近年來降糖藥領(lǐng)域'網(wǎng)紅'不少，除了'把糖尿出去'的格列凈類（代號SGLT-2抑制劑），前幾天剛給大糖友們介紹過，還有就是咱們今天介紹的代號'GLP-1類似物'的藥物，后者在美國也是被醫(yī)生廣泛應(yīng)用，說被追捧也不過分。對此類藥物，各大制藥巨頭動輒投入幾十億美金的巨資進(jìn)行長年的研發(fā)，也帶來了糖尿病領(lǐng)域降糖藥快速更新迭代和繁榮景象，受益最大的自然還是糖友。那這個GLP-1受體激動劑何以被追捧，成為藥物科學(xué)家和制藥巨頭手里的香餑餑呢？這事兒還得從對2型糖尿病的認(rèn)識說起。

2型糖尿病僅僅是胰島素抵抗和胰島素缺乏？想的太簡單了

人們對事物的認(rèn)識總是不斷深化的，比如這次的新型肺炎疫情，專家說我們開始只認(rèn)識到'要防控冠狀病毒肺炎'，后來才認(rèn)識到'要防控冠狀病毒感染'，因為感染了不一定有肺炎，但感染了就能傳播給別人，雖然只差了兩個字，但對防控策略帶來巨大改進(jìn)，包括集中隔離疑似人群等。

其實對糖尿病的認(rèn)識也是一樣，有個不斷深入的過程，一直以來，醫(yī)學(xué)界都在不斷地講'2型糖尿病的主要問題是胰島素抵抗與胰島素缺乏'，因而以前所有的藥物研發(fā)也是針對解決這兩個問題來的，包括胰島素、促泌劑、增敏劑，但效果不十分理想，體現(xiàn)在即使打著胰島素，也沒有辦法阻止糖友胰島功能不斷下降，最終越來越難控制的局面。什么原因呢？

近年來發(fā)現(xiàn)，糖尿病以后身體發(fā)生的變化不僅僅是胰島素少了、胰島素不管用了，還有其他的因素：比如胰高糖素多了，這也是胰島分泌的一種激素，用于升高血糖。腸道L細(xì)胞也在分泌一種激素，叫做胰高血糖素樣肽（GLP），指揮體內(nèi)的降血糖系統(tǒng)，怎么指揮呢？

（1） 告訴大腦：咱不餓，別吃了（抑制食欲）；

（2） 告訴胰島：趕緊多分泌胰島素吧，來活兒了（促進(jìn)胰島素分泌）；

（3） 告訴胰島：少分泌點胰高糖素，現(xiàn)在不是你發(fā)揮作用的時候（抑制胰高糖素分泌）；

（4） 告訴胃：運動慢點兒，速度太快了血糖就高了（抑制胃腸道蠕動）；

（5） 下達(dá)信號：胰島，再生點β細(xì)胞寶寶，好多分泌點胰島素（促進(jìn)β細(xì)胞再生）。

總之，這個GLP-1干的活兒很多，而且有點像'降糖總指揮'。可惜這個總指揮在2型糖尿病病人體內(nèi)的水平也是下降的，這才是麻煩所在。

GLP-1類似物：外援補(bǔ)充'降糖總指揮'

腸道分泌的GLP-1，會在幾分鐘內(nèi)被身體的另外一種物質(zhì)分解掉，所以腸道還會不斷分泌，但我們?nèi)绻堰@個'總指揮'直接當(dāng)作藥物'吃下去'，無法持續(xù)不斷的補(bǔ)充，所以科學(xué)家們開始嘗試適當(dāng)改變GLP-1的結(jié)構(gòu)，保證它既不被體內(nèi)的'對手'分解掉，又能發(fā)揮總指揮的作用，所以就有了多種多樣的GLP-1'類似物'的誕生。

補(bǔ)充'總指揮'與以前的降糖藥相比好處是非常明顯的：以前的降糖藥不管是胰島素還是促泌劑都無法更全面的'管理'血糖調(diào)控的更多環(huán)節(jié)，好比我們防范新型肺炎，建幾家醫(yī)院直接治療肺炎病人還是不夠的，一定要有'抗疫總指揮部'，制定全面的防疫策略才行。好處從胰島素與GLP-1在控糖方面的對比特點就知道：GLP-1類似物增加胰島素分泌，卻不會像胰島素一樣又增加體重、導(dǎo)致水腫的副作用，恰恰相反，GLP-1類似物很廣泛的被當(dāng)作減肥藥，部分GLP-1類似物還被發(fā)現(xiàn)有心臟保護(hù)作用、腎臟保護(hù)作用，因為它可以對身體的各個臟器發(fā)出更為均衡的調(diào)控指令。

總的來說，GLP-1類似物是當(dāng)下除胰島素外降糖效果最強(qiáng)的藥物之一，但降糖效果與胰島素比較是不公平的，因為胰島素可以無限加量，自然可以疊加降糖效果，而GLP-1不可以。由于它可能保護(hù)胰島功能、又有較強(qiáng)的降糖效果，所以未來有可能大大延遲糖友啟動胰島素治療的時間，減少糖友們胰島素越打越多難以控制的概率。當(dāng)然一切還要以你建立科學(xué)的生活方式，進(jìn)行合理的飲食和運動管理為基礎(chǔ)。不要以為有了好藥就會萬事大吉，不存在的。

美中不足的是該類藥與胰島素一樣，也是肽類，需要和胰島素一樣打針，這對于糖友的接受會有一定阻礙。 不過度拉糖肽和洛塞那肽的上市卻減少了這種阻礙：它們每周打一次就可以了，'既然要打針何不少打幾針？'

這里我也說明一下，'總指揮'這個名詞只是為了方便糖友們的理解我個人對它的比喻，目前來看GLP-1確實像一個更為全面的降糖指揮者，但是也許隨著醫(yī)學(xué)界對于糖尿病認(rèn)知的加深，或許有更根本更全面的發(fā)現(xiàn)。

降糖藥里的'貴族'，確實是貴

全球上市的GLP-1類似物降糖藥已經(jīng)有8種，每周注射1次的長效制劑有5款。在中國上市的已經(jīng)有7種，其中4種短效（每天至少用藥一次），3種長效（每周用藥一次）。諸多GLP-1類似物中以度拉糖肽和索馬魯肽（后者在國內(nèi)尚未上市）最受認(rèn)可，其中度拉糖肽在美國銷量極好，屬于冉冉升起的新星。長效GLP-1類似物每周才注射一次是非常大的亮點，是糖友們的期待，當(dāng)然也是藥廠高定價的理由之一了。長效GLP-1類似物當(dāng)下治療價格每月在2000元以上，當(dāng)真是降糖藥里名副其實的'貴族'，且因為上市時間和價格問題，當(dāng)下進(jìn)入醫(yī)保的品種都是短效的。所以，雖然藥不錯，價格卻成為它為糖友造福的最大障礙之一。

友情提醒：疾病治療需要對疾病的全面了解，因此糖尿病管理團(tuán)隊提供藥物知識，但不提供遠(yuǎn)程更改藥物處方服務(wù)。歡迎咨詢營養(yǎng)與運動控糖。