【摘要】  目的  評(píng)價(jià)短期應(yīng)用雷貝拉唑與奧美拉唑?qū)ο詽兊闹委熥饔谩７椒?nbsp; 根據(jù)臨床癥狀和胃鏡檢查結(jié)果將80例消化性潰瘍患者隨機(jī)分為兩組，A組40例，給予雷貝拉唑10mg/d，B組40例，給予奧美拉唑20mg/d，兩組均為po，qd，療程共7天。于用藥前1天，用藥后第1、4、7天，按標(biāo)準(zhǔn)對(duì)上腹痛、反酸進(jìn)行評(píng)分，記錄患者有無(wú)出現(xiàn)任何不良反應(yīng)。結(jié)果  雷貝拉唑組上腹痛消失率用藥后第1天為67.5%，第4天為95.0%；奧美拉唑組上腹痛消失率用藥第1天為17.5%，第4天為67.5%，兩組比較差異有顯著性。服藥第7天，雷貝拉唑組上腹痛消失率為97.5%,奧美拉唑組為92.5%，兩組比較差異有顯著性。所有患者均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。結(jié)論  雷貝拉唑與奧美拉唑均為強(qiáng)效、安全的抑酸藥物，但雷貝拉唑起效更快。

　　【關(guān)鍵詞】  消化性潰瘍；雷貝拉唑；奧美拉唑

　　目前公認(rèn)質(zhì)子泵抑制劑（PPI）是治療酸相關(guān)性疾病的首選藥物。盡管第一代PPI能有效地緩解患者的癥狀，但存在個(gè)體差異大、起效慢及作用不穩(wěn)定等缺點(diǎn)。雷貝拉唑?yàn)樾乱淮鶳PI，由于pKa值高，能快速抑制胃酸分泌；雷貝拉唑的抑酸效果是否優(yōu)于其他PPI，我們通過(guò)對(duì)雷貝拉唑與奧美拉唑?qū)φＨ宋竷?nèi)酸度的影響來(lái)評(píng)價(jià)雷貝拉唑的抑酸效果。

　　1  資料與方法

　　1.1  一般資料  (1)符合以下條件的消化性潰瘍患者：入選前1周經(jīng)內(nèi)鏡診斷為活動(dòng)期消化性潰瘍；具有上腹痛、腹脹、噯氣及反酸等癥狀；年齡18～70歲；0.2ｃｍ≤潰瘍直徑≤2.0ｃｍ;患者自愿參與本項(xiàng)試驗(yàn)；用藥前對(duì)所有患者進(jìn)行體格檢查,包括血壓、心率、身高、體重，并進(jìn)行血、尿、大便常規(guī)、肝功能［丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、膽紅素］、腎功能（尿素氮、肌酐）等實(shí)驗(yàn)室檢查，且無(wú)異常發(fā)現(xiàn)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：有食管手術(shù)史；食管或胃底靜脈曲張；卓-艾綜合征；出血及幽門(mén)梗阻；食管糜爛或潰瘍；存在其他消化道疾病如炎癥性腸病；嚴(yán)重的心、肝、腎功能不全；妊娠及哺乳婦女；對(duì)該藥過(guò)敏者；入選前1周內(nèi)曾應(yīng)用過(guò)其他任何類型的質(zhì)子泵抑制藥或H2受體拮抗藥者。采用多中心、隨機(jī)、雙盲、平對(duì)照研究。共入選病例80例，A組40例，B組40例，兩組患者的性別、年齡、身高、體重等資料均差異無(wú)顯著性，治療前存在腹痛、反酸、噯氣和腹脹等癥狀的患者所占比例以及腹痛嚴(yán)重程度記分差異也無(wú)顯著性。

　　1.2  治療方法  藥品雷貝拉唑（商品名：波利特片，西安楊森制藥有限公司，每片10ｍｇ，批號(hào)：010672）；奧美拉唑（商品名：洛賽克膠囊，無(wú)錫阿斯利康制藥有限公司，每粒20ｍｇ，批號(hào)：08018）。用法均為每天1粒，早餐前服用，療程7天。治療期間停服可能影響試驗(yàn)藥物的其他藥物，如果必須服用治療其他疾病的藥物，應(yīng)詳細(xì)記錄。

　　1.3  觀察指標(biāo)  包括腹痛、反酸、腹脹和噯氣。醫(yī)生于用藥前和用藥后的第1、4、7天對(duì)患者的上述癥狀進(jìn)行評(píng)價(jià)。腹痛嚴(yán)重程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：0分，無(wú)腹痛；1分，輕度，患者注意方能察覺(jué)有腹痛；2分，中度，有腹痛但不影響生活；3分，重度，腹痛影響日常生活。其他癥狀記錄的標(biāo)準(zhǔn)為有或無(wú)。

　　1.4  療效評(píng)定  標(biāo)準(zhǔn)腹痛消失率：腹痛完全消失的比率；腹痛緩解率：其嚴(yán)重程度評(píng)分減少，但未完全消失的比率。其他癥狀只評(píng)價(jià)是否完全消失。

　　1.5  統(tǒng)計(jì)學(xué)方法  應(yīng)用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件處理，采用χ2檢驗(yàn)。

　　2  結(jié)果

　　2.1  兩組治療前后癥狀變化  兩組腹痛和反酸緩解情況，見(jiàn)表1。

　　表1  治療后A組和B組臨床癥狀消失率的比較 

　　2.2  不良反應(yīng)  兩組患者在用藥期間均未出現(xiàn)與用藥相關(guān)的不良反應(yīng)。

　　3  討論

　　奧美拉唑非競(jìng)爭(zhēng)性地抑制H+-K+-ATP酶，阻斷了胃壁細(xì)胞分泌胃酸的最后環(huán)節(jié)［1］。它有效地改善了消化性潰瘍的自然病程，大大減少了并發(fā)癥，故而廣泛地應(yīng)用于臨床，但抑酸效應(yīng)慢，且療效存在著明顯的個(gè)體差異。新一代質(zhì)子泵抑制藥雷貝拉唑是一種更有效的H+-K+-ATP酶及泌酸抑制藥，起效迅速是其特點(diǎn)之一。這主要是由于雷貝拉唑具高的ｐKａ值。ｐKａ值是藥物解離常數(shù)的負(fù)對(duì)數(shù)值，ｐKａ越高，藥物解離越快，活化能力越強(qiáng)。離子型藥物在分泌小管中的濃度越高，對(duì)質(zhì)子泵的抑制能力越強(qiáng)、越快，因此緩解癥狀越快。雷貝拉唑的ｐKａ＝5，在pH值=5.1的環(huán)境中起效時(shí)間為72ｍｉｎ，而其他ｐKａ＜4的質(zhì)子泵抑制藥（如奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑等）的起效時(shí)間為雷貝拉唑的10倍以上［2］。

　　本研究顯示第1天治療組腹痛消失率高于對(duì)照組（P＜0.05）。在治療過(guò)程中腹痛消失率逐天增加，且雷貝拉唑緩解腹痛的作用出現(xiàn)更快。國(guó)外也有試驗(yàn)證實(shí)雷貝拉唑?qū)兲弁闯潭鹊母纳苾?yōu)于奧美拉唑［3］。雷貝拉唑的作用持久，每日1次給藥就可達(dá)到滿意的抑酸效果，大大增加了患者用藥的依從性。雷貝拉唑的另一個(gè)特點(diǎn)是療效穩(wěn)定、個(gè)體差異小。雷貝拉唑具有獨(dú)特的非已知酶代謝途徑，服用后胃內(nèi)pH值受CYP2C19基因多態(tài)性影響不顯著，故能提供穩(wěn)定的抑酸效果。此外，雷貝拉唑的非酶依賴性也減少了與其他藥物的相互作用［4］，在老年人的用藥選擇上具有顯著的優(yōu)點(diǎn)。雷貝拉唑?qū)ο詽兓颊叩陌Y狀具有良好的緩解作用，其對(duì)腹痛和反酸的緩解作用優(yōu)于奧美拉唑。