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肺黏膜相關(guān)淋巴組織結(jié)外邊緣區(qū)淋巴瘤(MALT)病理診斷

 JUN1854 2025-10-23
之前在血研所那邊有過不少來會(huì)診的肺MALT的病例,現(xiàn)在恰又經(jīng)手了一例,胸外大哥說不多見,我開玩笑說,是您每天切太多肺小結(jié)節(jié)了,放到這個(gè)大基數(shù)里,那自然是少,其實(shí)真不少見。
肺MALT淋巴瘤是肺原發(fā)淋巴瘤中最常見的類型,約占70-80%。它屬于結(jié)外邊緣區(qū)淋巴瘤的一種?;颊叨酁橹欣夏耆?,常無癥狀或僅有輕微呼吸道癥狀,影像學(xué)上表現(xiàn)為孤立性結(jié)節(jié)、多發(fā)實(shí)變或浸潤影,與肺炎或腫瘤相似。其發(fā)病與持續(xù)的抗原刺激(如自身免疫性疾病,如干燥綜合征、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,或某些感染)導(dǎo)致的獲得性MALT形成有關(guān)。在分子遺傳學(xué)上,部分病例存在t(11;18)(q21;q21)/BIRC3-MALT1等易位,這是MALT淋巴瘤的特征性改變之一。
組織形態(tài):

1.低倍觀

-腫瘤細(xì)胞呈彌漫性生長,是主要的生長方式。

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“歸巢”現(xiàn)象:淋巴瘤細(xì)胞選擇性浸潤于支氣管血管束周圍和小葉間隔的淋巴組織內(nèi),這是肺MALT淋巴瘤非常特征性的分布模式。支氣管壁被致密的淋巴細(xì)胞浸潤、管壁增厚,是重要的診斷線索。

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-破壞性生長:腫瘤細(xì)胞浸潤并破壞肺的正常結(jié)構(gòu),特別是肺泡間隔,導(dǎo)致肺泡壁增寬、融合,形成實(shí)變區(qū)。

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-淋巴上皮病變:這是診斷的關(guān)鍵特征。指由三個(gè)或以上邊緣區(qū)B細(xì)胞(中心細(xì)胞樣或單核細(xì)胞樣細(xì)胞)聚集,浸潤并破壞支氣管或細(xì)支氣管的上皮結(jié)構(gòu),導(dǎo)致上皮細(xì)胞變性、溶解。在HE切片上,表現(xiàn)為小氣道上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞的“殖民”,上皮基底膜被破壞,上皮細(xì)胞變得不完整、模糊。

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淋巴上皮病變

2. 腫瘤細(xì)胞特征

腫瘤細(xì)胞是小到中等大小的B細(xì)胞,形態(tài)多樣,主要包括:

-中心細(xì)胞樣細(xì)胞:類似生發(fā)中心的中心細(xì)胞,細(xì)胞小至中等,核不規(guī)則(有裂溝或切跡),染色質(zhì)較致密,胞漿稀少。這是最常見的類型。

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-單核細(xì)胞樣細(xì)胞:細(xì)胞中等大小,胞漿相對豐富、透亮,細(xì)胞邊界清晰,核圓形或稍不規(guī)則,染色質(zhì)疏松。這些細(xì)胞常成片分布在竇隙或血管周圍。

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-漿細(xì)胞樣分化:相當(dāng)一部分病例中,可見腫瘤細(xì)胞向漿細(xì)胞分化,表現(xiàn)為成熟的漿細(xì)胞彌漫散在或成片分布。重要的是,這些漿細(xì)胞是單克隆性的。

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散在漿細(xì)胞(籃圈)

-小淋巴細(xì)胞:混雜少量小圓淋巴細(xì)胞。

3. 反應(yīng)性成分

反應(yīng)性生發(fā)中心:非常常見。腫瘤細(xì)胞(邊緣區(qū)細(xì)胞)會(huì)在反應(yīng)性生發(fā)中心周圍呈“邊緣區(qū)”或“套區(qū)”樣擴(kuò)散,甚至長入生發(fā)中心內(nèi),導(dǎo)致其萎縮或“蕩平”。不要將反應(yīng)性生發(fā)中心誤認(rèn)為是濾泡性淋巴瘤的腫瘤性濾泡。?;煊袛?shù)量不等的反應(yīng)性T細(xì)胞、組織細(xì)胞等。

免疫組織化學(xué)

B細(xì)胞標(biāo)記:CD20, CD79a, PAX5陽性。

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CD20

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CD79a

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pax-5

生發(fā)中心標(biāo)記:CD10, BCL6在腫瘤細(xì)胞通常為陰性,有助于與濾泡性淋巴瘤鑒別。反應(yīng)性生發(fā)中心本身是CD10 BCL6 的。

BCL2:腫瘤細(xì)胞通常陽性(與反應(yīng)性生發(fā)中心的BCL2陰性B細(xì)胞形成對比)。

CD21, CD23:可顯示殘存或擴(kuò)張的濾泡樹突細(xì)胞網(wǎng)。

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CD21

CD43:部分病例中腫瘤細(xì)胞可共表達(dá)CD43(B細(xì)胞 CD43 是一個(gè)警示信號,提示腫瘤性可能),但并非特異性。

Cyclin D1:陰性,用于排除套細(xì)胞淋巴瘤。

CD5:通常陰性,陰性可幫助排除小淋巴細(xì)胞淋巴瘤/慢性淋巴細(xì)胞白血病和部分套細(xì)胞淋巴瘤。

Ki-67:通常增殖指數(shù)較低,在反應(yīng)性生發(fā)中心較高。

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Ki-67

分子病理:檢測到單克隆性Ig基因重排是診斷B細(xì)胞淋巴瘤的重要依據(jù)。

FISH檢測:針對t(11;18)/BIRC3-MALT1等特征性易位進(jìn)行檢測,若為陽性,則強(qiáng)烈支持MALT淋巴瘤的診斷,且這類腫瘤對單純抗生素治療不敏感。

鑒別診斷:

1.反應(yīng)性淋巴組織增生/淋巴間質(zhì)性肺炎:結(jié)構(gòu)保存,無破壞性生長和明確的淋巴上皮病變。細(xì)胞成分更雜,以成熟小淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞為主,可見活躍的生發(fā)中心,但無“單形性”的腫瘤細(xì)胞群。漿細(xì)胞和B細(xì)胞為κ和λ多克隆表達(dá)。無單克隆Ig基因重排。免疫組化顯示B、T細(xì)胞混合,無輕鏈限制。

2.濾泡性淋巴瘤(FL):腫瘤細(xì)胞形成背靠背的、形態(tài)單一的腫瘤性濾泡,缺乏明顯的“星空”現(xiàn)象和極化。淋巴上皮病變罕見。腫瘤細(xì)胞CD10 , BCL6 , BCL2 (生發(fā)中心B細(xì)胞異常表達(dá)BCL2)。MALT淋巴瘤CD10-, BCL6-。

3.套細(xì)胞淋巴瘤(MCL):呈彌漫或結(jié)節(jié)狀生長,細(xì)胞形態(tài)非常單一,為小至中等淋巴細(xì)胞,核形略不規(guī)則??梢姴A幼冃缘男⊙?。典型的淋巴上皮病變不常見。腫瘤細(xì)胞Cyclin D1強(qiáng)陽性,CD5 ,SOX11 。MALT淋巴瘤Cyclin D1和CD5通常陰性。
4.小淋巴細(xì)胞淋巴瘤/慢性淋巴細(xì)胞白血?。⊿LL/CLL):腫瘤細(xì)胞為非常單一的小圓淋巴細(xì)胞,常可見增殖中心,在低倍鏡下呈淡染區(qū)域。腫瘤細(xì)胞CD5 , CD23 , CD200 。同時(shí)表達(dá)CD5和CD23是其特點(diǎn)。LEF1核陽性。
5.漿細(xì)胞瘤(PCM):當(dāng)MALT淋巴瘤伴有顯著漿細(xì)胞分化時(shí),需與此病鑒別。細(xì)胞成分幾乎全為不成熟或成熟的漿細(xì)胞,缺乏中心細(xì)胞樣/單核細(xì)胞樣B細(xì)胞成分。漿細(xì)胞標(biāo)記(CD138, CD38)強(qiáng)陽性,而CD20通常陰性或弱陽性。這與MALT淋巴瘤中CD20陽性的B細(xì)胞成分形成對比。同樣存在輕鏈限制。

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