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張福先:靜脈血栓栓塞診治過程中的困惑與思考

 大隆龍 2017-04-12

張福先:靜脈血栓栓塞診治過程中的困惑與思考

多年來,臨床工作中雖然在靜脈血栓栓塞(VTE)的診治方面積累了較豐富的經(jīng)驗(yàn),但仍然存在許多困惑。例如:①急性深靜脈血栓(deep vein thrombosis,DVT)形成后,患者通過正規(guī)的抗凝、溶栓治療后,治療效果存在差異;②急性DVT形成后,患者的活動(dòng)強(qiáng)度或活動(dòng)范圍;③在出現(xiàn)同種類型的急性DVT 患者中,發(fā)生肺動(dòng)脈栓塞(PE)的相關(guān)問題;④有些急性DVT形成患者在積極治療效果良好,但急性期后復(fù)發(fā)的問題。此外,還有一些其他難以解釋的問題等,值得深入探討。

1.穩(wěn)定VTE 與不穩(wěn)定VTE

德國著名病理學(xué)家Virchow很早就提出了關(guān)于DVT形成的3個(gè)基本因素:血液成分的改變(高凝狀態(tài))、血管壁的損傷(內(nèi)皮細(xì)胞的破壞)以及血流的緩慢。首先,血栓形成可以被認(rèn)為是人體面對(duì)各種原因造成損傷后的反應(yīng),這種反應(yīng)對(duì)機(jī)體既有防御作用,又有修復(fù)作用,這是有利的一面;但血栓形成后發(fā)生的一系列血液動(dòng)力學(xué)改變及炎性反應(yīng)過程,對(duì)人體也可以產(chǎn)生負(fù)面反應(yīng),這種負(fù)面反應(yīng)最初可以在不影響人體的正常生理過程中自我調(diào)整,最終達(dá)到新的平衡。當(dāng)新的血栓形成小于自身的抗凝與溶栓能力時(shí),疾病趨于好轉(zhuǎn),甚至可以在無需就診的情況下自愈,這種平衡被稱為正面平衡。當(dāng)新的血栓形成與自身的抗凝與溶栓能力相等時(shí),這種平衡被稱為穩(wěn)定平衡,疾病處于穩(wěn)定狀態(tài)。而只有當(dāng)新的血栓形成超過自身的抗凝與溶栓能力時(shí),這種平衡被稱為不穩(wěn)定平衡或負(fù)平衡,此時(shí)疾病向不良方向發(fā)展。臨床干預(yù)的目的,就是要使負(fù)平衡狀態(tài)轉(zhuǎn)向正平衡或穩(wěn)定平衡狀態(tài)。

近日,國際上關(guān)于VTE的相關(guān)文獻(xiàn)中,出現(xiàn)“穩(wěn)定(stable)和不穩(wěn)定(unstable)”的報(bào)道,對(duì)穩(wěn)定VTE患者,在接受溶栓治療的同時(shí),濾器植入可以明顯減少住院死亡率;而對(duì)于沒有同時(shí)接受溶栓治療的患者,濾器植入并沒有明顯減少住院死亡率。此在VTE治療中,判斷VTE的穩(wěn)定與不穩(wěn)定非常重要;但如何界定VTE的穩(wěn)定與不穩(wěn)定,目前在國際上還沒有明確的規(guī)范。有一點(diǎn)可以明確,即發(fā)病時(shí)間的長短不是判斷VTE穩(wěn)定與不穩(wěn)定的主要或唯一標(biāo)準(zhǔn)。綜合患者各項(xiàng)檢查結(jié)果指標(biāo),充分考慮患者自身情況才能收到較好的療效。

2.急性DVT 形成后,患者是臥床休息?還是離床活動(dòng)? 如果離床活動(dòng),何時(shí)為好?

過去的幾十年中,臨床醫(yī)生遵循傳統(tǒng),一般要求患者嚴(yán)格臥床一段時(shí)間,但該要求相對(duì)缺少事實(shí)依據(jù)。雖然,適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)是預(yù)防血栓形成的好方法,但對(duì)于急性DVT形成后的患者,早期離床活動(dòng),是否會(huì)增加PE的發(fā)生,目前尚無定論。

關(guān)于DVT的延伸,臥床會(huì)引起靜脈血流瘀滯,其本身就是DVT發(fā)病的重要危險(xiǎn)因素,特別是老年患者。DVT患者早期臥床是否會(huì)增加血栓延伸的可能,是臨床醫(yī)生一直擔(dān)心的問題。

為進(jìn)一步探索急性下肢深靜脈血栓形成后,在血栓機(jī)化的不同時(shí)期,制動(dòng)或早期活動(dòng)對(duì)肺栓塞的影響,首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀(jì)壇醫(yī)院血管外科,率先開展相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究。雖然無論是國際文獻(xiàn)報(bào)道,上午提到的動(dòng)物實(shí)驗(yàn),都有一些良性結(jié)果提示,急性肢體深靜脈血栓形成后,患者早期離床活動(dòng)是安全和有益的。但目前在臨床實(shí)踐上,還未能貿(mào)然鼓勵(lì)急性下肢深靜脈血栓形成后的患者早期離床活動(dòng)。

3.急性肢體深靜脈血栓形成后,哪些患者可能發(fā)生PE?

肢體深靜脈血栓形成后,給人體帶來的危害除血栓本身外,主要是PE和血栓術(shù)后綜合征。然而在相同的疾患群中,為什么有人發(fā)生PE,有人不發(fā)生?對(duì)這一類情況目前尚存在一些疑問在當(dāng)前的臨床實(shí)踐中,針對(duì)肢體深靜脈血栓形成后的患者,很少有人進(jìn)行PE常規(guī)篩查。只有當(dāng)一些患者出現(xiàn)癥狀性PE后,才會(huì)引起重視,被動(dòng)采取相關(guān)治療、預(yù)防措施及手段,目前較為明確的是:在血栓出現(xiàn)在右側(cè)肢體的患者中,更容易發(fā)生PE。左下肢靜脈回流較右下肢緩慢,易發(fā)生血栓,但形成靜脈血栓后卻不易脫落,故不易發(fā)生肺動(dòng)脈栓塞;相反,一旦形成血栓,其發(fā)生肺動(dòng)脈栓塞的機(jī)會(huì)卻要多于左下肢。

4.為何有些急性VTE 形成患者通過積極治療后,獲得良好臨床效果,但渡過急性期后,短期內(nèi)又復(fù)發(fā)?

VTE疾病是一個(gè)血栓繁殖與溶解相互轉(zhuǎn)變的動(dòng)態(tài)過程。在不同時(shí)期,血栓的繁殖與溶解平衡會(huì)發(fā)生變化,由此導(dǎo)引疾病趨向于好轉(zhuǎn)或惡化。而在沒有進(jìn)行有效治療和良好控制的VTE患者中,至少會(huì)有1/3的患者病情發(fā)生惡化,積極治療的意義正在于此。盡管對(duì)于急性VTE下肢深靜脈血栓形成后患者進(jìn)行了正規(guī)的抗凝治療,但仍然有一些患者復(fù)發(fā)。,需要因人而異進(jìn)行個(gè)體化治療。同時(shí),更要重視對(duì)造成VTE發(fā)生的原因進(jìn)行有效干預(yù)、控制。

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