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中國(guó)疾病預(yù)防控制中心(CDC)婦幼保健中心兒童保健部研究員蔣競(jìng)雄教授為您解析,為何維生素AD與兒童生長(zhǎng)發(fā)育息息相關(guān)。 維生素A和維生素D是兒童時(shí)期必不可少的兩種維生素,與兒童生長(zhǎng)發(fā)育息息相關(guān),除了眾所周知在骨骼方面的作用外,在兒童身高增長(zhǎng)、視覺(jué)功能發(fā)育、免疫功能、缺鐵性貧血防治等多方面均具有較好的促進(jìn)作用,長(zhǎng)期缺乏或不足將會(huì)導(dǎo)致疾病的發(fā)生。維生素AD的營(yíng)養(yǎng)管理主要包含兩個(gè)層次的涵義,其一是預(yù)防和治療維生素AD缺乏,降低相關(guān)疾病的發(fā)生率;其二是維持兒童體內(nèi)維生素AD的適宜水平,保護(hù)和促進(jìn)兒童生長(zhǎng)發(fā)育。本文就維生素AD與兒童生長(zhǎng)發(fā)育相關(guān)內(nèi)容做一個(gè)闡述。 維生素AD與身高生長(zhǎng)和骨骼健康 眾所周知,人體維生素D的來(lái)源包括外源性和內(nèi)源性?xún)煞N,外源性的維生素D進(jìn)入血液循環(huán)后,首先在肝細(xì)胞微粒體中25-羥化酶的作用下轉(zhuǎn)化為25-羥維生素D3,然后進(jìn)一步經(jīng)過(guò)腎臟內(nèi)1α-羥化酶的催化,生成具有生物活性的1,25-二羥維生素D3,最后與靶組織內(nèi)的維生素D受體(VDR)結(jié)合而發(fā)揮生物學(xué)作用。維生素D在機(jī)體鈣吸收過(guò)程中起到關(guān)鍵作用,參與調(diào)節(jié)機(jī)體的鈣、磷代謝平衡,促進(jìn)骨骼的生長(zhǎng)發(fā)育。 維生素A對(duì)骨骼的作用同樣重要,能夠增強(qiáng)長(zhǎng)骨骨骺軟骨中的細(xì)胞活性,促進(jìn)長(zhǎng)骨骨骼中軟骨細(xì)胞的增生。當(dāng)維生素A缺乏時(shí),成骨細(xì)胞與破骨細(xì)胞間的平衡被破壞,或由于成骨活動(dòng)增強(qiáng)而使骨質(zhì)過(guò)度增殖,或使已形成的骨質(zhì)不吸收,導(dǎo)致骨腔變小,骨質(zhì)向外增生,干擾神經(jīng)組織的形成。另一方面,維生素A缺乏會(huì)導(dǎo)致軟骨素合成下降,從而影響兒童身高的增長(zhǎng)。此外,維生素A能夠促進(jìn)生長(zhǎng)激素的合成,特別是對(duì)夜間生長(zhǎng)激素的分泌具有調(diào)控作用,因此,長(zhǎng)期缺乏維生素A會(huì)影響兒童骨骼生長(zhǎng)發(fā)育和身高增長(zhǎng)。 因此,合理補(bǔ)充維生素AD能夠促進(jìn)兒童期兒童的身高生長(zhǎng),同時(shí)防止佝僂病導(dǎo)致的骨骼變形,促進(jìn)兒童骨骼的健康生長(zhǎng)。需要強(qiáng)調(diào)的是,不僅僅是兒童期,青春期甚至成年人同樣需要維生素AD,攝入充足的維生素AD可預(yù)防骨質(zhì)疏松。 維生素AD與大腦發(fā)育和學(xué)習(xí)能力 視黃酸是維生素A的活性代謝產(chǎn)物,在發(fā)育期腦組織中的濃度要高于成熟期腦組織。視黃酸可通過(guò)控制肢芽發(fā)育前后軸極性的信號(hào)分子,直接影響發(fā)育中的中樞神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞的分化模式;能夠影響神經(jīng)嵴細(xì)胞的存活、分化和移行,促進(jìn)神經(jīng)嵴的正常發(fā)育和存活;同時(shí)參與胚胎尾部的菱腦、小腦、中腦的正常發(fā)育。當(dāng)維生素A缺乏時(shí),腦組織蛋白質(zhì)含量下降,海馬錐體細(xì)胞間突觸聯(lián)系數(shù)量減少,突觸內(nèi)突觸小泡數(shù)量減少,海馬星形膠質(zhì)細(xì)胞增生和變性,進(jìn)而導(dǎo)致學(xué)習(xí)和記憶功能減退,甚至出現(xiàn)功能異常。 維生素D在中樞神經(jīng)保護(hù)方面也具有重要作用,其作用機(jī)制主要通過(guò)上調(diào)神經(jīng)生長(zhǎng)因子的表達(dá)而實(shí)現(xiàn)。神經(jīng)生長(zhǎng)因子在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育中發(fā)揮著重要作用,可以促進(jìn)神經(jīng)元成熟和分化,維持神經(jīng)元的存活數(shù)量。維生素D能夠顯著上調(diào)神經(jīng)生長(zhǎng)因子的表達(dá),從而保護(hù)腦神經(jīng),維持正常的學(xué)習(xí)和記憶能力。 因此,科學(xué)地補(bǔ)充維生素AD能夠促進(jìn)嬰幼兒學(xué)習(xí)和認(rèn)知功能,并應(yīng)盡早適量補(bǔ)充。維生素AD的補(bǔ)充對(duì)于記憶力衰退的老年人同樣適用。 維生素AD對(duì)免疫功能的影響 維生素AD對(duì)兒童免疫功能的影響不容忽視。如果兒童長(zhǎng)期缺乏維生素AD,不僅會(huì)出現(xiàn)維生素A和維生素D缺乏癥,導(dǎo)致視覺(jué)發(fā)育不良、骨骼發(fā)育不良,而且還會(huì)使兒童易感性增加,易出現(xiàn)各種感染性疾病,如呼吸道感染和消化道感染,同時(shí)導(dǎo)致病程延長(zhǎng)或遷延不愈、病情加重且不易治愈。 維生素A和維生素D在促進(jìn)兒童免疫功能方面具有協(xié)同作用。維生素A能夠維持上皮黏膜細(xì)胞修復(fù)的完整性,增強(qiáng)上皮組織的防御能力,并可提高免疫細(xì)胞功能、促進(jìn)抗體生成。維生素D是神經(jīng)內(nèi)分泌-免疫調(diào)節(jié)激素,對(duì)細(xì)胞免疫具有重要的調(diào)節(jié)作用,主要表現(xiàn)為對(duì)單核/巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞,以及胸腺細(xì)胞增殖分化和功能等影響。當(dāng)維生素AD缺乏時(shí),會(huì)導(dǎo)致機(jī)體正常的免疫功能損傷,抗感染能力下降。而補(bǔ)充維生素AD能夠提高兒童的免疫功能,增強(qiáng)抗感染能力。 維生素AD與兒童缺鐵性貧血 維生素A缺乏與鐵缺乏二者之間存在著密切的聯(lián)系。維生素A能夠改善機(jī)體鐵的吸收、轉(zhuǎn)運(yùn)和分布,促進(jìn)造血功能。首先,維生素A通過(guò)維持上皮細(xì)胞的正常分化促進(jìn)鐵的吸收和生物利用,當(dāng)維生素A缺乏時(shí),紅細(xì)胞內(nèi)鐵的聚集明顯減少,鐵不能正常地被紅細(xì)胞攝取,紅細(xì)胞形態(tài)發(fā)生改變,造成幼紅細(xì)胞增殖分化障礙,最終抑制血紅蛋白的形成。其次,維生素A參與運(yùn)鐵蛋白的合成,而缺乏維生素A會(huì)導(dǎo)致肝臟儲(chǔ)存鐵釋放入血障礙,使紅細(xì)胞比容和血紅蛋白含量降低。此外,維生素A對(duì)維持機(jī)體免疫系統(tǒng)功能起到重要作用,當(dāng)維生素A缺乏時(shí)機(jī)體對(duì)感染的易感性增加,從而抑制骨髓造血能力。 維生素D缺乏與貧血也具有明顯的相關(guān)性。首先,維生素D對(duì)紅細(xì)胞前體細(xì)胞有直接的刺激作用,能夠誘導(dǎo)人類(lèi)造血干細(xì)胞的增殖,從而影響紅細(xì)胞的合成。其次,維生素D可通過(guò)直接增強(qiáng)組織中促紅細(xì)胞生成素受體的mRNA轉(zhuǎn)錄和蛋白的表達(dá)來(lái)影響紅細(xì)胞生成。此外,維生素D可通過(guò)調(diào)節(jié)紅細(xì)胞的生成和鐵調(diào)素的產(chǎn)生影響鐵代謝。因此正常水平的維生素D可能是內(nèi)源性或外源性促紅細(xì)胞生成素發(fā)揮其生物學(xué)效應(yīng)的必要條件。同時(shí),維生素D水平降低與血紅蛋白濃度的減少、以及C反應(yīng)蛋白濃度增加有密切的關(guān)系,當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)炎癥時(shí)就會(huì)導(dǎo)致促紅細(xì)胞生成素抵抗和貧血的發(fā)生。 因此,在補(bǔ)充鐵劑的同時(shí)補(bǔ)充維生素AD,能夠更好地促進(jìn)血紅蛋白和血清鐵的恢復(fù),從而糾正鐵缺乏癥,其作用效果要顯著優(yōu)于單純補(bǔ)鐵,同時(shí)可以提高機(jī)體的免疫力,從而改善貧血的狀態(tài),提示維生素AD在鐵缺乏癥和缺鐵性貧血的治療中具有重要意義。 既然維生素AD是兒童生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程中不可或缺的兩種重要的維生素,那么應(yīng)該如何科學(xué)合理的補(bǔ)充呢?下面具體來(lái)了解一下: 適宜人群 由于維生素AD對(duì)兒童生長(zhǎng)發(fā)育諸多方面具有促進(jìn)作用,因此不僅僅是佝僂病的高危兒童,維生素AD的適用人群其實(shí)非常廣泛,包括:0-3歲快速生長(zhǎng)發(fā)育期的嬰幼兒、3-18歲有身高增長(zhǎng)需求的兒童、青年人、中老年人群。不同年齡的人群服用維生素AD所起到的作用是不一樣的,總結(jié)起來(lái)主要是以下幾點(diǎn):(1)防治佝僂?。?-3歲);(2)促進(jìn)身高生長(zhǎng)和骨骼健康(0-18歲);(3)維持良好的鈣營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)、達(dá)到理想的骨峰值(18-30歲);(4)預(yù)防心腦血管疾病、預(yù)防骨質(zhì)疏松(終身)。此外,由于肥胖人群脂肪過(guò)度堆積引起的維生素AD消耗更多,因此肥胖的人群更需要加強(qiáng)維生素AD的補(bǔ)充。 適宜產(chǎn)品 由于維生素D幾乎沒(méi)有膳食來(lái)源,紫外線照射皮膚自身合成又受到諸多外界因素的限制,必須通過(guò)外源性補(bǔ)充。維生素A雖然在動(dòng)物肝臟和深色蔬菜中有一定的含量,但由于受到多種因素影響,實(shí)際從食物中攝入的維生素A量很低。一方面,動(dòng)物的肝臟是解毒的器官,毒素、藥物、重金屬易于沉積,不建議將其作為兒童的常規(guī)膳食;另一方面,深色蔬菜中的β-胡蘿卜素在體內(nèi)的吸收率和轉(zhuǎn)化率都非常低,且需要在脂類(lèi)物質(zhì)的參與下才可以被吸收和利用,而嬰幼兒胃容量有限,不可能通過(guò)大量進(jìn)食蔬菜來(lái)獲取充足的維生素A。因此,對(duì)于嬰幼兒人群來(lái)說(shuō),僅靠膳食來(lái)源無(wú)法滿足生長(zhǎng)發(fā)育需要的維生素AD。 根據(jù)中國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)營(yíng)養(yǎng)素推薦攝入量,與《中華人民共和國(guó)藥典》中明確規(guī)定,0-7歲兒童補(bǔ)充維生素AD的最佳比值為3:1,即維生素A的補(bǔ)充劑量應(yīng)為維生素D的3倍(以國(guó)際單位計(jì)算)。所以在選擇維生素AD產(chǎn)品時(shí)應(yīng)注意配比。另外,選擇化學(xué)合成的維生素AD純度要優(yōu)于從海洋生物體中提取的維生素AD。由于維生素AD理化性質(zhì)很不穩(wěn)定,在紫外線照射下和空氣暴露下極易氧化分解失效,因此選擇密閉、遮光處理的單劑量軟膠囊劑更有利于有效成分的保存,從而確保療效。此外,嬰幼兒的味覺(jué)處于發(fā)育中,所以建議采用無(wú)魚(yú)腥味的產(chǎn)品,便于兒童服用,依從性更高。 安全性 維生素AD的中毒劑量是正常推薦量的10-50倍,我國(guó)目前的推薦攝入量也是低于歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家的,因此每日生理需要量或預(yù)防劑量補(bǔ)充維生素AD是不會(huì)引起中毒的,是安全有效的劑量。按照目前國(guó)內(nèi)平均攝入情況計(jì)算,維生素D的補(bǔ)充劑量至少為500 IU/d,而維生素A應(yīng)該為維生素D劑量的3倍,即至少為1500 IU/d。對(duì)于嬰幼兒人群,可按照《中國(guó)國(guó)家處方集》(兒童版)推薦的劑量服用,即0-1歲建議每日服用劑量為維生素A 1500 IU,維生素D 500 IU,1-3歲建議每日服用劑量為維生素A 2000 IU,維生素D 700 IU。該劑量為預(yù)防佝僂病及維生素A缺乏癥而設(shè)計(jì)的常規(guī)預(yù)防劑量,而對(duì)于一些特殊人群(例如有需要促進(jìn)身高的兒童)的營(yíng)養(yǎng)需要,則應(yīng)該根據(jù)兒童的身高、體重、骨密度、維生素D等檢測(cè)值,在醫(yī)師的指導(dǎo)下酌情增加補(bǔ)充劑量。 綜上所述,維生素AD與兒童生長(zhǎng)發(fā)育關(guān)系密切,缺乏或不足將會(huì)對(duì)兒童健康產(chǎn)生多方面的影響,因此應(yīng)重視兒童期維生素AD預(yù)防性的補(bǔ)充,保證兒童正常生長(zhǎng)發(fā)育的營(yíng)養(yǎng)需要,從而促進(jìn)兒童的健康。 參考文獻(xiàn) 1、維生素D缺乏及維生素D缺乏性佝僂病防治建議. 中國(guó)兒童保健雜志, 2015, 23(7):781-782. 2、維生素A缺乏的診斷、治療及預(yù)防. 中華實(shí)用兒科臨床雜志, 2013, 28(19):1519-1520. 3、維生素A缺乏與骨生長(zhǎng). 兒科藥學(xué)雜志, 2004, 10(6):13-14. 4、維生素A缺乏與兒童感染性疾病. 中國(guó)兒童保健雜志, 2016, 24(1):48-50. 5、維生素D對(duì)兒童骨骼外系統(tǒng)的作用. 2015, 30(12):900-905. 6、維生素D 的免疫調(diào)節(jié)作用與兒童疾病. 2012, 30(8):792-794. 7、維生素A與腦發(fā)育. 中國(guó)兒童保健雜志, 2006, 14(1):4-5. 8、維生素A 聯(lián)合鐵劑治療學(xué)齡期青少年缺鐵性貧血臨床觀察. 湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué). 2015, 35(8):53-55. 9、兒童鐵缺乏癥及缺鐵性貧血防治進(jìn)展. 中華兒科雜志, 2008, 46(7):507-509. 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