果。BiTE技術(shù)是一個靶向免疫腫瘤的平臺，旨在促進患者自身的T細胞與腫瘤特異性抗原結(jié)合，激活T細胞的細胞毒性潛能。
安進研發(fā)執(zhí)行副總裁David M. Reese醫(yī)學博士表示：“安進BiTE免疫腫瘤平臺擁有獨特的多功能性，具有通過靶向腫瘤相關(guān)抗原來治療多種腫瘤的潛力。作為靶向免疫腫瘤治療方案研發(fā)的領(lǐng)導(dǎo)者，安進目前正在研發(fā)的BiTE分子超過十種，廣泛涉及惡性血液腫瘤和實體瘤。ASCO年會上公布的這些數(shù)據(jù)進一步驗證了BiTE技術(shù)用于多發(fā)性骨髓瘤和前列腺癌等難治癌癥的潛力。”
ASCO年會摘要＃8007：AMG 420作為一種抗BCMA雙特異性T細胞銜接器（Bispecific T Cell Engager, BiTE）免疫療法用于復(fù)發(fā)和/或難治性(R/R)多發(fā)性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）患者的評估：劑量遞增首次用于人體（First-in-Human, FIH）最新I期研究結(jié)果.
安進在此次ASCO年會口頭報告中分享了試驗性藥物AMG 420作為一種B細胞成熟抗原（B-cell maturation antigen, BCMA）靶向BiTE分子治療R/R多發(fā)性骨髓瘤患者的劑量遞增首次用于人體一期的最新試驗結(jié)果。此摘要也入選了ASCO?最佳教育性項目。該試驗的目的是根據(jù)國際骨髓瘤工作組2006年關(guān)于多發(fā)性骨髓瘤的統(tǒng)一緩解標準，研究AMG 420的安全性、耐受性和抗腫瘤活性。在該研究中，42名在經(jīng)過至少兩個階段（包括蛋白酶體抑制劑和免疫調(diào)節(jié)性酰胺類藥物）治療后出現(xiàn)疾病進展的R/R多發(fā)性骨髓瘤患者接受了不同劑量的AMG 420 [0.2至800ug/天（d）]的治療。該研究中以400ug/d為最大耐受劑量（maximum tolerated dose, MTD）。
最新數(shù)據(jù)顯示，在42名患者中，AMG 420誘導(dǎo)了13名患者的臨床緩解。在達到微小殘留病灶（minimal residual disease, MRD）至陰性完全緩解（complete response, CR）的6名患者中，5名患者的治療劑量為400ug/d。此外，400ug/d劑量組中，一名患者獲得了極佳的部分緩解，還有一名患者也獲得了部分緩解。 400ug/ d劑量組的總體緩解率為70%（7/10）。中位緩解持續(xù)時間為9個月（5.8-13.6個月）。中位緩解時間為一個月，13名患者中有11名在第一周期內(nèi)就出現(xiàn)緩解。
19名患者（45%）發(fā)生嚴重不良事件（adverse events, AEs）。16名患者需住院治療，且其中4名接受了長期的住院治療。試驗未觀察到3級或4級中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性。在1個以上患者中發(fā)生的嚴重不良事件包括感染（n = 13）和外周多發(fā)性神經(jīng)?。╪ = 2）。治療相關(guān)的嚴重不良事件包括多發(fā)性神經(jīng)?。╪ = 2，均為3級）和水腫（n = 1，3級）。在1名患者中觀察到3級細胞因子釋放綜合征（cytokine release syndrome, CRS）。在研究期間，2名患者確認死亡，但死因被認為與治療并無關(guān)聯(lián)。一名患者因并發(fā)流感和曲霉病而死于急性呼吸窘迫，另一名患者在治療過程中死于繼發(fā)于病毒感染的肝功能衰竭。
德國維爾茨堡大學醫(yī)院教授、AMG 420臨床研究調(diào)查員Max S. Topp醫(yī)學博士表示：“此次ASCO年會上公布的這些最新結(jié)果顯示，400ug/d劑量的AMG 420用于在之前接受過大量治療的復(fù)發(fā)和/或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者中沒有發(fā)現(xiàn)新的安全性問題?；谶@些結(jié)果，我們建議以400ug/d劑量進行AMG420的進一步研究。”
2019 ASCO摘要＃5034：用于轉(zhuǎn)移性去勢抵抗前列腺癌（mCRPC）的PSMA靶向BiTE免疫療法Pasotuxizumab（BAY 2010112）的I期研究結(jié)果
安進在ASCO年會海報公布了試驗性藥物AMG 212（pasotuxizumab，曾被稱為BAY 2010112）在標準治療方案難治的mCRPC患者中的劑量遞增的I期研究初步結(jié)果。AMG 212是針對靶向前列腺特異性膜抗原（PSMA）的一種試驗BiTE分子，這是mCRPC相關(guān)研究中極具希望的靶點。在該試驗中，16名mCRPC患者被納入5個劑量組（目標劑量范圍為5至80ug/d），連續(xù)靜脈輸注AMG 212藥物。試驗的主要目標是確定藥物安全性和MTD，次要目標包括研究藥代動力學（pharmacokinetics, PK）、生物標志物和腫瘤緩解情況。由血清中的前列腺特異性抗原（prostate-specific antigen, PSA）的水平下降表明的抗腫瘤活性與劑量有關(guān)。有 3名患者（分別屬于20ug/d，40ug/d和80ug/d的劑量組）的PSA降低了≥50%。一名患者接受了14個月（40ug/d劑量）治療后獲得了長期緩解，另一名接受了19.4個月（80ug/d劑量）治療后的患者亦是如此。后者表現(xiàn)為軟組織轉(zhuǎn)移完全消退，骨轉(zhuǎn)移顯著消退，以及疾病相關(guān)癥狀的顯著持久改善。在實現(xiàn)MTD前，試驗的招募已經(jīng)停止，以促進由安進贊助的一項新研究啟動。
德國維爾茨堡大學醫(yī)院醫(yī)學博士，AMG212臨床研究調(diào)查員Horst-Dieter Hummel表示：“轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌被認為是一種異質(zhì)性疾病，盡管過去幾年已取得很多治療進展，但大多數(shù)患者的治療前景仍然不佳。1 關(guān)于BiTE分子在實體瘤中潛力的首次臨床研究中，AMG 212顯示出臨床活躍性，其中包括兩名獲得長期緩解的患者。我們期待在這個患者群體中進一步研究AMG 212?！?/span>
最常見的與藥物相關(guān)的嚴重不良事件（AEs）是發(fā)燒（94%，n = 15）和發(fā)冷（69%，n = 11）。1名患者報告了與藥物有關(guān)的嚴重不良事件（疲勞）。據(jù)報告，3名患者（19%）患有CRS；其中2名是2級，1名是3級。未有5級嚴重不良事件發(fā)生。
如需了解更多信息，包括以上和其他正在進行的臨床試驗，請訪問www.AmgenTrials.com。
關(guān)于BiTE?技術(shù)
BiTE?（Bispecific T cell engager, 雙特異性T細胞銜接器）技術(shù)是一種靶向免疫腫瘤學平臺，旨在使患者自身的T細胞與任何腫瘤特異性抗原接觸，激活T細胞的細胞毒性潛力，最終目標是消除可檢測的癌癥。 BiTE免疫腫瘤平臺具有通過腫瘤特異性抗原治療不同腫瘤類型的潛力。BiTE平臺的目標是作為一種現(xiàn)成的解決方案，在患者需要時為其提供創(chuàng)新的T細胞治療方案。 安進正在進行十余種BiTE分子的研究，涉及包括實體和血液腫瘤的多個腫瘤類型，并進一步探索BiTE技術(shù)，以提高患者體驗和治療潛能。
