2019年6月17-18日，中美乳腺癌高峰論壇暨2019年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會精粹在廣州召開。本次會議由美中抗癌協(xié)會（USCACA）和廣東省女醫(yī)師協(xié)會乳腺癌專業(yè)委員會主辦，廣東省人民醫(yī)院和廣東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院協(xié)辦，由廣東省人民醫(yī)院腫瘤中心乳腺科廖寧教授擔(dān)任執(zhí)行主席。大會病例討論環(huán)節(jié)，與會專家共同針對1例三陰性乳腺癌患者就何時進行BRCA突變檢測及確定BRCA突變后的臨床治療方案選擇進行現(xiàn)場投票與討論。【腫瘤資訊】特邀廣東省人民醫(yī)院腫瘤中心乳腺科廖寧教授綜合現(xiàn)場討論結(jié)果進行點評，分享BRCA突變型三陰性乳腺癌診療思路。

現(xiàn)場專家投票：現(xiàn)場絕大多數(shù)的專家（超過80%）支持在確診為TNBC時進行胚系BRCA檢測。部分專家（約15%）認為在復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移后進行g(shù)BRCA檢測。 

現(xiàn)場專家投票：一部分專家推薦PARP抑制劑，另有一部分專家選擇鉑類方案。 

在未經(jīng)選擇的乳腺癌患者中，約5%的患者攜帶胚系BRCA突變，多見于具有較強乳腺癌家族史、年輕和TNBC。尤其是BRCA1突變多見于TNBC。BRCA1和BRCA2是腫瘤抑癌基因，編碼參與同源重組修復(fù)通路的蛋白，同源重組修復(fù)參與DNA雙鏈斷裂的修復(fù)，維持細胞基因組的穩(wěn)定。體外實驗證實，BRCA1/2突變細胞株對PARP抑制劑治療敏感，且在卵巢癌患者中，也證實了PARP抑制劑用于BRCA1/2突變卵巢癌的一線維持治療及鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌的維持治療。 

TNBC作為一類很難治療的腫瘤，目前缺乏明確的治療靶點，相比于其他類型乳腺癌，預(yù)后相對較差，亟需探尋有效的治療手段。研究顯示，BRCA突變?nèi)橄侔┲?，一半以上為TNBC，因此BRCA1/2突變有望成為TNBC的潛在治療靶點，尤其是對于年輕TNBC患者。上述患者屬于相對年輕TNBC，可以考慮在診斷時進行BRCA突變檢測，不僅可以指導(dǎo)治療方案的選擇，還可以明確其對側(cè)乳腺癌或卵巢癌的發(fā)生風(fēng)險。此外，如果患者為gBRCA突變?nèi)巳?，也提示其疾病進展相對更為迅速，需要引起我們的重視。 

目前，PARP抑制劑用于胚系BRCA突變的乳腺癌已經(jīng)有了相關(guān)研究證據(jù)。2017年ASCO年會上報道的OlympiAD Ⅲ期研究，在gBRCA突變的轉(zhuǎn)移性HR+或TNBC患者中評估了奧拉帕利的療效。研究共隨機了302例患者，2:1分配接受口服奧拉帕利治療或標(biāo)準(zhǔn)化療（卡培他濱，長春瑞濱或艾瑞布林）。結(jié)果顯示，奧拉帕利組的PFS顯著優(yōu)于化療組，中位PFS分別為7.0個月vs 4.2個月（HR=0.58; 95%CI 0.43～0.80; P=0.0009）；且奧拉帕利組的ORR也較化療組更高，分別為59.9%和28.8%。安全性分析顯示，奧拉帕利組≥3級不良事件發(fā)生率更低，相應(yīng)的，患者的生活質(zhì)量也更優(yōu)。基于這一研究結(jié)果，2018年1月，F(xiàn)DA已經(jīng)批準(zhǔn)奧拉帕利用于攜帶gBRCA突變、HER2陰性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療。我們期待奧拉帕利盡快在中國獲批用于HER2-/gBRCA突變型乳腺癌適應(yīng)證，讓這類患者能夠從靶向治療獲益。  

1. Okuma HS, Yonemori K. BRCA Gene Mutations and Poly(ADP-Ribose) Polymerase Inhibitors in Triple-Negative Breast Cancer. Adv Exp Med Biol 2017;1026:271-286.

2. Robson M, Im SA, Senkus E, Xu B, Domchek SM, Masuda N, et al. Olaparib for Metastatic Breast Cancer in Patients with a Germline BRCA Mutation. N Engl J Med 2017;377(6):523-533.。