是由委內(nèi)瑞拉鏈絲菌產(chǎn)生的抗生素。屬抑菌性廣譜抗生素。敏感菌有腸桿菌科細(xì)菌及炭疽桿菌、肺炎球菌、鏈球菌、李斯特氏菌、葡萄球菌等。衣原體、鉤端螺旋體、立克次體也對(duì)本品敏感。因?qū)?A target=_blank>造血系統(tǒng)有嚴(yán)重不良反應(yīng)，需慎重使用。

　　

英文名稱：	chloroamphenicol
CAS NO:	>!-- 56-75-7
分子量：	323.13
EC NO:	200-287-4
分子式：	C11H12Cl2N2O5

氯霉素的簡(jiǎn)介

　　氯霉素（chloramphenicol，chloromycetin）是由委內(nèi)瑞拉鏈霉菌產(chǎn)生的抗生素。氯霉素的化學(xué)結(jié)構(gòu)含有對(duì)硝基苯基、丙二醇與二氯乙酰胺三個(gè)部分，分子中還含有氯。其抗菌活性主要與丙二醇有關(guān)。

性狀

　　白色針狀或微帶黃綠色的針狀、長(zhǎng)片狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；味苦。在甲醇、乙醇、丙酮、丙二醇中易溶。在干燥時(shí)穩(wěn)定，在弱酸性和中性溶液中較安定，煮沸也不見分解，遇堿類易失效。

生化作用

　　氯霉素類抗生素可作用于細(xì)菌核糖核蛋白體的50S亞基，而阻撓蛋白質(zhì)的合成，屬抑菌性廣譜抗生素。 　　細(xì)菌細(xì)胞的70S核糖體是合成蛋白質(zhì)的主要細(xì)胞成分，它包括50S和30S兩個(gè)亞基。氯霉素通過可逆地與 50S亞基結(jié)合,阻斷轉(zhuǎn)肽酰酶的作用，干擾帶有氨基酸的胺基酰-tRNA終端與50S亞基結(jié)合，從而使新肽鏈的形成受阻，抑制蛋白質(zhì)合成。由于氯霉素還可與人體線粒體的70S結(jié)合,因而也可抑制人體線粒體的蛋白合成，對(duì)人體產(chǎn)生毒性。因?yàn)槁让顾貙?duì)70S核糖體的結(jié)合是可逆的，故被認(rèn)為是抑菌性抗生素，但在高藥物濃度時(shí)對(duì)某些細(xì)菌亦可產(chǎn)生殺菌作用，對(duì)流感桿菌甚至在較低濃度時(shí)即可產(chǎn)生殺菌作用。 　　氯霉素對(duì)革蘭陽性、陰性細(xì)菌均有抑制作用，且對(duì)后者的作用較強(qiáng)。其中對(duì)傷寒桿菌、流感桿菌、副流感桿菌和百日咳桿菌的作用比其他抗生素強(qiáng)，對(duì)立克次體感染如斑疹傷寒也有效，但對(duì)革蘭陽性球菌的作用不及青霉素和四環(huán)素。抗菌作用機(jī)制是與核蛋白體50S亞基結(jié)合，抑制肽?；D(zhuǎn)移酶，從而抑制蛋白質(zhì)合成。 　　各種細(xì)菌都能對(duì)氯霉素發(fā)生耐藥性，其中以大腸桿菌、痢疾桿菌、變形桿菌等較為多見，傷寒桿菌及葡萄球菌較少見。細(xì)菌對(duì)氯霉素產(chǎn)生耐藥性比較慢，可能是通過基因的逐步突變而產(chǎn)生的，但可自動(dòng)消失。細(xì)菌也可以通過R因子的轉(zhuǎn)移而獲得耐藥性，獲得R因子的細(xì)菌能產(chǎn)生氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶（acetyltransferase）使氯霉素滅活。

作用機(jī)制

　　氯霉素自腸道上部吸收，一次口服1.0g后2小時(shí)左右血中藥物濃度可達(dá)到峰值（約10～13mg/L）。血漿 t1/2平均為2.5小時(shí)，6～8小時(shí)后仍然維持有效血藥濃度。氯霉素廣泛分布于各組織和體液中，腦脊液中的濃度較其他抗生素為高。氯霉素的溶解和吸收均與制劑的顆粒大小及晶型有關(guān)。肌內(nèi)注射吸收較慢，血濃度較低，僅為口服同劑量的50%～70%，但維持時(shí)間較長(zhǎng)。注射用氯霉素為琥珀酸鈉鹽，水中溶解度大，在組織內(nèi)水解產(chǎn)生氯霉素。 　　氯霉素在體內(nèi)代謝大部分是與葡萄糖醛酸相結(jié)合，其原形藥及代謝物迅速經(jīng)尿排出，口服量5%～15%的有效原形藥經(jīng)腎小球過濾而排入尿中，并能達(dá)到有效抗菌濃度，可用于治療泌尿系統(tǒng)感染。腎功能不良者使用時(shí)應(yīng)減量。

藥理性能

　　為廣譜抑菌劑。通過脂溶性可彌散進(jìn)入細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)，主要作用于細(xì)菌70s核糖體的50s亞基，抑制轉(zhuǎn)肽 酶，使肽鏈的增長(zhǎng)受阻，抑制了肽鏈的形成，從而阻止蛋白質(zhì)的合成。高濃度時(shí)或?qū)Ρ酒犯叨让舾械募?xì)菌也呈殺菌作用。 　　氯霉素一般對(duì)革蘭氏陰性菌作用較革蘭氏陽性菌強(qiáng)。敏感菌有腸桿菌科細(xì)菌(如大腸桿菌、產(chǎn)氣腸桿菌、克雷伯氏菌、沙門氏菌等)及炭疽桿菌、肺炎球菌、鏈球菌、李斯特氏菌、葡萄球菌等。衣原體、鉤端螺旋體、立克次體也對(duì)本品敏感。本品對(duì)厭氧菌如破傷風(fēng)梭菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌、放線菌及乳酸桿菌、梭桿菌等也有相當(dāng)作用。但對(duì)綠膿桿菌、結(jié)核桿菌、病毒、真菌等均無效。 　　細(xì)菌對(duì)氯霉素有發(fā)展緩慢的耐藥性，主要產(chǎn)生乙酰轉(zhuǎn)移酶。通過質(zhì)粒傳遞而獲得。某些細(xì)菌的一些菌株(綠膿桿菌、變形桿菌、克雷伯菌等)也因改變了細(xì)菌胞壁通透性,使氯霉素不能進(jìn)入菌體而耐藥。

臨床應(yīng)用

　　氯霉素曾廣泛用于治療各種敏感菌感染，后因?qū)?A target=_blank>造血系統(tǒng)有嚴(yán)重不良反應(yīng)，故對(duì)其臨床應(yīng)用現(xiàn)已做出嚴(yán) 格控制。可用于有特效作用的傷寒、副傷寒和立克次體病等及敏感菌所致的嚴(yán)重感染。氯霉素在腦脊液中濃度較高，也常用于治療其他藥物療效較差的腦膜炎患者。必要時(shí)可用靜脈滴注給藥。由于氯霉素可引起嚴(yán)重的毒副作用，故臨床僅用于敏感傷寒菌株引起的傷寒感染、流感桿菌感染、重癥脆弱擬桿菌感染、腦膿腫、肺炎鏈球菌或腦膜炎球菌性腦膜炎同時(shí)對(duì)青霉素過敏的患者。應(yīng)用時(shí)療程避免過長(zhǎng)，既往有藥物引起血液學(xué)異常病史的病人應(yīng)禁用。所有應(yīng)用氯霉素治療的病人在開始治療時(shí)必須檢查白細(xì)胞、網(wǎng)織細(xì)胞與血小板，并每3～4天復(fù)查一次，若出現(xiàn)白細(xì)胞減少應(yīng)立即停藥。嬰幼兒應(yīng)用氯霉素應(yīng)十分謹(jǐn)慎，除非無其他藥物替代而必須使用時(shí)方考慮，有條件時(shí)可進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)。 　　甲砜霉素與氯霉素是同一類抗生素，僅是氯霉素苯環(huán)上的硝基為一甲砜基所取代，其抗菌譜與氯霉素相似。甲砜霉素主要從腎臟排泄,尿中活性濃度較氯霉素高,故腎功能不良時(shí)需減小劑量。雖然也有血液系統(tǒng)毒性，但均為可逆性變化，不出現(xiàn)再生障礙性貧血。有的國(guó)家認(rèn)為其療效優(yōu)于氯霉素，但中國(guó)認(rèn)為療效并不優(yōu)于氯霉素。

不良反應(yīng)

　　主要不良反應(yīng)是抑制骨髓造血機(jī)能。癥狀有二：一為可逆的各類血細(xì)胞減少，其中粒細(xì)胞首先下降，這 一反應(yīng)與劑量和療程有關(guān)。一旦發(fā)現(xiàn)，應(yīng)及時(shí)停藥，可以恢復(fù)；二是不可逆的再生障礙性貧血，雖然少見，但死亡率高。此反應(yīng)屬于變態(tài)反應(yīng)與劑量療程無直接關(guān)系?？赡芘c氯霉素抑制骨髓造血細(xì)胞內(nèi)線粒體中的與細(xì)菌相同的70S核蛋白體有關(guān)。為了防止造血系統(tǒng)的毒性反應(yīng)，應(yīng)避免濫用，應(yīng)用時(shí)應(yīng)勤查血象，氯霉素也可產(chǎn)生胃腸道反應(yīng)和二重感染。此外，少數(shù)患者可出現(xiàn)皮疹及血管神經(jīng)性水腫等過敏反應(yīng)，但都比較輕微。新生兒與早產(chǎn)兒劑量過大可發(fā)生循環(huán)衰竭（灰嬰綜合征），這是由于他們的肝發(fā)育不全，排泄能力差，使氯霉素的代謝、解毒過程受限制，導(dǎo)致藥物在體內(nèi)蓄積。因此，早產(chǎn)兒及出生兩周以下新生兒應(yīng)避免使用。 　　[注意事項(xiàng)] 　　包括有氯霉素、甲砜霉素及無味氯霉素等。氯霉素為廣譜抗生素，由于其對(duì)血液系統(tǒng)的毒性較大，故已較少用。外用其滴眼劑防治眼部感染。注意：主要不良反應(yīng)有粒細(xì)胞及血小板減少、再生障礙性貧血等。久用可致視神經(jīng)炎 、共濟(jì)失調(diào)及二重感染等。有時(shí)有消化道反應(yīng)。新生兒可致灰嬰綜合癥，故禁用。精神病人可致嚴(yán)重反應(yīng)，故禁用。肌注易致嚴(yán)重反應(yīng)。甲砜霉素抗菌譜與氯霉素相似，且不會(huì)出現(xiàn)再生障礙性貧血。但是腎功能不良時(shí)需減小劑量。兒童可服用無味氯霉素。

藥物相互作用

　　配伍注意：本品注射劑，遇強(qiáng)堿性及強(qiáng)酸性溶液，易被破壞失效。 (1)大環(huán)內(nèi)酯類和林可霉素類抗生素的抗菌作用機(jī)理與氯霉素相似，可替代或阻止氯霉素與細(xì)菌核糖體的50s亞基相結(jié)合，故兩者同用可發(fā)生拮抗而不宜聯(lián)合應(yīng)用。 　　(2)氯霉素是抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成的抑菌劑，對(duì)青霉素類殺菌劑的殺菌效果有干擾作用。應(yīng)避免兩類藥物同用。 　　(3)氯霉素能拮抗維生素B6,使機(jī)體對(duì)B6的需要量增加，亦能拮抗維生素B12的造血作用。 　　(4)氯霉素對(duì)肝臟微粒體的藥物代謝酶有抑制作用，能影響其他藥物的藥效，如顯著延長(zhǎng)動(dòng)物的戊巴比妥鈉麻醉時(shí)間等。 　　(5)本品與某些抑制骨髓的藥物如秋水仙堿、保泰松和青霉胺等同用，可增加毒性。

應(yīng)用注意

　　1.開始治療前應(yīng)檢查血象（白細(xì)胞、分類及網(wǎng)織細(xì)胞計(jì)數(shù)），隨后每48小時(shí)再查一次，治療結(jié)束還要定期檢查血象，一旦出現(xiàn)異常，應(yīng)立即停藥。 　　2.氯霉素治療時(shí)，對(duì)用口服降血糖藥的糖尿病患者或服抗凝血藥者，尤其是老年人，應(yīng)分別檢測(cè)血糖及凝血酶原時(shí)間，以防藥效及毒性增強(qiáng)。 　　3.對(duì)肝腎功能不良，G-6PDH缺陷者、嬰兒、孕婦、乳婦應(yīng)慎用。 　　4.用藥時(shí)間不宜過長(zhǎng)，一般不超過二個(gè)月，能達(dá)到防止感染復(fù)發(fā)即可，避免重復(fù)療程。

制劑與用法

　　鹽酸四環(huán)素（tetracycline　hydrochloride）口服：0.25～0.5g/次，3～4次/日。 　　鹽酸土霉素（oxytetracycline　hydrochloride）口服一次0.5g，3～4次/日。8歲以下小兒30～40mg/kg/日，分3～4次服用。 　　多西環(huán)素（doxycycline）成人首劑0.2g，以后0.1～0.2g/次，每日1次。兒童首劑4mg/kg，以后每日2～4mg/kg，每日1次。 　　米諾環(huán)素（minocycline）首劑0.2g，以后0.1g，每12小時(shí)1次。 　　氯霉素（chloramphenicol，chloromycetin）口服1.5-3g/日，每日4次，氯霉素肌注、靜注或靜滴0.5或1g，每12小時(shí)1次。 　　琥珀氯霉素（chlamphenicol　sodium　succinate）注射劑：0.69（相當(dāng)氯霉素0.5g），成人1～2g/日，分2～4次肌注或靜滴，兒童每日25～50mg/kg，分二次靜滴。 　　【化學(xué)合成】 　　氯霉素化學(xué)名為D-蘇式-(-)-N-[α-(羥基甲基)-β-羥基-對(duì)硝基苯乙基]-2,2-二氯乙酰胺，合成以對(duì)硝基苯乙酮為原料，溴化生成對(duì)硝基-α-溴代苯乙酮，與環(huán)六亞甲基四胺成鹽后，以鹽酸水解得對(duì)硝基-α-氨基苯乙酮鹽酸鹽，用醋酐乙酰化，再與甲醛縮合，羥甲基化得對(duì)硝基-α-乙酰氨基-β-羥基苯丙酮，以異丙醇鋁還原得(±)蘇阿糖型-1-對(duì)硝基苯基-2-乙酰氨基丙二醇，鹽酸水解脫去乙?；?/A>，以堿中和得(±)蘇阿糖型-1-對(duì)硝基苯基-2-氨基丙二醇（氨基物），用誘導(dǎo)結(jié)晶法進(jìn)行拆分，得D(-)-蘇阿糖型氨基物，最后進(jìn)行二氯乙?；吹?。

增加2010版中國(guó)藥典修訂增訂內(nèi)容

　　氯霉素 　　Lümeisu 　　Chloramphenicol 　　書頁號(hào)：2005年版二部－776 　　[修訂] 　　【檢查】 有關(guān)物質(zhì) 精密稱定本品適量，按氯霉素每10mg加甲醇1ml溶解后，用流動(dòng)相定量稀釋制成每1ml中含0.5mg的溶液，搖勻，作為供試品溶液；另取氯霉素二醇物對(duì)照品與對(duì)硝基苯甲醛對(duì)照品適量，加甲醇適量溶解，用流動(dòng)相定量稀釋成每1ml中含氯霉素二醇物5μg與對(duì)硝基苯甲醛5μg的混合溶液，作為雜質(zhì)對(duì)照品溶液。照含量測(cè)定項(xiàng)下的色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)，取雜質(zhì)對(duì)照品溶液10μl注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測(cè)靈敏度，使氯霉素二醇物峰的峰高為滿量程的20%～25%；精密量取供試品溶液與雜質(zhì)對(duì)照品溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，含氯霉素二醇物不得過1.0%，含對(duì)硝基苯甲醛不得過0.5%。 　　【含量測(cè)定】 照高效液相色譜法（附錄V D）測(cè)定。 　　色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以水（含0.1 mol/L庚烷磺酸鈉溶液,0.05 mol/L磷酸二氫鉀與0.5%三乙胺，混勻，用磷酸調(diào)節(jié)pH至2.5）-甲醇（68：32）為流動(dòng)相；流速為1.0ml/min；檢測(cè)波長(zhǎng)為277nm；取氯霉素對(duì)照品、氯霉素二醇物與對(duì)硝基苯甲醛對(duì)照品各適量，加甲醇適量使溶解，用流動(dòng)相稀釋制成每1ml中各含50μg的溶液，取10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖。理論板數(shù)按氯霉素峰計(jì)算不低于2500，相鄰峰的分離度應(yīng)符合規(guī)定。 　　測(cè)定法 精密稱取本品適量，用甲醇溶解并用流動(dòng)相定量稀釋制成每1ml中約含0.1mg的溶液，搖勻，精密量取10μl注入液相色譜儀，紀(jì)錄色譜圖；另精密稱取氯霉素對(duì)照品適量，同法測(cè)定。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算供試品中C11H12CL2N2O5的含量。 　　[增訂] 　　【檢查】 殘留溶劑 取本品約0.5g，置10ml量瓶中，加二甲亞砜溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品貯備液；精密量取供試品貯備液2ml，加二甲亞砜1ml，搖勻，作為供試品溶液；另精密取氯苯36mg、乙醇500mg，置100ml量瓶中，加二甲亞砜溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照品貯備液；精密量取對(duì)照品貯備液1 ml，精密加供試品貯備液2ml，搖勻，作為對(duì)照溶液。照殘留溶劑測(cè)定法（附錄Ⅷ P第二法）測(cè)定，按外標(biāo)法計(jì)算，含氯苯、乙醇應(yīng)符合規(guī)定。若檢出其他溶劑，均應(yīng)符合附錄“殘留溶劑測(cè)定法”中的限度規(guī)定。

功用作用

　　 　　主要抗菌譜包括肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、綠色鏈球菌、淋球菌、腦膜炎球菌、流感嗜血桿菌、李司忒菌、布氏桿菌、敗血出血性巴斯德桿菌、白喉?xiàng)U菌、支原體、衣原體、立克次體、螺旋體和一些厭氧菌。其中肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、腦膜炎球菌較易發(fā)生耐藥。 　　金黃色葡萄球菌部分敏感。腸桿菌科的一些菌，如沙門菌（包括傷寒桿菌）、大腸桿菌、肺炎克雷白桿菌、奇異變形桿菌等大部菌株對(duì)本品敏感，但耐藥菌株已日見增多。沙雷桿菌、普魯威登菌、吲哚陽性變形桿菌、綠膿桿菌的多數(shù)菌株對(duì)本品耐藥。 　　口服吸收良好（75%～90%）?？诜?5mg/kg后2～3小時(shí)血藥達(dá)峰，為10～20μg/ml。靜脈滴注同量藥物的血藥峰濃度略高于上值。Vd為0.92L/kg，蛋白結(jié)合率約為50%，t1/2約為3小時(shí)。 　　 　　新生兒的t1/2顯著高于成人，2周齡以下者t1/2約為24小時(shí)，2～4周齡者約為12小時(shí)。本品在體內(nèi)分布良好，可進(jìn)入胸水、腹水、滑膜液和玻璃體內(nèi)，腦組織中藥物濃度可高于血清濃度幾倍，但腦脊液藥物濃度只為血清濃度的1/2?？赏高^胎盤，并進(jìn)入乳汁。在膽汁中含量較低。 　　正常肝功能者，有90%藥物在肝內(nèi)與葡萄糖醛酸結(jié)合失活，2%藥物脫乙?；兔撀龋碛?%在尿中原形排泄。 　　主要用于傷寒、副傷寒和其他沙門菌、脆弱擬桿菌感染。與氨芐西林合用于流感嗜血桿菌性腦膜炎。由腦膜炎球菌或肺炎鏈球菌引起的腦膜炎，在病人不宜用青霉素時(shí)，也可用本品。外用治療沙眼或化膿菌感染。

藥代動(dòng)力學(xué)

　　 　　本品靜脈給藥后廣泛分布于全身組織和體液，在肝、腎組織中濃度較高，其余依次為肺、脾、心肌、腸和腦組織。可透過血-腦脊液屏障進(jìn)入腦脊液中，腦膜無炎癥時(shí)，腦脊液藥物濃度為血藥濃度的21%～50%，腦膜有炎癥時(shí)，可達(dá)血藥濃度的45%～89%，新生兒及嬰兒患者可達(dá)50%～99%。也可透過胎盤屏障進(jìn)入胎兒循環(huán)，胎兒血藥濃度可達(dá)母體血藥濃度的30%～80%。還可透過血眼屏障進(jìn)入房水、玻璃體液，并可達(dá)治療濃度。尚可分泌至乳汁、唾液、腹水、胸水以及滑膜液中。 　　表觀分布容積(Vd)為0.6～1L/kg。蛋白結(jié)合率約為50%～60%。血消除半衰期(t1/2b)成人為1.5～3.5小時(shí)，腎功能損害者為3～4小時(shí)，嚴(yán)重肝功能損害者血消除半衰期(t1/2b)延長(zhǎng)(4.6～11.6小時(shí))，出生2周內(nèi)新生兒血消除半衰期(t1/2b)為24小時(shí)，2～4周者為12小時(shí)，大于1月的嬰幼兒為4小時(shí)。在肝內(nèi)游離藥物的90%與葡萄糖醛酸結(jié)合為無活性的氯霉素單葡萄糖醛酸酯。在24小時(shí)內(nèi)5%～10%以原形由腎小球?yàn)V過排泄,80%以無活性的代謝產(chǎn)物由腎小管分泌排泄。透析對(duì)本品的清除無明顯影響。

適應(yīng)癥

　　 　　1．傷寒和其他沙門菌屬感染：為敏感菌株所致傷寒、副傷寒的選用藥物，由沙門菌屬感染的胃腸炎一般不宜應(yīng)用本品，如病情嚴(yán)重，有合并敗血癥可能時(shí)仍可選用。 　　2．耐氨芐西林的B型流感嗜血桿菌腦膜炎或?qū)η嗝顾剡^敏患者的肺炎鏈球菌、腦膜炎奈瑟菌腦膜炎、敏感的革蘭陰性桿菌腦膜炎，本品可作為選用藥物之一。 　　3．腦膿腫，尤其耳源性，常為需氧菌和厭氧菌混合感染。 　　4．嚴(yán)重厭氧菌感染，如脆弱擬桿菌所致感染，尤其適用于病變累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)者，可與氨基糖苷類抗生素聯(lián)合應(yīng)用治療腹腔感染和盆腔感染，以控制同時(shí)存在的需氧和厭氧菌感染。 　　5．無其他低毒性抗菌藥可替代時(shí)治療敏感細(xì)菌所致的各種嚴(yán)重感染，如由流感嗜血桿菌、沙門菌屬及其他革蘭陰性桿菌所致敗血癥及肺部感染等，常與氨基糖苷類聯(lián)合。 　　6．立克次體感染，可用于Q熱、落磯山斑點(diǎn)熱、地方性斑疹傷寒等的治療。

用法用量

　　稀釋后靜脈滴注。成人一日2～3g，分2次給予；小兒按體重一日25～50mg/kg，分3～4次給予；新生兒一日不超過25mg/kg,分4次給予。