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新藥控制率100﹪:抗癌原理更有趣

 藍調閑人 2017-06-15

癌細胞和正常細胞有很多的不同:比如,癌細胞可能有不少基因突變,也就是說癌細胞的遺傳物質和正常細胞是不一樣的(真是忘了本的逆子,連爹媽給的祖?zhèn)鱀NA都擅自篡改); 又如,癌細胞可以無限繁殖,而正常細胞絕大多數都遵守“計劃生育”政策,除非特殊情況不會無止境的“生兒育女”;再如,癌細胞和正常細胞的代謝(吃喝拉撒)也是不一樣的,癌細胞即使在有氧氣的情況下,也喜歡進行無氧呼吸,把葡萄糖變成其他大分子;而正常細胞的生存,是需要氧氣的,把葡萄糖燃燒掉,變成二氧化碳和水……



類似的“找不同”,還能找出成千上萬的不同。二三十年前,科學家就發(fā)現,一部分腫瘤病人體內的癌細胞缺少一種重要的酶ASS1,導致這些“蠢笨”的癌細胞不能合成生活所必須的一種重要的氨基酸,精氨酸,因此這些癌細胞需要從周圍的環(huán)境中獲取精氨酸,否則就會“餓死”。


癌細胞為什么會這樣呢,那可不是因為它們真的傻。它們是“故意”的,如意算盤打的好著呢:ASS1這個酶低表達甚至直接缺少,固然精氨酸合成的就少了,但是原本用來合成精氨酸的原料可以用來合成核苷酸(而核苷酸可是構成遺傳物質的最重要的基礎材料),而精氨酸合成少了不要緊,可以從正常細胞以及周圍的隔壁鄰居家里搶——這好比,有一個村莊,挨家挨戶每天發(fā)一袋大米,絕大多數良民都是煮成了白米飯用來填飽肚子,但是村口的惡霸卻把自己家的大米用來釀酒,飯不夠吃就去隔壁良民家里搶!


面對這樣的無賴,我們要怎么辦呢?科學家研發(fā)了一款藥物,ADI-PEG 20,這個新藥是一種與癌細胞“魚死網破“的”暴力療法“,能將身體內的精氨酸直接變成它的前體物質……也就是,為了防止村口惡霸拿發(fā)下來的大米釀酒然后去跑去良民那里搶大米吃,干脆全部村民不發(fā)大米了,改發(fā)種子了。良民可以利用種子自己種糧食吃,游手好閑的惡霸因為懶得種而且它也不會種糧食,就一天天”餓死“了。


當然,以上僅僅是一個比喻,說的再好,也要看療效。具體的臨床試驗數據如下:5位惡性間皮瘤患者、4位肺癌患者,均為晚期患者,未接受過其他治療。治療方案為: 新藥ADI-PEG 20 順鉑 培美曲塞——9位患者全部出現了腫瘤縮小,其中7位患者腫瘤縮小至少30%以上!以下是每一位患者腫瘤縮小的具體比例:



以下是其中兩位典型患者用藥前后的CT片子:



當然上述臨床數據來自僅有9人參加的I期臨床試驗,其是否真的靠譜,還需要更大規(guī)模的隨機對照試驗來驗證。但是,這個全新的抗癌原理,的確很有趣。


參考文獻:
Emma Beddowes, James Spicer, Pui Ying Chan, et al. Phase 1 Dose-Escalation Study of Pegylated Arginine Deiminase, Cisplatin, and Pemetrexed in Patients With Argininosuccinate Synthetase 1–Deficient Thoracic Cancers. J Clin Oncol 35:1778-1785

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