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重磅!研究人員發(fā)現(xiàn)罕見的特殊T細胞,有望開發(fā)新型免疫療法!

 藍調閑人 2019-07-13

在免疫療法中,T細胞、NK細胞、DC細胞等各種免疫細胞都可以化身成為攻擊癌細胞的戰(zhàn)士,而在目前最常見的大多數(shù)免疫療法及研究中,科研人員的目光都集中在了CD8 T細胞身上。

雖然傳統(tǒng)的以CD8 T細胞為主的免疫療法確實臨床效果顯著,但卻并不是對每種癌癥都同樣有效。那些我們并不熟悉的,少見的其他類型的T細胞同樣也有著非常強勁的抗腫瘤效果,并且有希望治療對傳統(tǒng)免疫療法無效的癌癥。

來自愛爾蘭都柏林圣詹姆斯醫(yī)院三一翻譯醫(yī)學研究所(TTMI)的研究團隊就找到了這樣一種特殊的T細胞黏膜相關恒定T細胞(mucosa-associated invariant T cells ,MAITs),并且發(fā)現(xiàn)它可以降低食管腺癌細胞的存活率。相關的研究也與7月10日發(fā)表在《Frontiers in Immunology》上。

MAIT細胞是什么?

MAIT細胞是T細胞的一種特殊亞型,在正常人體血液中MAIT細胞僅占所有T細胞的1-5%,反而在肝臟、黏膜中大量存在,最多可以達到T細胞總數(shù)的一半。

以往對于MAIT細胞的研究發(fā)現(xiàn),MAIT細胞可以檢測和溶解微生物,起到抵御細菌感染的作用,同時還與炎癥性腸病、類風濕關節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、I型糖尿病以及多發(fā)性硬化癥有關。

但是作為免疫家族中的一員,醫(yī)學界卻一直不清楚它與癌癥之間的關系。

因此,都柏林三一學院的研究人員此次納入了14名健康成年人、35名癌前病變的食管患者以及79例食管腺癌患者,對他們的血液以及組織活檢進行分析觀察。

TTMI研究助理教授兼首席調查員瑪格麗特·鄧恩博士

下一個免疫療法?

早在先前,就已在胃癌、肺癌、乳腺癌、肝癌、甲狀腺癌、結直腸癌、腎癌、腦癌以及多發(fā)性骨髓瘤等多種癌癥中都發(fā)現(xiàn)了MAIT細胞的身影。而此次研究團隊更是發(fā)現(xiàn)了MAIT細胞與癌癥之間的四個關鍵性質:

MAIT細胞在血液中減少,在炎癥和癌癥中增加

正常血液中約有1-5%的T細胞為MAIT細胞,然而在癌癥患者中,這個比例進一步下降,血液中的MAIT細胞數(shù)量更少,那么這些細胞都去哪了呢?

腫瘤組織中。

研究人員發(fā)現(xiàn),與健康組織中的MAIT細胞數(shù)量相比,癌癥患者的腫瘤組織中的MAIT細胞水平明顯增加。

MAIT細胞不受放化療影響

在79名食管腺癌患者中,研究人員分析對比了未經(jīng)治療的患者以及接受治療的患者血液與腫瘤中MAIT的差異。然而結果顯示:

經(jīng)過化療或放療治療的患者腫瘤內(nèi)MAIT細胞水平與治療前的水平相差無幾,即使是在接受過治療的患者血液中,也依舊能發(fā)現(xiàn)少量的MAIT細胞。

MAIT細胞可表達PD-1及其他共刺激、共抑制分子

在檢測了健康成人、病變的食管患者以及食管腺癌患者的血液及組織中的MAIT細胞發(fā)現(xiàn),與CD8 T細胞相同,MAIT細胞也表達共抑制分子PD-1和NKG2A以及共刺激分子NKG2D。與癌變前的食管組織相比,腫瘤組織的PD-1表達水平無疑更高。

但是有趣的是,相比病變組織中的MAIT細胞,食管腺癌中的共刺激分子NKG2D水平明顯降低。

擴增MAIT細胞后食管癌細胞存活率降低

當研究人員將食管腺癌的腫瘤細胞在實驗室內(nèi)暴露于MAIT細胞4個小時后,這些腫瘤細胞的活力都出現(xiàn)了降低。盡管在三次實驗中,腫瘤細胞的存活率并不相同,但在所有試驗中,當與MAIT細胞暴露在一起后,腫瘤細胞的存活率都出現(xiàn)了相同的下降趨勢。

食管癌是一種極具侵襲性的癌癥,預后差,5年生存率一般低于15%。目前有效的治療僅適用于25%的食管癌患者,急需新的治療方案。而MAIT作為一種特殊的T細胞亞型,不僅同樣具有抗腫瘤的能力,同時也大量聚集在腫瘤組織周圍。都柏林三一學院的研究人員猜測,如果能逆轉腫瘤對于MAIT細胞的抑制作用,將成為一種新的免疫療法。

參考資料:

1、  Ashanty M. Melo et al, Mucosal-Associated Invariant T Cells Display Diminished Effector Capacity in Oesophageal Adenocarcinoma, Frontiers in Immunology (2019).

2、  Researchers identify cancer killing capability of lesser-known immune cells

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