|
根據(jù)在德國舉行的2025年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）大會上公布的2期DICE試驗（NCT03648489）的結(jié)果，在晚期/復(fù)發(fā)性鉑耐藥卵巢癌（PROC）患者中，在每周紫杉醇化療中加入Sapanisertib（TAK228，一種研究性雙重 TORC1/2 抑制劑）治療后，無進展生存期（PFS）有所改善。DICE試驗是一項國際性、多中心、隨機的2期研究，比較了sapanisertib聯(lián)合每周一次紫杉醇與單獨使用紫杉醇的療效。該研究的主要終點是根據(jù) RECIST v1.1/GCIG CA125 標準的 PFS;次要終點包括總生存期 （OS）、緩解率 （RR） 和安全性。此外，相應(yīng)的轉(zhuǎn)化分析旨在評估 PTEN 水平與結(jié)果的相關(guān)性并分析新的預(yù)測生物標志物。該研究招募了 134 名患有鉑類耐藥/難治性高級別上皮性卵巢癌的成年女性，包括癌肉瘤、子宮內(nèi)膜樣、透明細胞癌或高級別漿液性卵巢癌的組織學(xué)亞型。如果患者既往至少接受過 1 線化療且空腹血糖為 ≤7 mmol/L，則納入患者。患者以 1：1 的比例隨機分配接受每周一次紫杉醇單獨治療 （n = 66） 或每周一次紫杉醇加sapanisertib （n = 68）。所有患者接受 80 mg/m2 的紫杉醇，在第 1、8 和 15 天，以 28 天為周期。在聯(lián)合組中，患者在 28 天周期的第 2 至 4 天、第 9 至 11 天、第 16 至 18 天和第 23 至 25 天接受 4 mg 劑量的 Sapanisertib。在疾病進展、不可接受的 AE 或研究者或患者開始停藥時停止治療。研究顯示，在每周一次紫杉醇中加入Sapanisertib可改善 10% 顯著性水平的 PFS，相當(dāng)于與每周單獨使用紫杉醇相比，死亡風(fēng)險降低了 34%。查看 Kaplan-Meier 曲線，可以看到 2 個組的分離時間在中位數(shù)剛剛超過 5 個月，這表明與其他患者相比，有很大一部分患者受益于添加 sapanisertib。在毒性方面，患者對該組合的耐受性良好。與僅化療組相比，聯(lián)合組的3/4級不良事件（AE）發(fā)生率略高（7% vs 6.6%）。此外，與僅化療組相比，聯(lián)合組經(jīng)歷了明顯更嚴重的 AE，包括胃腸道疾?。?1.4% 對 0%）和皮疹（2.9% 對 0%）。緩解率和總生存的次要終點分析結(jié)果即將出爐，預(yù)計將在 2025 年 ESMO 大會后的一周內(nèi)公布，并且正在進行轉(zhuǎn)化研究以確定預(yù)測性生物標志物。這些療效和安全性發(fā)現(xiàn)為將該組合推進到更大規(guī)模的 3 期試驗以進一步評估療效提供了強有力的證據(jù)。
|
