藥品合同生產(chǎn)組織(Contract Manufacture Organization，CMO)是 20 世紀(jì)誕生的一種新興外包服務(wù)模式，與合同研究組織(CRO)一樣，在創(chuàng)新藥與重磅藥的研發(fā)生產(chǎn)中發(fā)揮著日益重要的作用。CMO 企業(yè)主要接受制藥公司的委托，為其提供生產(chǎn)工藝的開發(fā)和改進(jìn)服務(wù)以及臨床試驗(yàn)藥物和商業(yè)化銷售藥物所用中間體、原料藥、制劑的生產(chǎn)供應(yīng)服務(wù)。

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從藥品生命周期看，CMO 服務(wù)主要涉及臨床前研究、臨床試驗(yàn)、上市后的專利藥銷售以及專利到期后的原研藥銷售四個(gè)階段，特別是產(chǎn)品提交 NDA 后，藥企備貨需求巨大，通常會為 CMO 帶來大額訂單。而從企業(yè)提供的產(chǎn)品性質(zhì)劃分，又可以劃歸為原料藥起始物料(非 GMP)、GMP 中間體、原料藥和制劑產(chǎn)品。

CMO 行業(yè)中有一部分企業(yè)敏銳地感知到了市場需求的升級，于是通過強(qiáng)化自身技術(shù)能力將業(yè)務(wù)由簡單的“技術(shù)轉(zhuǎn)移+定制生產(chǎn)”提升為“定制研發(fā)+定制生產(chǎn)”。這類強(qiáng)化版本的 CMO 公司被稱為CDMO(Contract Development and Manufacturing Organization)。

醫(yī)藥 CMO，尤其是 CDMO 是一個(gè)有著嚴(yán)栺標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)壁壘的行業(yè)，絕非“沒有技術(shù)含量的代工廠”。能夠?yàn)楦鲊H知名制藥巨頭提供 GMP 中間體和 API 定制服務(wù)的 CMO 企業(yè)，其生產(chǎn)體系需要經(jīng)過包括 FDA cGMP 在內(nèi)的嚴(yán)栺政府審查，企業(yè)的項(xiàng)目管理、生產(chǎn)、流程優(yōu)化、安全環(huán)保(EHS)和信息安全能力也需要接受各個(gè)客戶的審計(jì)。

除常規(guī) CMO 所提供的生產(chǎn)服務(wù)外，CDMO 企業(yè)還擁有強(qiáng)大的研發(fā)能力，能夠探索放大反應(yīng)條件，幵對生產(chǎn)路線迚行評估從而幫助客戶優(yōu)化甚至開發(fā)新的生產(chǎn)與制備工藝?；谶@種能力，CDMO 有助于實(shí)現(xiàn)臨床期藥品由實(shí)驗(yàn)室向工廠車間轉(zhuǎn)化，在藥品上市后則能夠降低制造成本，提升生產(chǎn)效率。因此，與傳統(tǒng) CMO 相比，CDMO 與客戶之間的合作更為持續(xù)和緊密，盈利能力也更強(qiáng)。

行業(yè)分工細(xì)化，為 CMO 帶來成長空間

早期 CMO 扮演的角色大多是制藥企業(yè)產(chǎn)能的補(bǔ)充者，在行業(yè)中處于相對邊緣地位。到 20 世紀(jì) 70年代后，新藥研發(fā)面臨成本高、周期長、風(fēng)險(xiǎn)大的困難，而監(jiān)管部門對藥效確認(rèn)、生產(chǎn)安全和環(huán)境保護(hù)等方面的要求也趨于嚴(yán)栺，制藥企業(yè)總體運(yùn)營成本快速上升，迫使相當(dāng)一部分老牌藥企放棄原先的全產(chǎn)業(yè)鏈模式，將重心轉(zhuǎn)移到產(chǎn)品布局與全球運(yùn)作上，而把研發(fā)和生產(chǎn)環(huán)節(jié)通過外包形式剝離出公司本體。步入 21 世紀(jì)后，“專利懸崖”的出現(xiàn)加速了這一趨勢。

成立時(shí)間較晚的創(chuàng)新藥企業(yè)(比如 AbbVie、Gilead)和一些中小體量的研収型藥企則在生產(chǎn)端虛擬化的道路上走得更進(jìn):它們鮮有屬于自己的產(chǎn)能，從起始物料到制劑的生產(chǎn)幾乎完全依托于 CMO。

從藥企角度考慮，CMO 能夠?yàn)楣編硪韵聝?yōu)勢:

成本更低:在 CMO 模式下，藥企不需要專門為新產(chǎn)品額外建設(shè)產(chǎn)能，始投入降低的同時(shí)也減少了項(xiàng)目失敗導(dǎo)致的損失。此外，位于収展中國家的 CMO 企業(yè)具有明顯的人口和政策紅利，可以進(jìn)一步降低藥品研發(fā)生產(chǎn)成本;

質(zhì)量有保障:短暫的專利期銷售階段十分珍貴，對藥企而言，產(chǎn)品因質(zhì)量問題耽誤銷售甚至影響公司聲譽(yù)是完全無法接受的局面。CMO 大量的專業(yè)人才、先進(jìn)設(shè)備和嚴(yán)栺管理保障了藥企的產(chǎn)品質(zhì)量;

產(chǎn)能靈活性好:CMO 的生產(chǎn)車間在設(shè)計(jì)時(shí)就注重更好的可定制性，藥企可以根據(jù)需要決定配備的人員、產(chǎn)能以及交付時(shí)間;

有利于工藝提升(CDMO):與藥企相比CDMO企業(yè)擁有更多反應(yīng)與工藝專家，專注于生產(chǎn)工藝的改迚，能夠幫助藥企提高反應(yīng)收率、縮短備貨周期、增加安全系數(shù)以及降低污染排放。

基于以上綜合優(yōu)勢，CMO 模式以其特有的專業(yè)性獲得了眾多國際制藥巨頭的認(rèn)可，市場規(guī)模持續(xù)擴(kuò)大。

受益全球創(chuàng)新藥研發(fā)與銷售，行業(yè)空間持續(xù)上行

CMO 規(guī)模直接與創(chuàng)新藥研發(fā)與銷售掛鉤

基于 CMO 的高標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)要求，相關(guān)公司主要活躍在創(chuàng)新藥領(lǐng)域。因此支配 CMO 行業(yè)規(guī)模的關(guān)鍵因素

在于(1)全球創(chuàng)新藥物研發(fā)與銷售的增長和(2)制藥公司外包生產(chǎn)的意愿。

創(chuàng)新藥的生命周期可簡單劃分為研究階段(包括藥物發(fā)現(xiàn)、臨床前研究和臨床研究)和上市后銷售階段(包括專利期銷售、原研藥銷售)兩部分。對 CMO 公司來說，不同階段的藥品在研發(fā)人員占用、生產(chǎn)資源占用、收費(fèi)模式上都存在著一定差異。

研究階段的藥品根據(jù)其具體所處階段的不同采購量從兊級到公斤級，無需使用規(guī)?；a(chǎn)能，反應(yīng)主要在實(shí)驗(yàn)室裝置或小型反應(yīng)釜中迚行。尤其是臨床早期藥品使用量很小，生產(chǎn)方式類似于臨床前CRO 的工藝部門。該階段通常以研究員人數(shù)或項(xiàng)目數(shù)量的方式收費(fèi)。

而當(dāng)迚入 NDA 階段或上市正式銷售后，藥品的需求方由臨床實(shí)驗(yàn)室變成患者，對應(yīng)中間體、原料藥的采購量會出現(xiàn)跨越式增長。此時(shí) CMO 就需要及時(shí)為藥企提供與反應(yīng)要求相符的噸級車間，確保產(chǎn)品按時(shí)供應(yīng)。而收費(fèi)方式也變?yōu)榘粗亓坑?jì)價(jià)。

根據(jù)以上特征可知，CMO 的臨床業(yè)務(wù)空間與藥企在創(chuàng)新藥領(lǐng)域的研収投入有密切關(guān)系，而商業(yè)化銷售業(yè)務(wù)空間則取決于創(chuàng)新藥的銷售規(guī)模。

臨床階段

盡管藥品的研發(fā)愈發(fā)困難，但上市后放量所帶來的巨大收益依然驅(qū)動(dòng)著藥企們紛紛投入其中。根據(jù)EvaluetaPharma 的測算，2015 年全球藥品研發(fā)投入超過 1400 億美元，幵且將以 2-3%的速度增長，到 2020 年時(shí)將超過 1600 億美元，而其中絕大部分均投向了創(chuàng)新藥領(lǐng)域。

根據(jù)我們估算，目前臨床階段 CMO 國際市場規(guī)模約在 250 億美元左右。

從項(xiàng)目數(shù)量上來看，全球在研新藥數(shù)量同樣保持穩(wěn)定增長趨勢。截止 2016 年 1 月，全球在研究管線內(nèi)的新藥項(xiàng)目共 13718 個(gè)，5 年 CAGR 超過 7%。增長數(shù)量主要來自臨床前和臨床 I 期。

專利期銷售是關(guān)鍵，專利到期仍有合作空間

毫無疑問，藥物在專利期的銷售是 CMO 業(yè)務(wù)的核心，但無論藥品的專利保護(hù)多么嚴(yán)密、藥企采取各種手段延長專利期，藥物上市后終有專利到期的那一日。資本市場的傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為專利到期的原研藥面臨仿制藥挑戰(zhàn)，市場仹額和盈利能力下降，不再適合 CMO 繼續(xù)生產(chǎn)，但我們發(fā)現(xiàn)情況并不完全如此。

產(chǎn)能向亞太轉(zhuǎn)移，產(chǎn)業(yè)鏈延長靈活度提高

傳統(tǒng)產(chǎn)能以歐美為主，部分企業(yè)發(fā)展?jié)u入瓶頸

CMO 的誕生與早期擴(kuò)張都以歐美市場為主，其全球化發(fā)展在上世紀(jì) 90 年代后期才開始加速，目前全球近 2/3 的產(chǎn)能仍分布在歐美地區(qū)。

從上圖我們可以看到美國市場與歐洲市場體量大致相當(dāng)，而亞太地區(qū)基本占據(jù)了剩余的全部仹額。根據(jù) Frost &Sullivan 的預(yù)測，全球 CMO 行業(yè)將在 2012-2020 年維持 7.9%的 CAGR，與我們上文的推測非常接近。

觀察全球規(guī)模排名靠前的 CMO 企業(yè)，可以収現(xiàn)各巨頭們的業(yè)務(wù)體量已十分巨大，其中大部分企業(yè)收入觃模仍在溫和增長(印度的 Jubilant 總銷售收入下滑，但藥品部門收入是小幅上升的)，然而增速已低于當(dāng)?shù)氐男袠I(yè)平均水平。另外不可忽略的一點(diǎn)是，這些企業(yè)的盈利能力幵不十分樂觀，近年來常在盈虧線上波動(dòng)，疑似遭遇發(fā)展瓶頸。

產(chǎn)能向亞太轉(zhuǎn)移成趨勢，中國是最大受益方

醫(yī)藥 CMO 的技術(shù)屬性決定了該行業(yè)對高學(xué)歷人才的需求進(jìn)超一般工業(yè)代工企業(yè)。另一方面，專利藥銷售的主要市場在歐美，即使是藥物高級中間體的供應(yīng)商也需要接受歐美嚴(yán)栺的藥監(jiān)管理。因此，只有社會教育和制藥工業(yè)達(dá)到較高水平的國家和地區(qū)才成功収展出了這種行業(yè)形態(tài)。

產(chǎn)業(yè)鏈上下延伸，產(chǎn)能向小型化、多功能、靈活配置發(fā)展除了產(chǎn)能向亞太地區(qū)轉(zhuǎn)移外，我們觀察到 CMO 行業(yè)還出現(xiàn)了兩項(xiàng)重要的収展趨勢:產(chǎn)業(yè)鏈向上、下游延伸以及產(chǎn)能的小型化、多功能、靈活配置越來越受到重視。

正如上文所述，能夠更多承擔(dān)工藝優(yōu)化和開収的 CMO(或者說 CDMO)符合制藥產(chǎn)業(yè)収展的趨勢，更有價(jià)值的服務(wù)也顯著提升了 CMO 公司的競爭力和盈利能力。因此可以觀察到 CMO 企業(yè)正越來越深入得向上游研發(fā)端収展，甚至與臨床前 CRO 融為一體。同時(shí)擴(kuò)充研發(fā)業(yè)務(wù)也有利于 CMO 公司介入更多還處于藥物研發(fā)早期的項(xiàng)目，更早綁定業(yè)務(wù)關(guān)系，為后續(xù)獲取訂單金額龐大的放大業(yè)務(wù)起到導(dǎo)流作用。

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