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氯吡格雷能夠抑制血小板的聚集,具有抗血栓作用,是臨床上常用的抗血小板聚集藥。相信許多心血管疾病患者,特別是做過冠狀動脈支架植入術(shù)或急性冠脈綜合征患者,對其并不陌生。有時氯吡格雷還需和阿司匹林一起應(yīng)用進行雙聯(lián)抗血小板治療。大家都知道,應(yīng)用阿司匹林會增加消化道潰瘍或出血的風(fēng)險。雖然氯吡格雷并不直接損傷消化道黏膜,但卻會阻礙新生血管生成和影響潰瘍愈合。如果這時患者同時患有消化系統(tǒng)疾病,那么患者發(fā)生消化道出血的風(fēng)險大大增加。為了最大程度地減少抗血小板治療的消化道損傷,臨床醫(yī)生可能在開具氯吡格雷的同時,可能還會處方一些拉唑類的抑酸藥,比如奧美拉唑,艾司奧美拉唑等。這里需要提醒大家的是,這些拉唑類的部分抑酸藥會和氯吡格雷發(fā)生藥物間相互作用,降低其抗血小板功效,導(dǎo)致氯吡格雷的抗血栓作用降低,從而增加血栓發(fā)生風(fēng)險。奧美拉唑就是其中之一,具體是什么原理呢? 原來,氯吡格雷是一個前體藥,也就是說,氯吡格雷本身沒有抗血栓作用,它需要在肝臟的一種酶的參與下才能在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為活性產(chǎn)物(具有抗血栓作用的物質(zhì)),發(fā)揮抗血小板作用。這種酶叫做CYP2C19。而奧美拉唑是這種CYP2C19酶的抑制劑。當(dāng)氯吡格雷和奧美拉唑聯(lián)用時,奧美拉唑會抑制該酶的活性,使氯吡格雷轉(zhuǎn)化為活性產(chǎn)物量減少,從而影響抗血小板的作用,使得發(fā)生血栓的風(fēng)險增加。臨床研究顯示,每日服用奧美拉唑80mg,無論是和氯吡格雷同服,還是間隔12小時服用,都會使氯吡格雷的活性產(chǎn)物的血藥濃度下降40%左右,從而導(dǎo)致抑制血小板聚集的作用下降21%。 因此,美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)在2009年就發(fā)布氯吡格雷和奧美拉唑之間的相互作用風(fēng)險警示。2013年中國國家藥品食品監(jiān)督管理局藥(CFDA)發(fā)布了拉唑類抑酸藥與氯吡格雷的相互作用風(fēng)險警示:目前已有相關(guān)臨床證據(jù)顯示服用某些拉唑類抑酸藥會降低氯吡格雷的療效,從而使得患者的血栓不良事件增加,但不同品種其抑制作用并不相同,其中奧美拉唑?qū)β冗粮窭椎囊种谱饔米蠲黠@。 在奧美拉唑的同類藥物中,泮托拉唑和雷貝拉唑?qū)β冗粮窭子绊戄^小,可以替換奧美拉唑。在此提醒服用氯吡格雷的患者如果需要應(yīng)用抑酸藥時,盡量避免選擇奧美拉唑和艾司奧美拉唑,以免影響抗血小板療效,發(fā)生血栓風(fēng)險。 |
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