 對(duì)于癌癥患者而言，什么是最引人注目的事情？ 治療帶來(lái)的副作用緩解，影像學(xué)顯示疾病得到控制…… 這些當(dāng)然非常重要。但如果要論第一名，新藥上市應(yīng)該“當(dāng)仁不讓”。要知道，這些新藥之所以能夠上市，或許是彌補(bǔ)了既往治療方案的空白，或許是大幅度的提升了生存時(shí)間或生活質(zhì)量，這也在一定程度上意味著越來(lái)越多的患者有機(jī)會(huì)實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期生存。 由此可見(jiàn)，新藥的上市，是癌癥治療歷程中一次又一次的重要突破。 那么，這些新藥，是經(jīng)歷了怎樣的過(guò)程才能來(lái)到我們面前？2019年上半年，又有哪些新藥獲批上市，帶給患者希望？我們一起來(lái)看一下。 半分鐘讀全文
對(duì)于基礎(chǔ)科學(xué)知識(shí)的研究，真的有用嗎？ 從實(shí)驗(yàn)室到患者手中，新藥的研究與上市是一個(gè)長(zhǎng)于10年的時(shí)間跨度，需要耗費(fèi)數(shù)十億美元的金錢(qián)與無(wú)數(shù)的優(yōu)秀人力。然而，這也不能保證一定的成功。 而在這之前，一切的源頭都來(lái)源于對(duì)基礎(chǔ)科學(xué)的探索。  人們之所以特別關(guān)注癌癥的基礎(chǔ)科學(xué)知識(shí)或一些目前仍處于實(shí)驗(yàn)室階段的細(xì)胞或動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，是因?yàn)檫@些是藥物研發(fā)的基礎(chǔ)。 只有真正了解癌癥如何發(fā)生/癌癥如何轉(zhuǎn)移等基礎(chǔ)原理，才能找到關(guān)鍵的通路和靶點(diǎn)，為抗擊癌癥做好準(zhǔn)備。 例如，如果不知道癌癥的發(fā)生本質(zhì)是源于基因突變，我們就無(wú)法開(kāi)發(fā)出吉非替尼、奧希替尼、色瑞替尼等廣泛應(yīng)用的EGFR/ALK抑制劑； 如果不知道癌癥的免疫逃逸機(jī)制以及免疫T細(xì)胞表面諸多的激活/抑制受體，我們就無(wú)法開(kāi)發(fā)出堪稱(chēng)里程碑的免疫治療藥物； 如果不知道癌細(xì)胞與正常細(xì)胞相比存在著可以誘導(dǎo)血管生成和具有“永生”能力，我們就無(wú)法開(kāi)發(fā)出“餓死癌細(xì)胞”的血管生成抑制劑和阻斷細(xì)胞周期的CDK4/6抑制劑。  當(dāng)然，還有很多圍繞癌癥本身及其生存的生活環(huán)境的眾多研究，他們從方方面面致力于尋找癌細(xì)胞的致命弱點(diǎn)。這些研究的本身或許不能達(dá)到一招致命的目的，但連點(diǎn)成線、連線成網(wǎng)，一定可以為癌細(xì)胞布下“天羅地網(wǎng)”。 新藥上市要過(guò)五關(guān)、斬六將 如果用一個(gè)詞語(yǔ)形容新藥的上市過(guò)程，“過(guò)五關(guān)、斬六將”應(yīng)該最恰當(dāng)不過(guò)。 從實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)，到臨床前研究，再到臨床1-3期研究，每一關(guān)都有可能被關(guān)閉晉級(jí)通路。即使成功完成了臨床3期研究，到了FDA審查階段，也不代表一定會(huì)成功。 可以說(shuō)，為了來(lái)到我們面前，這些抗癌新藥經(jīng)歷了重重難關(guān)。  臨床1期研究 通常在20-80名健康志愿者中進(jìn)行。主要的目標(biāo)是確定藥物的常見(jiàn)副作用，以及藥物是如何代謝和排出體外的。 大約70%的藥物會(huì)進(jìn)入下一個(gè)臨床研究階段。 臨床2期研究 如果臨床1期研究未發(fā)現(xiàn)不可接受的毒性，那么就會(huì)開(kāi)始臨床2期研究。 臨床1期研究的重點(diǎn)是安全性，臨床2期研究的重點(diǎn)是有效性。主要的目標(biāo)是獲得關(guān)于該藥物是否適用于罹患某種疾病的患者的初步數(shù)據(jù)。如果是對(duì)照試驗(yàn)，那么通常會(huì)將接受該藥物的患者與接受安慰劑或其他藥物的類(lèi)似患者進(jìn)行比較。當(dāng)然，也會(huì)繼續(xù)評(píng)估安全性以及短期副作用。 志愿者的數(shù)量從幾十到300不等。這些藥物中只有大約30％能夠進(jìn)入下一個(gè)臨床研究階段。 臨床3期研究 如果臨床2期研究顯示出有效性證據(jù)，那么就會(huì)開(kāi)始臨床3期研究。 臨床3期研究集中在更多關(guān)于安全性和有效性的信息，包括不同的人群、不同的劑量，并將該藥物與其他藥物聯(lián)合使用。 志愿者的數(shù)量通常為數(shù)百至3000人。大約25％至30％的藥物會(huì)進(jìn)入臨床研究的最后階段。 2019年上半年上市了哪些藥物？  美國(guó) Erdafitinib（Balversa） 被批準(zhǔn)用于含鉑類(lèi)化療后疾病進(jìn)展的FGFR3或FGFR2突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌。 AlpeLisib（Piqray） 被批準(zhǔn)聯(lián)合氟維司群用于內(nèi)分泌治療后疾病進(jìn)展的PIK3CA突變的HR+/HER2-絕經(jīng)后晚期乳腺癌。 Polivy（Polatuzmab vedotin-piiq） 被批準(zhǔn)聯(lián)合苯達(dá)莫司汀及利妥昔單抗用于既往已接受至少2種療法的復(fù)發(fā)或難治性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤。 此外，還有一些已被FDA批準(zhǔn)的藥物擴(kuò)大了適應(yīng)征。 Keytruda（Pembrolizumab） 2019年4月，被批準(zhǔn)用于III期非小細(xì)胞肺癌的一線治療。 2019年4月，被批準(zhǔn)聯(lián)合阿西替尼用于晚期腎細(xì)胞癌的一線治療。 2019年6月，被批準(zhǔn)用于含鉑類(lèi)化療和至少一種其他治療方案后疾病進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性小細(xì)胞肺癌。 中國(guó) 卡瑞利珠單抗（艾立妥） 被批準(zhǔn)用于三線治療復(fù)發(fā)或難治性霍奇金淋巴瘤。 利妥昔單抗 被批準(zhǔn)用于非霍奇金淋巴瘤的治療。 來(lái)那度胺（Lenalidomide） 被批準(zhǔn)用于多發(fā)性骨髓瘤、骨髓增生異常綜合癥（MDS）和套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）的治療。 著名的免疫治療藥物Keytruda在我國(guó)也擴(kuò)大了適應(yīng)征。 Keytruda（Pembrolizumab） 可瑞達(dá)（帕博利珠單抗） 被批準(zhǔn)聯(lián)合培美曲塞及順鉑用于EGFR/ALK陰性轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌的一線治療。 寫(xiě)在最后 抗癌新藥的上市，是癌癥患者們長(zhǎng)期生存的希望，也是長(zhǎng)期生存的基礎(chǔ)。 不同于其他疾病，癌細(xì)胞會(huì)不斷地發(fā)展、變化，躲避進(jìn)攻與追殺。想要靠一種藥物，就實(shí)現(xiàn)對(duì)癌細(xì)胞的長(zhǎng)期控制，基本是不可能的。 因此，對(duì)于抗癌藥物的不斷探索與開(kāi)發(fā)，是實(shí)現(xiàn)“癌癥變成慢性病”的最有利支持。 |
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