茶堿類藥物主要用于治療慢性阻塞性肺疾病和哮喘。臨床常用的茶堿類藥物包括氨茶堿、二羥丙茶堿、多索茶堿以及含有氨茶堿的復(fù)方制劑復(fù)方甲氧那明。

這幾種藥物的異同是什么？臨床上如何選擇？今天我們從藥理作用、臨床選擇、不良反應(yīng)、相互作用、溶媒選擇等角度整理出這份茶堿用藥手冊。文末更有小彩蛋——“茶堿用藥秘籍”哦。

藥理作用有區(qū)別

藥理作用是臨床應(yīng)用的基礎(chǔ)，掌握氨茶堿、多索茶堿和二羥丙茶堿藥理作用的區(qū)別，有助于臨床選擇藥物。先簡單帶您回顧一下：

▎氨茶堿：

氨茶堿是茶堿與乙二胺的復(fù)鹽，含茶堿77%-83%，藥理作用來自茶堿，乙二胺增加茶堿的水溶性。主要通過抑制磷酸二酯酶，減慢環(huán)磷酸腺苷（cAMP）水解速度，升高細(xì)胞內(nèi)cAMP含量，也能影響內(nèi)源性腎上腺素與去甲腎上腺素的釋放，來調(diào)節(jié)支氣管擴(kuò)張，同時還能對抗腺嘌呤等對呼吸道的收縮作用。

氨茶堿能增加心排出量，擴(kuò)張輸出和輸入腎小動脈，增加腎小球濾過率和腎血流量，抑制遠(yuǎn)端腎小管重吸收鈉、氯離子。本品在體內(nèi)主要通過代謝為茶堿發(fā)揮作用，大量吸煙者的半衰期較短，為4-5個小時。

代謝：茶堿主要由肝臟CYP1A2代謝，同時也由CYP3A4、CYP2E1代謝。對這些代謝酶有抑制或誘導(dǎo)作用的藥物都可能影響茶堿清除率，導(dǎo)致其血藥濃度升高或降低。適用于支氣管哮喘、喘息型支氣管炎、阻塞性肺氣腫等疾病，以緩解喘息癥狀；治療急性心功能不全和心源性哮喘。

▎二羥丙茶堿：

本藥是茶堿的N-7位上接二羥丙基而成，體內(nèi)不代謝為茶堿，代謝為茶堿的衍生物，大部分以原形隨尿液排出；用于支氣管哮喘、喘息型支氣管炎，特別適合伴有心動過速的哮喘患者，還可用于心源性肺水腫引起的喘息。

▎多索茶堿：

多索茶堿是甲基黃嘌呤衍生物，是一種支氣管擴(kuò)張劑，直接作用于支氣管，通過抑制平滑肌細(xì)胞內(nèi)的磷酸二酯酶，發(fā)揮松弛支氣管平滑肌、抑制哮喘的作用。

多索茶堿的松弛支氣管平滑肌痙攣的作用，是氨茶堿的10-15倍，并具有茶堿所沒有的鎮(zhèn)咳作用，腺苷受體阻斷作用僅為茶堿的1/10。適用于支氣管哮喘、喘息型慢性支氣管炎及其他支氣管痙攣引起的呼吸困難。

臨床應(yīng)用怎么選？

? 支氣管擴(kuò)張作用怎么選？

二羥丙茶堿和為氨茶堿擴(kuò)張作用差不多。

Franzone等發(fā)現(xiàn)多索茶堿在抑制腺苷誘導(dǎo)的氣管平滑肌松弛和腺苷誘導(dǎo)的離體豚鼠心房的負(fù)性肌力作用方面的半數(shù)效應(yīng)濃度（E氏）值分別比氨茶堿高15倍和10倍，且20mg/kg VI服多索茶堿具有輕微的利尿作用，但不增加鈉排泄。

? 強(qiáng)心作用怎么選？

氨茶堿能增強(qiáng)心臟收縮力，可誘發(fā)致命的心律失常。多索茶堿的心臟興奮作用約為氨茶堿的1/10，二羥丙茶堿約為氨茶堿的1/20-1/10。

二羥丙茶堿（喘定）通常不用于哮喘急性嚴(yán)重發(fā)作，比較適用于伴心動過速、不耐受氨茶堿的哮喘患者。

? 抗炎及免疫調(diào)節(jié)作用怎么選？

茶堿在血藥濃度較低（5-10mg/L）時即具有明顯的抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用。有研究認(rèn)為，多索茶堿的抗炎作用弱于茶堿。因此，小劑量的茶堿緩釋片在慢性哮喘的長期控制中應(yīng)用更為廣泛。

不良反應(yīng)有哪些？

? 茶堿的毒性常出現(xiàn)在血清濃度為15-20μg/ml，特別是在治療開始，早期多見的不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、易激動、失眠等。

當(dāng)血清濃度超過20μg/ml時，可出現(xiàn)心動過速、心律失常。

血清中茶堿超過40μg/ml，可發(fā)生發(fā)熱、失水、驚厥等癥狀，嚴(yán)重的甚至呼吸、心跳停止致死。

為防止可能出現(xiàn)藥物過量，對于老年人或者肝腎功能不全患者，應(yīng)注意茶堿血藥濃度監(jiān)測。

? 多索茶堿的代謝物僅有少量茶堿，腺苷受體阻斷作用僅為茶堿的1/10，與茶堿相比，較少引起中樞、胃腸道及心血管等肺外系統(tǒng)的不良反應(yīng)。

? 二羥丙茶堿的不良反應(yīng)：在劑量過大時，患者會出現(xiàn)類似茶堿的不良反應(yīng)，如惡心、嘔吐、易激動、失眠、心動過速、心律失常等。

這些藥物相互作用得注意！

? 多索茶堿主要在肝臟代謝，其代謝產(chǎn)物主要為羥乙基茶堿和極少量的茶堿。大環(huán)內(nèi)酯類（如紅霉素）對多索茶堿代謝影響不明顯。與氟喹酮類藥物（如伊諾沙星、環(huán)丙沙星）合用，宜減量。吸煙者，多索茶堿代謝速度加快。

多索茶堿不得與其它黃嘌呤藥物同時使用；與麻黃素或其它腎上腺素類藥物同時使用需要慎用。注射用多索茶堿與多種藥物存在配伍禁忌，包括頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉、阿洛西林鈉、美洛西林鈉、美羅培南、痰熱清、炎琥寧、氨溴索、呋塞米、多烯磷脂酰膽堿。

? 氨茶堿主要通過肝臟CYP1A2代謝，藥物相互作用較多。

（1）可使茶堿血藥濃度升高的藥物：地爾硫卓、維拉帕米、西咪替丁、美西律、大環(huán)內(nèi)酯抗菌藥物（如紅霉素、羅紅霉素、克拉霉素）、氟喹諾酮類（如依諾沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星）、克林霉素、林可霉素等。

（2）可使茶堿血藥濃度降低的藥物：肝藥酶誘導(dǎo)劑（如苯巴比妥、苯妥英、利福平等）。

（3）茶堿與咖啡因或其他黃嘌呤類藥并用，可增加其作用和毒性。

（4）茶堿與鋰鹽合用，可使鋰的腎排泄增加，降低鋰鹽藥效。

? 二羥丙茶堿在體內(nèi)不經(jīng)過肝臟代謝，血藥濃度受肝功能和肝藥酶的影響不大，受吸煙的影響不大，與鋰鹽和其他黃嘌呤類藥物合用可增加其作用和毒性。

與磷霉素鈉、氧氟沙星、利巴韋林、法莫替丁、甲硝唑葡萄糖注射液、氨溴索存在配伍禁忌。

注射劑溶媒選擇很關(guān)鍵！

氨茶堿說明書推薦靜脈滴注，溶媒選擇為5%-10%葡萄糖；靜脈注射使用50%的葡萄糖溶液。

多索茶堿可選用5%葡萄糖或者生理鹽水作為溶媒靜脈滴注。二羥丙茶堿可使用5%或10%的溶媒進(jìn)行靜脈滴注。

再認(rèn)識認(rèn)識其它含有茶堿制劑：

復(fù)方甲氧那明

復(fù)方甲氧那明膠囊為復(fù)方制劑，每粒含鹽酸甲氧那明12.5mg，那可丁7mg，氨茶堿25mg，馬來酸氯苯那敏2mg。

甲氧那明抑制支氣管痙攣，緩解哮喘發(fā)作時的咳嗽；那可丁為外周性止咳藥，可抑制咳嗽；氨茶堿可抑制支氣管痙攣，同時可抑制支氣管黏膜腫脹，緩解哮喘發(fā)作時的咳嗽，使痰易咳出；馬來酸氯苯那敏有抗組胺作用。

本品配伍不僅可減輕咽喉及支氣管炎癥等引起的咳嗽，還可緩解哮喘發(fā)作時的咳嗽，有利于排痰。適用于支氣管哮喘和哮喘性支氣管炎及其他呼吸系統(tǒng)疾病引起的咳嗽、咳痰、喘息等癥狀。

總結(jié)和拓展

用藥秘籍請帶走！

? 氨茶堿雖然平喘作用快，療效不錯，但治療窗窄，安全范圍較小，不同患者體內(nèi)的藥物代謝速度差異性較大，若使用不當(dāng)可導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)，甚至死亡。特別是靜注速度不可以快。

氨茶堿注射液常規(guī)用量是0.25-0.5g/次，0.5-1g/天，用藥前要充分考慮患者年齡、性別和影響茶堿血漿濃度的藥物因素，對于60歲以上的老年人（慢阻肺、心衰等疾病患者多數(shù)是這個年齡階段）、肝腎功能不全、低血壓等患者要減量使用，密切觀察。

? 茶堿制劑可致心律失常和/或加重原有心律失常；有心臟疾患的應(yīng)對心率和/或節(jié)律的改變均應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測。

? 在《支氣管哮喘基層合理用藥指南》哮喘的急性發(fā)作、緩解期及長期治療方案中，茶堿不作為首選藥物，且推薦的藥物為茶堿緩釋片。茶堿緩釋片能維持12小時的有效濃度，早晚各1次，可有效減少夜間、凌晨的哮喘發(fā)作。

?《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》：在慢阻肺的穩(wěn)定期治療中茶堿類的作用是作為替代治療方案來選擇。慢阻肺的急性加重期，茶堿類藥物可與β₂受體激動劑、抗膽堿能藥物聯(lián)合使用，舒張支氣管的作用更強(qiáng)。

? 慢阻肺經(jīng)常伴有感染，因此會用到大環(huán)內(nèi)酯類、β內(nèi)酰胺類、喹諾酮類等抗生素，需要警惕其與茶堿類的相互作用。