上篇，筆者談到了$恒瑞醫(yī)藥(SH600276)$已經(jīng)站到了全球生物醫(yī)藥研發(fā)的前研，今天繼續(xù)探討最熱門的 PD-1/PD-L1研發(fā)現(xiàn)狀。

生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)作為國家鼓勵的十大戰(zhàn)略新興產(chǎn)業(yè)之一，其準入門檻高、研發(fā)投入大、周期長、風(fēng)險高、回報高。在所有的技術(shù)領(lǐng)域內(nèi)，生物醫(yī)藥行業(yè)對知識產(chǎn)權(quán)的依存度最高，國內(nèi)外生物醫(yī)藥企業(yè)對醫(yī)藥知識產(chǎn)權(quán)的保護也貫穿于整個藥物研究與開發(fā)全過程中。產(chǎn)品要研發(fā)，專利需并行甚至先行，最終通過藥物專利的獨占來實現(xiàn)市場盈利。那如何最大限度的擴大藥物的獨占權(quán)，領(lǐng)先研發(fā)并申請專利是最大的優(yōu)勢。

藥物研究中前進的每一步既代表了技術(shù)優(yōu)勢，也可以最快申請獨有的技術(shù)專利，最終獨自占領(lǐng)市場。

小分子靶向藥物雖然結(jié)構(gòu)復(fù)雜，但是只要靶點或表位沒有被保護，在原來序列基礎(chǔ)上做一些簡單的改進，甚至重新篩選一個me-too類抗體，對大部分中國公司來說已并非難事。?？颂婺岷涂蛋匚髌者@兩個創(chuàng)新藥就是如此。所以$貝達藥業(yè)(SZ300558)$市值高達280億市值，$康弘藥業(yè)(SZ002773)$市值高達420億。

受這些成功榜樣的影響，大家投入開發(fā)這類fast follow-on產(chǎn)品，期待復(fù)制“康柏西普”，“?？颂婺帷钡妮x煌。像目前最熱門的PD1/PDL-1，已經(jīng)報到CDE的已經(jīng)有十多家(國內(nèi)注冊申報的PD-1/PD-L1單抗藥物共13個，其中包括9個PD-1單抗，4個PD-L1單抗）。

毫無疑問，這幾年，腫瘤治療領(lǐng)域最大的進展就是PD-1/L1抗體。已經(jīng)有越來越多的患者獲益：惡性黑色素瘤、肺癌、腎癌、腸癌……

對于中國最多的惡性腫瘤非細胞肺癌（NSCLC）,PD-1/L1抗體的優(yōu)勢在于給了晚期癌癥患者一個希望。針對多種腫瘤都有效果，相比于其它藥物，副作用比較小，一旦有效，不容易耐藥。因此，有人稱之為“抗癌神藥”。

小伙伴們要問了， PD-1/PD-L1是什么呢？細胞程序性死亡-1（Programmed Cell Death 1，PD-1）是一種重要的免疫抑制分子，為CD28超家族成員，其最初是從凋亡的小鼠T細胞雜交瘤2B4.11克隆出來。

其配體程序性死亡配體1（Programmed Death-Ligand 1，PD-L1）也可作為靶點，相應(yīng)抗體可以起到相同的作用。針對這兩個靶點設(shè)計的藥物可以激活T細胞對腫瘤細胞的免疫作用，從而喚醒患者自身的抗腫瘤效應(yīng)。

近幾年針對這一靶點的研究可謂層出不窮，下面是對PD-1/PD-L1那些藥的簡單梳理。

不但PD-1/PD-L1家族的藥物品種在不斷增多，其臨床適應(yīng)癥也在不斷擴大。

也就是說，因為藥物價格高昂，不但需要研發(fā)藥物，也需要泰格醫(yī)藥(SZ300347)等CRO企業(yè)協(xié)同擴展更多適應(yīng)癥。也需要艾德生物(SZ300685)等企業(yè)開發(fā)更多生物標志物做出伴隨診斷。

目前國內(nèi)研發(fā)情況是： A信達生物領(lǐng)銜第一梯隊，IBI-308處于臨床三期， B 恒瑞醫(yī)藥(SH600276)、百濟神州、君實生物各1品種處于臨床二期， C 嘉和生物、譽衡/藥明康德、蘇州康寧杰瑞/四川思路迪各1品種處于臨床一期。

因為恒瑞是不但上市公司，也是自有研發(fā)資金最多的國內(nèi)公司。并且，一個品種處于三期，一個品種處于臨床前研究。所以優(yōu)勢最大。

而根據(jù)全球已經(jīng)上市的 PD-1/PD-L1藥物來看，增速極其迅猛，完全打開了未來恒瑞的市場空間。

由上述數(shù)據(jù)可以發(fā)現(xiàn)，整個PD-1/PD-L1藥物市場的規(guī)模呈快速擴容的態(tài)勢，2015、2016，2017H1分別為大約16億美元、54億美元、41億美元。隨著新藥物的加入和新適應(yīng)癥的拓展，這個數(shù)字還將繼續(xù)快速攀升。

目前港資涌入恒瑞醫(yī)藥(SH600276)，目的也在于——利好前買入。

當然，恒瑞醫(yī)藥(SH600276)的其他首仿藥物也值得定量分析未來市場空間，下期再談。

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