作者：山西省長(zhǎng)治市人民醫(yī)院  張立群

這是一個(gè)有趣的歷程，我的發(fā)現(xiàn)要從上個(gè)世紀(jì)說(shuō)起：1922年，McCollum教授發(fā)現(xiàn)從魚(yú)肝油中提取出的維生素A的復(fù)合物具有抗夜盲和抗佝僂病的雙重作用，經(jīng)過(guò)多次試驗(yàn)又從維生素A復(fù)合物中提取出一種具有抗佝僂病的脂溶性的物質(zhì)，教授把這種物質(zhì)命名為維生素D，于是我就誕生了，正式走進(jìn)了人們的視野。上世紀(jì)30年代初，德國(guó)科學(xué)家Windaus教授確定了我的結(jié)構(gòu)，隨后他又成功建立了人工合成維生素D的方法，使得世界各地佝僂病的發(fā)病率減少。1968年，Deluca教授提取分離25-OHD取得成功，它是我的一種重要的中間代謝產(chǎn)物。1971年，Deluca教授又提取出了1,25-(OH)₂D₃，是生理活性最強(qiáng)的最終代謝產(chǎn)物。隨后，人們對(duì)活性維生素D給予了越來(lái)越多的關(guān)注。

我有一個(gè)大家庭，包括我在內(nèi)有六個(gè)“兄弟姐妹”(自然界中的我存在有六種類(lèi)型)，維生素D2到維生素D₇，其中以維生素D2和維生素D₃生理活性最強(qiáng)。維生素D都是由與其相應(yīng)的維生素D原經(jīng)過(guò)紫外線照射轉(zhuǎn)變而來(lái)的，植物中的麥角固醇為維生素D₂原，動(dòng)物皮下的7—脫氫膽固醇為維生素D3原，經(jīng)過(guò)紫外線照射后分別轉(zhuǎn)變?yōu)榫S生素D₂（麥角鈣化醇）和維生素D₃（膽鈣化醇）。兩種維生素D具有同樣的生理作用，人體的維生素D主要由人體自身合成和動(dòng)物性食物中獲得。

其實(shí)人體可以通過(guò)兩種途徑獲得“我”，一是通過(guò)含有維生素D食物的攝入，魚(yú)類(lèi)含有的維生素D含量較高，豆類(lèi)也含有一定量。二是皮膚通過(guò)有效的紫外線照射而合成維生素D。我進(jìn)入機(jī)體后并不直接發(fā)揮生理作用，需要在不同臟器經(jīng)過(guò)一系列代謝轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚源x產(chǎn)物才能產(chǎn)生各種效應(yīng)。食物來(lái)源和皮膚產(chǎn)生的維生素D都由血液循環(huán)至肝臟，在肝臟的微粒體 25-羥化酶的作用下轉(zhuǎn)變?yōu)?5-OHD。肝臟產(chǎn)生的25-OHD和維生素D結(jié)合蛋白（DBP）結(jié)合，隨著血液循環(huán)被運(yùn)送至腎臟，在腎皮質(zhì)細(xì)胞的線粒體，受1а-羥化酶或24-羥化酶的作用代謝為1,25-(OH)₂D₃或24,25-(OH)2D3。1,25-(OH)₂D₃是維生素D的最終代謝活性產(chǎn)物，主要作用于骨、小腸、腎等器官，具有調(diào)節(jié)鈣、磷代謝，促進(jìn)骨骼生長(zhǎng)，調(diào)節(jié)免疫功能等作用。

特別要告訴大家的是：我在人體中不能太多也不能太少，太多或者太少對(duì)人體都是不利的，那么人體又是怎么對(duì)我進(jìn)行精確調(diào)節(jié)的呢，可有多種方式對(duì)我的代謝進(jìn)行調(diào)節(jié)。如圖示：

( 實(shí)線為正反饋調(diào)節(jié)，虛線為負(fù)反饋調(diào)節(jié))

我在人體經(jīng)過(guò)演變后，成為了活性型維生素D 1，25-(OH)₂D₃的作用方式與其他類(lèi)固醇激素相同。當(dāng)1，25-(OH)₂D₃隨血液循環(huán)被運(yùn)送到組織細(xì)胞時(shí)，即進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)與胞漿受體結(jié)合形成激素——受體結(jié)合物，經(jīng)活化后進(jìn)入細(xì)胞核與DNA結(jié)合，啟動(dòng)基因轉(zhuǎn)錄，通過(guò)合成新的蛋白而發(fā)揮其生理效應(yīng)。除在與鈣磷代謝有關(guān)的小腸、骨、腎臟等組織細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了1，25-(OH)₂D₃受體外，在甲狀旁腺、胰腺、皮膚、乳腺、腎髓質(zhì)等幾乎全身的組織細(xì)胞中都發(fā)現(xiàn)了1，25-(OH)₂D₃受體，表明活性型維生素D可廣泛的作用于人體的各組織器官。

1.維生素D缺乏性的佝僂病  該病是由于維生素D的攝入不足或吸收不良及內(nèi)源性維生素D合成減少所造成的。

2.母體維生素D缺乏與嬰幼兒佝僂病  研究表明，通過(guò)母體間接由胎盤(pán)及母乳向乳兒補(bǔ)充維生素D是安全、方便的理想方法。

3.家族性低血磷佝僂病  該病原于腎小管對(duì)磷的吸收不良，腎臟丟失磷以至鈣、磷代謝紊亂造成佝僂病或軟骨病。

4.皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松癥  是由于腎上腺功能失調(diào)，腎上腺皮質(zhì)激素分泌過(guò)?；蜷L(zhǎng)期投與皮質(zhì)激素導(dǎo)致的。皮質(zhì)激素可引起1，25-(OH)2D3濃度下降、腸道鈣吸收障礙和繼發(fā)性甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)，以及骨細(xì)胞合成骨蛋白活性受抑制。

5.抗癲癇藥物性佝僂病、軟骨病  抗癲癇藥可誘發(fā)肝微粒體混合氧化酶系統(tǒng)，使維生素D在肝臟降解成無(wú)活性的代謝產(chǎn)物。

6.維生素D代謝異常性佝僂病  

(1)維生素D依賴(lài)性佝僂病I型  是常染色體隱性遺傳病，腎小管存在先天性1а—羥化酶缺乏。一般維生素D劑量治療無(wú)效，需大量投入維生素D。

(2)維生素D依賴(lài)性佝僂病II型   常染色體隱性遺傳病，病因是1，25-(OH)2D3的受體親和力減低，靶器官反應(yīng)低下。

(3)骨性腎病  由于腎小球和腎小管機(jī)能高度受損，可出現(xiàn)全身性的鈣、磷代謝異常，發(fā)生骨軟化癥和骨質(zhì)疏松癥等。發(fā)病機(jī)理復(fù)雜，最主要的是腎小管細(xì)胞的1а-羥化酶活性低下及繼發(fā)性甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)。

另外，維生素D可參與治療高血壓、結(jié)核病、腫瘤、難治性貧血等疾病。

說(shuō)到這里想必大家一定對(duì)我有了初步的了解，希望人類(lèi)能夠進(jìn)一步的了解我、研究我、認(rèn)識(shí)我，讓我更好地為人類(lèi)服務(wù)!

參考文獻(xiàn)：

《維生素D與健康》

《陽(yáng)光維生素——維生素D》

《維生素D簡(jiǎn)介》