西藥Ⅰ類抗癌新藥雙環(huán)鉑注射液通過Ⅰ期臨床

鄂沅疆昀 2014-10-13

展開全文

西藥?±囁拱┬亂┧?環(huán)鉑注射液通過?∑諏俅?雙環(huán)鉑（dicycloplatin）原料藥和雙環(huán)鉑注射液（dicycloplatininjection）于2003年3月6日獲國家食品藥品監(jiān)督管理局藥物臨床研究批件。雙環(huán)鉑注射液在我國著名腫瘤專家管忠震教授主持下，在中山大學腫瘤防治中心――國家抗腫瘤藥物臨床試驗研究中心于2004年2月―2005年10月完成了雙環(huán)鉑注射液?∑諏俅彩匝椋ê?耐受性試驗及藥代動力學）。?∑諏俅彩匝榻峁?證明本品安全性良好，其胃腸道反應及腎毒性低于順鉑，血液毒性低于卡鉑，無明顯腎功能損傷；最大耐受量（mtd）650mg/m2；蛋白質結合率低，雙環(huán)鉑注射人體后，90%藥物以游離形式存在；消除半衰期長，t1/2β=80.09±17.48h。30多名受試者（大部分為??~?て謚琢齷頰擼┙黿郵?1次耐受性爬坡試驗，2/7顯示pr（注：腫塊影像學測試縮小1/2以上），隨訪至今無一例死亡。大部分受試者在接受雙環(huán)鉑注射劑后表示，幾乎是無痛苦的化療，真是癌癥患者的福音！國家（863）?±囁怪琢魴亂┧?環(huán)鉑是在楊旭清教授領銜的民營企業(yè)北京市興大科學系統(tǒng)公司與北京大學化學與分子工程學院、中山大學腫瘤醫(yī)院、北京市藥物研究所、中國藥品生物制品檢定所、南京大學生命科學院、北京大學臨床腫瘤醫(yī)院、中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院、北京微量化學研究所、中國醫(yī)科大學、軍事醫(yī)科院、上海市肺科醫(yī)院和廣州軍區(qū)總醫(yī)院等單位的160多位專家合作，歷時12年，先后在國家經(jīng)貿委、國家科技部以及北京市中關村科技園區(qū)管委會立項，累計投資約1.5億元研究開發(fā)。 “雙環(huán)鉑”是基于分子生物學觀點，利用癌細胞dna空間構型異常特性，設計并制造成功的一種帶“分子開關”的鉑類抗癌新藥?！半p環(huán)鉑”是一類全新的超分子籠狀化合物，可以在人體內導向性的與異常dna的堿基絡合（即雙環(huán)鉑中pt原子d空穴軌道與堿基中n中孤對電子絡合，遵循量子力學泡利不相容原理），將復制癌細胞的機構摧毀，發(fā)揮治療作用。該藥能克服現(xiàn)有抗癌藥物大量破壞正常組織細胞的副作用，靶向準確性殺死癌細胞。1992年美國哥倫比亞大學臨床醫(yī)學院、1993年南京大學生命科學院和哈佛大學醫(yī)學院將雙環(huán)鉑做了大量的離體細胞試驗，結果顯示，在一定的劑量范圍內雙環(huán)鉑僅殺癌細胞，不傷害正常細胞，南京大學和哈佛大學用人正常纖維細胞、表皮細胞與肺癌細胞和黑色素瘤細胞在相同的條件下用雙環(huán)鉑原料藥試驗，結果表明，前兩種正常細胞未受傷害，后兩種癌細胞明顯凋亡，因為黑色素瘤毒性大，凋亡得更快，同時，他們還做了基因表達試驗。1993年中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院受國家經(jīng)貿委之委托，做了雙環(huán)鉑（代號為k1-1）對體外培養(yǎng)的人肝癌bel-7402細胞的生長抑制作用，形態(tài)影響及超微結構影響以及對c-myc、n-ras、p53基因表達的影響進行了研究，實驗結果表明，雙環(huán)鉑對體外培養(yǎng)的人肝癌bel-7402細胞具有明顯的殺傷及生長抑制作用，其作用方式仍以細胞毒為主；觀察到的雙環(huán)鉑處理后c-myc基因及p53基因表達的下降，為雙環(huán)鉑所致癌細胞dna損傷后，同時影響基因的轉錄表現(xiàn)。工作更為深入、細致，并顯示其價值。如今雙環(huán)鉑化合物及其衍生物、合成方法和藥用等方法已取得我國知識產(chǎn)權局、美國、歐盟、俄羅斯、日本、韓國、加拿大、臺灣、香港等國家和地區(qū)發(fā)明專利證書。知識產(chǎn)權得到保護。（來源：37度醫(yī)學網(wǎng)）